Klonovanie kmeňových buniek s cieľom vyvinúť liečbu Crohnovej choroby

Wa Xian viac ako desať rokov, výskumný docent biológie a biochémie v Centre kmeňových buniek University of Houston, zdokonaľovala technológiu pre klonovanie kmeňových buniek. Teraz sa pomocou neho zameriava na detskú Crohnovu chorobu. Xian, ktorý získal grant 1,9 milióna dolárov od Národného ústavu pre diabetes a choroby tráviaceho ústrojenstva a obličiek, spolu s Frankom McKeonom, profesor biológie a biochémie a riaditeľ centra, vyvíjajú nové liekové terapie na selektívne ničenie nepoctivých buniek, ktoré našli v biopsiách detských Crohnovych pacientov, vytvoriť novú liečbu tejto choroby.

Crohnova choroba je stav charakterizovaný chronickým zápalom a fibrózou gastrointestinálneho traktu, ktorý si často vyžaduje chirurgický zákrok na zvládnutie život ohrozujúcich blokád a perforácií bežných u pacientov. Obvykle sa diagnostikuje u osôb vo veku od 20 do 35 rokov, asi 15% prípadov sa najskôr prejaví u detí a býva závažnejších. Xianova práca odhaľuje, že v črevách týchto detí dominujú abnormálne kmeňové bunky, a identifikuje tri rôzne kmeňové bunky vo všetkých Crohnovych biopsiách - jeden typ je zodpovedný za normálnu regeneráciu črevného traktu, zatiaľ čo ostatné dva výrazne prevyšujú počet týchto normálnych klonov a zdá sa, že spolupracujú pri podpore vysoko škodlivého stavu zápalu a fibrózy, ktorý definuje Crohnovu chorobu choroba.

Teraz pracujeme na porozumení pôvodu týchto neobvyklých subpopulácií mukóznych kmeňových buniek, ako organizujú imunitný systém, aby poškodil črevá, a ako sa líšia v molekulárnom zmysle od bežných črevných kmeňových buniek. Vyzbrojení týmito znalosťami, môžeme sa pustiť do identifikácie liečiv, ktoré ich budú selektívne eliminovať a zároveň šetriť normálne kmeňové bunky.

Wa Xian, výskumný docent biológie a biochémie na Centre kmeňových buniek University of Houston

„Crohnova choroba je veľmi komplexná choroba, ktorá zahŕňa interakcie medzi imunitným systémom, baktérie, ktoré obývajú črevný trakt, a bunky, ktoré lemujú črevo, ktoré držia tieto dva antagonisty od seba, “povedal Xian, ktorý považuje Crohnovu chorobu za ochorenie črevných kmeňových buniek, a nie za produkt hyperaktívneho imunitného systému.

„Vady v ktorejkoľvek z týchto zložiek môžu byť základom tejto choroby, a väčšina súčasných terapií je zameraná na imunitnú odpoveď s iba obmedzeným úspechom. "

Xian staví na to, že vinníkmi sú tieto varianty kmeňových buniek pozorované vo všetkých pediatrických a dospelých prípadoch Crohnovej choroby, a spolu s postgraduálnym študentom Rahul Neupane a postdoktorandmi Shan Wangom a Yan-Ting Zhangom, spolupracuje s chemikmi v UH a texaskom zdravotnom stredisku na selektívnom zameraní týchto nečestných kmeňových buniek na elimináciu.

Úsiliu napomáha nová, najmodernejšia platforma na skríning drog, ktorá je možná vďaka grantu na výskumné zariadenie pre oblasti s vysokou prioritou z University of Houston.

„Rovnakú technológiu, ktorá umožnila Wa (Xian) identifikovať tieto patogénne kmeňové bunky, je teraz možné využiť v celkom nových prístupoch k hľadaniu liekov pre Crohnovu chorobu pre deti a dospelých, "povedal McKeon." Skúmaním klonov kmeňových buniek, môžeme lepšie pochopiť príčinu veľmi mätúcej choroby.

„Skutočne až vtedy, keď rozložíte heterogenitu črevných kmeňových buniek, pochopíte, že ide o varianty a nie o nejakú hyperaktívnu imunitnú bunku v jadre tejto choroby.“

• Štúdia zisťuje nadbytok oportúnnych patogénov v črevách osôb s Parkinsonovou chorobou
• DFG zriaďuje interdisciplinárnu komisiu na posilnenie výskumu pandémie