Žalúdočné adenómu u familiárnej adenomatóznej polypózy sú bežné, ale subtílne a majú benígne course

žalúdočné adenómu u familiárnej adenomatóznej polypózy sú bežné, ale subtílne a majú benígne priebeh
abstraktné
pozadia
pacientov s familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP) je známe, že majú zvýšené riziko žalúdočných adenómov. Klinické rysy žalúdočných adenómu u FAP neboli dobre charakterizovaná, a tam je nedostatok štandardizovaných prístupov k riadeniu týchto lézií.
Ciele
K štúdiu endoskopický vzhľad, rizikové faktory, klinický priebeh a odpoveď na liečbu žalúdočných adenómu u pacientov s FAP.
metódy
retrospektívne sme preskúmal záznamy u 97 pacientov s FAP, ktorí v rokoch 2004 až 2013.
výsledky
Deväť pacientov (9%) malo biopsia osvedčený žalúdočné adenómov. Adenómy sa nachádza v dutine (päť pacientov), ​​v tele a fundusu v nastavení pozadí fundusu žliaz polypy (FGP) (traja pacienti), a v tele nie je spojený s FGP (jeden pacient). Veľkosť adenóm bola 3-40 mm a počet adenómov na jedného pacienta sa pohybovali od jednej do 20. adenómu v dutine boli ploché a jemná, zatiaľ čo tie, ktoré v žalúdku subjektu alebo fundusu bolo polypoidní a ťažké odlíšiť od cystických FGPs pozorovaných u pacientov s FAP. Performing endoscopists hlásené problémy s identifikáciou adenómov a šesť pacientov malo aspoň jednu EGD v predchádzajúcich troch rokoch, kedy boli žalúdočné adenómy nie sú hlásené. Adenómy boli klasifikované ako rúrkovité v ôsmich pacientov a tubulovillous u jedného pacienta. Kvalitné dysplázia bolo zaznamenané u jedného pacienta. Po strednej dobe sledovania 63 mesiacov (kvartily rozmedzie: 20-149 mesiacov), žiadny pacient v celej našej kohorte (s alebo bez žalúdočných adenómy), rakovinu žalúdka. Pacientov, u ktorých žalúdočné adenóm vyvinuté, v porovnaní s tými, bez žalúdočnej adenóm, boli častejšie mladší [36 ± 12 vs. 48 ± 15 rokov, p = 0,02], majú súbežnú chronickou gastritídu [22% oproti 0%, p = 0,008], a majú Desmoid [5 (56%) vs. 19 (22%), p = 0,04].
Závery
žalúdočné adenómov nie sú nezvyčajné u pacientov s FAP a sú často ťažké identifikovať endoskopicky , Endoscopists by mal mať vysoký stupeň podozrenia na žalúdočné adenómu u týchto pacientov a nízkym prahom pre biopsiu. Vzhľadom k tomu, benígna klinický priebeh, odporúčaná počiatočná management je konzervatívny endoskopické liečby a pravidelného sledovania.
Kľúčové
Žalúdočné adenóm Žalúdok novotvar familiárnej adenomatóznej polypózy pozadí
familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP) je dedičná autozomálne dominantné ochorenie primárne vyznačujúci sa tým, vývoja kolorektálneho adenómu a karcinómu. U pacientov s FAP môžu tiež sekundárne vyvinúť duodenálnej, žalúdka, štítnej žľazy a neoplázii, ako aj Desmoid [1]. V poslednej dobe, s rozšíreným použitia endoskopických a genetického skríningu s profylaktické hrubého čreva chirurgiu [2], sa výskyt rakoviny hrubého čreva sa znížila u pacientov s FAP. V dôsledku toho je dlhodobé prežitie pacientov s FAP je teraz očakáva, že bude určená na rozvoj extracolonic neoplázie [3]. Kým dvanástnika a štítnu žľazu neoplázii a Desmoid boli dobre študovaná u pacientov s FAP, dôkladné klinické údaje o žalúdočných adenómov chýba.
Prevalencia žalúdočných adenómu u FAP bola asi 10% v rade zo Spojených štátov a pohyboval v rozmedzí od 36 -50% v priebehu troch štúdií z Ázie [4-6]. Nie je jasné, či žalúdočné adenómy u pacientov s FAP udeľujú zvýšené riziko karcinogenézy cez sekvenciu adenóm-karcinóm alebo inou cestou. Rizikové faktory pre vznik žalúdočných adenómov pri stanovovaní FAP, ich typické endoskopické vzhľad, a vhodnú liečbu nie sú jasne definované. Vykonali sme retrospektívnu preskúmaní FAP pacientov, ktorí podstúpili Ezofagogastroduodenoskopie (EGD) na našom ústave pre optimalizáciu diagnostické a klinické riadenie týchto lézií.
