Štúdia odhaľuje nový mechanizmus zapojený do patogenézy IBD

Zápalové ochorenie čriev (IBD) je kategória refraktérnych zápalových ochorení, z ktorých hlavné sú ulcerózna kolitída (UC) a Crohnova choroba (CD).

Súčasné štúdie naznačujú, že IBD je komplexné auto -zápalové ochorenie determinované genetickými a environmentálnymi faktormi, a je hlavnou príčinou rakoviny gastrointestinálneho traktu. Vďaka svojmu komplexnému a žiaruvzdornému charakteru vedci sa zamerali na určenie podrobnej patogenézy IBD a nájdenie jej účinnej terapie.

V štúdii uverejnenej online v PNAS 20. januára Tím prof. SUN Binga z Centra excelentnosti v oblasti molekulárnej a bunkovej vedy, Ústav biochémie a bunkovej biológie Čínskej akadémie vied, v spolupráci s prof. LIU Jie z nemocnice Huashan, Fudanova univerzita, odhalili nový mechanizmus zapojený do patogenézy IBD a navrhli terapeutické ciele pre klinické skúšanie.

Medzi identifikovanými génmi citlivosti na IBD (NOD2, IL-23, atď.), V roku 2008 sa zistilo, že gén extracelulárneho matrixového proteínu-1 (ECM1) je v silnom spojení s UC. Od roku 2011 niekoľko štúdií z laboratória SUN uviedlo funkcie ECM1 súvisiace s ochorením v Th2, Bunky Th17 a Tfh. Avšak, žiadne dostupné dôkazy nenaznačujú, že ECM1 hrá priamu úlohu v IBD.

V tejto štúdii, vedci analyzovali vzorky tkaniva od pacientov s ulceróznou kolitídou a model myší IBD indukovaný DSS.

Zistili, že ECM1 je silne exprimovaný v makrofágoch, obzvlášť tkanivovo infiltrované makrofágy pri zápalových stavoch, a expresia ECM1 bola významne indukovaná počas progresie IBD. Vyrazenie ECM1 špecifické pre makrofágy malo za následok zvýšenú expresiu arginázy 1 (ARG1) a zhoršenú polarizáciu na fenotyp makrofágov M1 po ošetrení lipopolysacharidom (LPS).

Ďalšia štúdia ukázala, že proteín ECM1 môže regulovať polarizáciu makrofágov M1 prostredníctvom signálnej dráhy GM-CSF/STAT5. Patologické zmeny u myší s IBD indukovaným síranom sodným dextránom boli zmiernené špecifickým knockoutom génu ECM1 v makrofágoch.

Tieto výsledky odhaľujú úlohu génu ECM1 citlivého na IBD pri kolitíde a možnú existenciu regulačnej osi GM-CSF/STAT5 v makrofágoch, čo naznačuje, že oslabenie funkcie ECM1 v makrofágoch je potenciálnou stratégiou terapie IBD.

• Črevný mikrobióm spojený s problémami správania u detí
• Mikrobiómová DNA je prítomná v ľudských fetálnych pľúcach