Os pesquisadores descobrem o motivo pelo qual muitos pacientes com câncer de bexiga não respondem à imunoterapia

Pesquisadores do Monte Sinai descobriram que um tipo específico de célula presente no câncer de bexiga pode ser a razão pela qual tantos pacientes não respondem à classe inovadora de medicamentos conhecidos como inibidores de ponto de verificação imunológico PD-1 e PD-L1, que permitem ao sistema imunológico atacar os tumores.

p Em um estudo publicado em agosto em Nature Communications , a equipe do Monte Sinai relatou que as células do estroma, um subconjunto de células do tecido conjuntivo frequentemente encontradas no ambiente do tumor, pode estar impedindo que as células do sistema imunológico conhecidas como células T busquem e destruam o câncer invasor. Os pesquisadores mostraram que a expressão de um conjunto de genes que são tipicamente associados a cânceres mais agressivos estava, na verdade, mais comumente associada a células do estroma do que às próprias células do câncer de bexiga. Eles também mostraram que os tumores com expressão aumentada desses genes, conhecidos como genes de transição mesenquimal epitelial, não respondeu bem aos inibidores do ponto de verificação imunológico. Os pesquisadores também descobriram que, em tais tumores, As células T eram mais propensas a serem separadas das células cancerosas pelas células do estroma, sugerindo que as células do estroma podem estar dificultando a capacidade das células imunes de alcançar e erradicar as células cancerosas.

p "Alguns cânceres de bexiga podem não responder à imunoterapia, mesmo que o corpo tenha desenvolvido uma resposta imunológica contra eles, porque as células T são impedidas de atingir o tumor pelas células do estroma que criam uma vizinhança inóspita, '"disse Matthew Galsky, MD, Professor de Medicina e Diretor de Oncologia Médica Genitourinária do The Tisch Cancer Institute da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, e autor sênior do estudo.

p Dr. Galsky e seus colegas estão agora tentando validar a expressão do gene identificado em seu estudo como um biomarcador que poderia ajudar a refinar os ensaios clínicos e o tratamento no futuro, prevendo o nível de resposta ou resistência aos inibidores PD-1 / PD-L1. Além disso, de acordo com o Dr. Galsky, o grupo está identificando maneiras de "neutralizar o impacto negativo das células do estroma e tornar aquela vizinhança mais amigável às células imunológicas para que possam terminar seu trabalho".

p Desde que foram disponibilizados aos pacientes cerca de quatro anos atrás, os inibidores do ponto de controle imunológico mudaram o cenário de tratamento para muitos tipos de câncer, particularmente câncer de bexiga metastático, que passou várias décadas sem avanços terapêuticos significativos. Embora cinco inibidores PD-1 e PD-L1 diferentes tenham sido aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA, as respostas são obtidas em apenas 15 a 25 por cento dos pacientes. Os pesquisadores do câncer voltaram sua atenção para tentar aprender por que e, mais especificamente, descobrir maneiras de aumentar a proporção de pacientes com resultados positivos.

p A equipe do Monte Sinai usou vários conjuntos de dados para seu estudo, incluindo dados genômicos do conjunto de dados de câncer de bexiga do The Cancer Genome Atlas do National Cancer Institute. Além disso, em colaboração com pesquisadores da Bristol-Myers Squibb, eles demonstraram a relevância clínica potencial de seus achados em um grande conjunto de dados de ensaios clínicos derivados de pacientes com câncer de bexiga metastático tratados com o inibidor PD-1 nivolumabe.

p "Nossos biólogos e bioestatísticos foram capazes de aproveitar 'big data' para gerar insights valiosos sobre as respostas e resistência às terapias PD-1, "observou o co-autor do estudo Jun Zhu, PhD, Professor do Departamento de Genética e Ciências Genômicas da Icahn School of Medicine no Mount Sinai e Chefe de Data Sciences da Sema4, um empreendimento no Monte Sinai. "Acreditamos fortemente que esses resultados irão informar estudos futuros no Monte Sinai e em outros lugares."

p Dr. Galsky acrescentou, "O que nosso grupo fez foi adicionar outra peça importante a um quebra-cabeça maior sobre por que os inibidores PD-1 / PD-L1 não funcionam em alguns pacientes. Por meio de nosso trabalho, apoiamos e estendemos observações importantes feitas por outros pesquisadores, e isso nos deixa mais confiantes do que nunca de que estamos no caminho certo para atender a uma enorme necessidade não atendida de pacientes com câncer de bexiga. "

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