Новый подход, основанный на микробиоме кишечника, может иметь трансляционный потенциал для иммунотерапии рака

Ученые из Нанкинского университета и Университета Макао разработали новый подход к увеличению выживаемости трансплантированных пробиотиков in vivo. повышение эффективности химио- / иммунотерапии рака у мышей.

Статья под названием «Смектит способствует образованию пробиотической биопленки в кишечнике для иммунотерапии рака» появилась сегодня в Интернете в Отчеты по ячейкам .

В кишечнике содержатся триллионы симбиотических бактерий. Нарушение баланса кишечной флоры может увеличить частоту серьезных заболеваний, включая рак. Микробиом кишечника играет важную роль в регулировании иммунитета хозяина, который вдохновил стратегии по модуляции кишечных микроорганизмов для увеличения химио- / иммунотерапии рака.

Исследования показали, что пробиотики, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium, присутствующие в кишечной флоре, могут активировать иммунитет хозяина и сенсибилизировать иммунотерапию опухоли.

Тем не менее, два основных подхода к изменению состава микробиома кишечника столкнулись с серьезными проблемами:пероральное введение пробиотиков часто неэффективно, а трансплантация фекальной микробиоты (FMT) связана с риском заражения патогенами. Следовательно, ученые ищут новые и безопасные стратегии обогащения пробиотиками в кишечнике хозяина.

Исследование показало, что Смектит, препарат, обычно используемый для лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как диарея, может избирательно способствовать образованию биопленок молочнокислых бактерий (LAB), которые способствуют колонизации LAB в кишечном тракте. Увеличение пробиотиков в кишечном тракте вызывает противоопухолевые иммунные ответы, тем самым подавляя рост опухоли и повышая эффективность иммунотерапии.

Исследователи обнаружили, что лечение Смектитом увеличивает количество Lactobacillus и Bifidobacterium в кишечнике мышей. Тем временем, электронная микроскопия показала, что только Lactobacillus и Bifidobacterium могут образовывать биопленки на поверхности Смектита, благодаря ионообменной микроструктуре последнего.

Затем исследователи продемонстрировали, что оральный Смектит оказывает противоопухолевое действие, изменяя кишечную флору мышей. Кроме того, учитывая небольшое количество полезных бактерий в кишечнике, исследователи сконструировали микросферы смектит-лактобациллы-биопленки (SLB) in vitro.

Они кормили мышей с моделями меланомы этими микросферами, и SLB показал более значительный противоопухолевый эффект, чем использование только Smectite или Lactobacillus.

Команда также обнаружила возможный механизм, с помощью которого SLB может стимулировать созревание дендритных клеток (DC) посредством передачи сигналов toll-подобного рецептора 2 (TLR2). Тем временем, стимулировалась пролиферация CD8 + Т-клеток, и экспрессия IFN-γ и IL12 увеличилась.

Что интересно, SLB перемещал зрелые DC из толстой кишки в опухолевую ткань и играл противоопухолевый эффект. Наконец-то, далее исследователи использовали SLB в сочетании с химиотерапией и иммунотерапией. В модели мыши комбинация SLB с доксорубицином или антителами против PD-1 показала лучшую противоопухолевую эффективность по сравнению с использованием SLB, доксорубицин, или только антитело против PD-1.

Это исследование представляет собой эффективную и безопасную стратегию для стимулирования колонизации и распространения пробиотиков в кишечной микробиоте. через специальную поддержку Смектита для образования пробиотической биопленки. Лечение пробиотиками с помощью смектита было эффективным в активации противоопухолевых иммунных ответов DC и цитотоксических Т-клеток.

По словам ведущего автора, Проф Лей Донг, потому что Смектит уже полвека используется в клинических условиях во многих странах, хотя для другого применения - данные о его безопасности могут быть легко найдены, чтобы ускорить его перевод для целей иммунотерапии. На основе микробиома кишечника, Терапевтический подход, активирующий DC, может иметь немедленный трансляционный потенциал для иммунотерапии рака.

• В новом обзоре суммируется влияние загрязнения водной среды на распространенность рака у диких животных.
• Исследование раскрывает механизм «трансплантации фекальной микробиоты»