O transplante fecal supera a resistência à imunoterapia em pacientes com melanoma

Pesquisadores do UPMC Hillman Cancer Center e do National Cancer Institute (NCI) demonstram que mudar o microbioma intestinal pode transformar pacientes com melanoma avançado que nunca responderam à imunoterapia -; que tem uma taxa de falha de 40% para este tipo de câncer - em pacientes Quem faz.

Os resultados deste ensaio clínico de prova de princípio de fase II foram publicados online hoje em Ciência . Neste estudo, uma equipe de pesquisadores da UPMC Hillman administrou transplantes de microbiota fecal (FMT) e imunoterapia anti-PD-1 para pacientes com melanoma que falharam em todas as terapias disponíveis, incluindo anti-PD-1, e, em seguida, monitorou os resultados clínicos e imunológicos. Colaboradores do NCI analisaram amostras de microbioma desses pacientes para entender por que a FMT parece aumentar sua resposta à imunoterapia.

FMT é apenas um meio para um fim. Sabemos que a composição do microbioma intestinal-; bactérias intestinais-; pode alterar a probabilidade de responder à imunoterapia. Mas o que são bactérias 'boas'? Existem cerca de 100 trilhões de bactérias intestinais, e 200 vezes mais genes bacterianos no microbioma de um indivíduo do que em todas as células juntas. "

Diwakar Davar, M.D., Co-autor principal, Oncologista médico e membro do Programa de Imunologia e Imunoterapia do Câncer (CIIP), UPMC Hillman e professor assistente de medicina, Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh

O transplante fecal oferece uma maneira de capturar uma grande variedade de micróbios candidatos, testando trilhões de uma vez, para ver se a presença de bactérias "boas" poderia tornar mais pessoas sensíveis aos inibidores de PD-1. Este estudo está entre os primeiros a testar essa ideia em humanos.

Davar e colegas coletaram amostras fecais de pacientes que responderam extraordinariamente bem à imunoterapia anti-PD-1 e testaram para patógenos infecciosos antes de dar as amostras, através da colonoscopia, para pacientes com melanoma avançado que nunca haviam respondido anteriormente à imunoterapia. Os pacientes receberam então o medicamento anti-PD-1 pembrolizumabe. E funcionou.

De 15 pacientes com melanoma avançado que receberam o tratamento combinado de FMT e anti-PD-1, seis mostraram redução do tumor ou estabilização da doença com duração de mais de um ano.

"A probabilidade de que os pacientes tratados neste estudo respondam espontaneamente a uma segunda administração de imunoterapia anti-PD-1 é muito baixa, "disse o co-autor sênior do estudo Hassane Zarour, M.D., imunologista do câncer e co-líder do CIIP na UPMC Hillman, bem como professor de medicina na Pitt. "Então, qualquer resposta positiva deve ser atribuída à administração de transplante fecal. "

A análise de amostras retiradas de receptores de FMT neste estudo revelou alterações imunológicas no sangue e nos locais do tumor, sugerindo aumento da ativação de células imunológicas em respondedores, bem como aumento da imunossupressão em não respondedores. A inteligência artificial ligou essas mudanças ao microbioma intestinal, provavelmente causado por FMT.

Davar e Zarour esperam realizar um estudo maior com pacientes com melanoma, bem como avaliar se FMT pode ser eficaz no tratamento de outros tipos de câncer. Em última análise, seu objetivo é substituir o FMT por pílulas contendo um coquetel dos micróbios mais benéficos para aumentar a imunoterapia - mas isso ainda faltam vários anos.

"Mesmo que ainda haja muito trabalho a ser feito, nosso estudo levanta esperança para terapias de câncer baseadas em microbioma, "disse Zarour, que detém a cadeira James W. e Frances G. McGlothlin em Pesquisa de Imunoterapia do Melanoma na UPMC Hillman.

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