A alteração genética de proteínas em células de câncer de cólon pode aumentar a eficácia da quimioterapia

Os resultados do câncer colorretal podem melhorar alterando geneticamente uma proteína imunorreguladora em células cancerosas, tornando as células mais vulneráveis ​​à quimioterapia. Isso está de acordo com uma nova pesquisa da Mayo Clinic.

p As evidências, publicado este mês em Oncogene , indicam que aumentar a expressão da proteína PD-L1 em ​​células de câncer colorretal pode melhorar a eficácia da quimioterapia.

p "Estes achados, se verificado por pesquisa subsequente, sugerem que o nível de células tumorais PD-L1 pode ser importante na sensibilidade ao medicamento e sugerem que o aumento da expressão de PD-L1 pode ser uma estratégia potencial para melhorar os resultados do tratamento nesta doença maligna, "diz Frank Sinicrope, M.D., um oncologista médico e gastroenterologista da Mayo Clinic. O Dr. Sinicrope é codiretor do Programa de Câncer Gastrointestinal da Mayo Clinic e autor correspondente do estudo.

p PD-L1 é uma proteína de ponto de controle imunológico que interage com outra proteína, PD-1, para afetar negativamente as funções celulares e permitir que as células tumorais evitem o sistema imunológico do corpo. A pesquisa mostrou que interromper a interação PD-L1 / PD-1 pode aumentar os ataques à imunidade antitumoral.

p Contudo, o estudo da Mayo Clinic descreve outra função do PD-L1:seu efeito nas proteínas que regulam a morte das células tumorais. A exclusão do gene PD-L1 suprimiu duas proteínas que estão associadas ao aumento da morte celular induzida por quimioterapia. Em contraste, restaurar a expressão de PD-L1 reverteu a supressão dessas proteínas.

p Procuramos determinar a relevância de nossos achados para PD-L1 em ​​pacientes com câncer colorretal. Para fazer isso, utilizamos o banco de dados Cancer Genome Atlas do National Cancer Institute para examinar a associação da expressão de PD-L1 com a sobrevida de pacientes com câncer de cólon. "

Frank Sinicrope, M.D., oncologista médico e gastroenterologista, clínica Mayo

p O estudo descobriu que o aumento da expressão de PD-L1 nas células tumorais foi associado a uma melhor sobrevida entre os pacientes que deveriam ter recebido quimioterapia, que é o padrão de atendimento para pacientes com câncer em estágio 3 e 4, de acordo com o Dr. Sinicrope.

p "Isso sugere um papel mais amplo para PD-L1 como um possível biomarcador preditivo de como os pacientes responderão ao tratamento do câncer, embora mais pesquisas sejam necessárias para resolver esse problema, " ele diz.

p O estudo também descobriu que o oncogene BRAF, um gene que pode transformar uma célula em uma célula cancerosa, pode regular a expressão de PD-L1. Quando o oncogene BRAF sofre mutação, pode aumentar a expressão de PD-L1 em ​​células de câncer colorretal, de acordo com o estudo.

p "As terapias atuais que têm como alvo PD-L1 são principalmente focadas em bloquear ou interromper sua função nas células tumorais, "diz Haidong Dong, M.D., Ph.D., um imunologista de tumor da Mayo Clinic e co-autor do estudo. "Este trabalho sugere que o aumento da expressão de PD-L1 em ​​células tumorais pode promover a eficácia da quimioterapia, pelo menos no câncer de cólon. É uma descoberta que muda a ideia de que, se validado em ensaios clínicos, traria mais benefícios aos pacientes com câncer de cólon que é resistente à quimioterapia atual. "

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