Estudo revela estratégia terapêutica eficaz para prevenir a progressão do câncer colorretal

Pesquisadores e colegas da Universidade de Nagoya revelaram que os tecidos do câncer colorretal contêm pelo menos dois tipos de fibroblastos (um tipo de células encontradas no tecido conjuntivo), nomeadamente, fibroblastos promotores de câncer e fibroblastos restritivos de câncer, e que o equilíbrio entre eles está amplamente envolvido na progressão do câncer colorretal.

Suas descobertas, publicado recentemente na revista Gastroenterology, sugerem que alterar artificialmente o equilíbrio entre os dois tipos de células pode conter a propagação de tumores de câncer colorretal, que pode se tornar uma estratégia eficaz para prevenir a progressão do câncer.

Os tecidos cancerosos compreendem células cancerosas e células não malignas, como fibroblastos. Estudos anteriores sugeriram que a proliferação de fibroblastos está amplamente envolvida na progressão do câncer colorretal, o câncer mais comum no Japão.

Fibroblastos em tecidos cancerosos, chamados fibroblastos associados ao câncer (CAFs), são considerados divididos em pelo menos duas populações:aquelas que promovem a progressão do câncer e aquelas que a restringem. Impedir a função de CAFs promotores de câncer pode ser um método promissor para prevenir a progressão do câncer, mas a falta de compreensão do mecanismo subjacente à heterogeneidade dos CAFs tem dificultado seu desenvolvimento.

Em tecidos normais do cólon, proteínas chamadas proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs), que são secretados pelas células do estroma, são conhecidos por desempenhar um papel crítico na regulação da homeostase intestinal, enquanto que em tecidos cancerosos do cólon, eles são considerados associados à progressão do câncer.

Nesse contexto, a equipe de pesquisa liderada pelos professores Atsushi Enomoto e Masahide Takahashi da Escola de Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, no Japão, realizou um estudo para determinar como as células do estroma levam as BMPs a se envolverem na progressão do câncer colorretal.

A equipe primeiro analisou dados abrangentes de perfil de expressão gênica para identificar genes relacionados a BMP que são expressos especificamente em CAFs colorretais. Dois tipos de proteínas, meflin e gremlin 1, foram identificados como sendo codificados por tais genes.

Próximo, para investigar a relevância dessas proteínas na progressão do câncer colorretal, Prof. Enomoto e seus colegas, que já havia mostrado que a meflin desempenha um papel na restrição da progressão do câncer pancreático, conduziu um estudo em colaboração com pesquisadores da University of Adelaide e do South Australian Health and Medical Research Institute, que conduziram estudos enfocando o papel de gremlin 1 como um inibidor de BMP no intestino.

O grupo de pesquisa conjunta examinou o significado prognóstico da expressão de meflin e gremlin 1 em pacientes com câncer colorretal e descobriu que, Interessantemente, aqueles com uma alta expressão de meflin têm um prognóstico favorável, enquanto aqueles com uma alta expressão de gremlin 1 têm um prognóstico desfavorável.

Além disso, experimentos usando um modelo de camundongo revelaram que a proliferação de células de câncer colorretal pode ser suprimida através da administração de um anticorpo neutralizante de gremlin 1 ou superexpressão de meflin.

Em relação ao papel da sinalização BMP mediada por gremlin 1 estromal e meflin no câncer colorretal,

Nossa hipótese é que CAFs mediados por gremlin 1 promovem a progressão do câncer diminuindo a sinalização de BMP, enquanto CAFs mediados por meflin restringem o crescimento do câncer, reforçando a sinalização de BMP . "

Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga University

Portanto, intensificando a sinalização BMP estromal, usando um anticorpo neutralizante de gremlin 1 ou superexpressando meflin, poderia ser uma estratégia terapêutica atraente para tratar o câncer colorretal.

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