Vedci vyvíjajú nový terapeutický prístup k liečbe chronickej hepatitídy B

Vedci z Helmholtz Zentrum München, Technická univerzita v Mníchove (TUM) a Nemecké centrum pre výskum infekcií (DZIF) vyvinuli nový terapeutický prístup na liečbu chronickej hepatitídy B. Vedci zistili, že veľké množstvo proteínov vírusu hepatitídy B exprimovaných v pečeni bráni imunitnému systému tela. poraziť vírus, následne zabránenie účinnej terapii. Vedci dokázali, že zníženie expresie proteínov vírusu umožňuje úspešné očkovanie pomocou TherVacB, nová terapeutická vakcína.

Asi 260 miliónov ľudí, viac ako tri percentá svetovej populácie, sú chronicky infikovaní vírusom hepatitídy B. Ako výsledok, každý rok, 880, 000 ľudí na celom svete zomiera na zlyhanie pečene alebo hepatocelulárny karcinóm. V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna liečebná terapia. Doteraz dostupné terapie inhibujú replikáciu vírusov, ale treba ich podávať dlhodobo. Pokiaľ infikovaní ľudia nedokážu vytvoriť adekvátnu imunitnú odpoveď, vírus prežije. Práve tu je profesorka Ulrike Protzerová, vedúci Virologického ústavu Helmholtz Zentrum München a TUM, a jej tím začína.

Nový terapeutický prístup

Použitím predklinického modelu myši vedci zistili, že proteíny vírusu hepatitídy B predchádzajú niektorým imunitným bunkám tela, takzvané CD8+ T bunky sú účinné. Na základe týchto zistení vedci vyvinuli nový terapeutický prístup:po prvé, hladiny expresie vírusových proteínov sú znížené, a potom sa imunitné bunky aktivujú terapeutickým očkovaním. Na rozdiel od konvenčného očkovania ktorých cieľom je predchádzať chorobám pred vypuknutím také terapeutické očkovanie má za cieľ vyliečiť už existujúce chronické ochorenia.

Úspešné potlačenie vírusových proteínov u myší

Následne vedci najskôr vyvinuli metódu na potlačenie proteínov vírusu hepatitídy B. Používali siRNA, malé molekuly ribonukleovej kyseliny, ktoré sa viažu na mediátorovú RNA proteínov vírusu. Označením mediátorovej RNA siRNA, infikovaná bunka dostane signál, že vírusová RNA je nežiaduca a odstráni ju. Týmto spôsobom sa zníži expresia proteínu. Avšak, samotné potlačenie expresie proteínu nepostačovalo na zvrátenie inhibície CD8+ T-buniek u chronicky infikovaných myší.

Infekcia vyliečená u myší

Vedci preto museli ísť ešte o krok ďalej:

Potom sme skombinovali metódu siRNA s nami vyvinutým terapeutickým očkovaním. To nám umožnilo spustiť silnú imunitnú odpoveď proti vírusu. To viedlo k vyliečeniu infekcie vírusom hepatitídy B v dvoch rôznych myších modeloch. “

Dr. Thomas Michler, lekár a jeden z dvoch prvých autorov štúdie

Nové terapeutické očkovanie čoskoro v klinickom skúšaní

Novo vyvinutá vakcína, s názvom TherVacB, budú testované ako imunoterapia v dvojročnej klinickej štúdii, ktorá sa začne v roku 2021. „Terapeutická vakcína, ktorú sme vyvinuli, je skutočne veľmi sľubná, pretože indukuje neutralizačné protilátky a reakcie T-buniek, "povedala doktorka Anna Kosinská, druhý prvý autor štúdie. Očkovacia látka sa bude podávať v troch dávkach každé štyri týždne. Bol navrhnutý tak, aby bol zameraný na väčšinu všetkých vírusov hepatitídy B, a preto bude prospešný pre väčšinu ľudí infikovaných na celom svete.

„Sme veľmi radi, že pri klinických skúškach TherVacB sme schopní spolupracovať s konzorciom popredných európskych virológov, imunológovia a hepatológovia, vedie Helmholtz Zentrum München, "dodáva Protzer. Konzorcium získa od Európskej únie v rámci programu Horizont 2020 (H2020-SC1-2019) finančné prostriedky vo výške viac ako 10 miliónov eur.

• Jednoduché riešenie, ako zabrániť salmonele postihnúť vajíčka
• Mikrobióm spermií odhalený sekvenovaním RNA