Metódy
sme identifikovali 97 FAP a oslabený pacientov s FAP, ktorí mali EGD medzi januára 2004 av decembri 2012 na Mayo Clinic (Arizona, Florida a Minnesota). Pacienti boli identifikované retrospektívne preskúmanie niekoľkých klinických databáz. Všetci pacienti mali diagnózu FAP alebo oslabené FAP zavedeného akceptovaných kritérií využívajúcich osobné aj rodinná anamnéza, klinické vyšetrenie, histopatologického hodnotenie a APC
testovanie génovej mutácie. Štúdia bola schválená Mayo Clinic Institutional Review Board.
U každého pacienta boli zhromaždené údaje, vrátane veku, pohlavia, rodinná anamnéza rakoviny žalúdka, prítomnosť cystickou fundusu žľazy polypov (FGP), žalúdočných adenómy, a dvanástnika adenómov sa závažnosťou predstavil pomocou upraveného klasifikácie Spigelmana [7], prítomnosť Desmoid, história fajčenia a užívania nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a /alebo inhibítorov protónovej pumpy (PPI). U pacientov so žalúdočnými adenómov sme vyvolané údaje o endoskopických a histologických charakteristík, typu riadené terapie, komplikácie postupu súvisiacich s rozvojom rakoviny, a dĺžky sledovania.
Štatistické analýzy
skúšobného Pearson Chi-kvadrát alebo Fisherov presný test bol použitý na posúdenie jednorozmerných asociácie medzi kategorické premenné a prítomnosť žalúdočných adenómu. Študent t test bol použitý pre vek. Dva-sledoval p-hodnota bola použitá vo všetkých analýzach. Hodnota p < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Všetky dáta boli analyzované pomocou softwaru SPSS Statistics (verzia 16; IBM Corporation, USA).
Výsledky
Deväť z 97 pacientov s FAP (9,2%) malo biopsia osvedčené žalúdočné adenómov. Priemerný vek v čase diagnózy sa žalúdočné adenómu bol 36 rokov (rozmedzie 18-52 rokov). Medián follow-up pre celé kohorty bol 63 mesiacov (rozmedzie medzi kvartily: 20-149 mesiacov). High-grade dysplázia (HGD) bol nájdený u jedného pacienta (Patient 7) na svojej prvej diagnózou žalúdočné adenómu (tabuľka 1) .Table 1 Klinické charakteristiky pacientov familiárnej adenomatóznej polypózy s žalúdočnými adenómov
pacienta
Vek /pohlavie
typu lézie
Miesto polypu EU Počet adenómu
Najväčší veľkosť (mm)
histológia

Liečba × sedeniach
Trvanie endoskopické sledovanie (mesiace)
Post liečebný výsledok
1
52 F
Flat
antra
1
neuvádza sa
rúrkovitý
CBF × 1
9
žiadny zvyškový adenómu pri poslednom EGD
2
24 M
prisadlým
telo v na pozadí FGP
Multiple
40
Tubulovillous
endoskopická slizničnej resekcie × 1 Sims 3
Zvyšková adenóm Sims 3
51 F
prisadlým
dutine Sims 3
10
rúrkovitý
CBF × 1
11
Až repeat EGD
4
18 m
stopkaté a prisadlým
Fundus v pozadí z FGP
Multiple
5
rúrkovitý
CBF × 1
12
Do doby, než opakovanie EGD
5
39 m
plochý a prisadlým
dutine
20
8
rúrkovitý
CBF × 2
19
Zvyšková adenóm
6
51 F
prisadlým
telo
Multiple
3
Tubular
CBF x 4
109
Žiadny zvyškový adenóm na poslednú EGD
7
38 F
prisadlým
dutine Hotel > 13
15
Tubular s HGD
Hot osídla × 3
11
HGD bol prítomný na poslednú EGD. Úmrtia v dôsledku Desmoid nádoru.
8
32 F
neuvádza sa
telo v pozadí FGP
Multiple
4.
rúrkovitý
CBF x 2
65
žiadny zvyškový adenóm v poslednom EGD
9
24 M
sessile
antra, kardio
2.
6
rúrkovitý
CBF × 1
23
žiadny zvyškový adenóm v poslednom EGD
CBF: Cold bioptické kliešte; EGD: Ezofagogastroduodenoskopie; FGP: fundic žľazy polypy; HGD: high-grade dysplázia; NA: Nie sú k dispozícii.
Z deviatich pacientov so žalúdočnými adenómov, štyri sa adenómy umiestnené v žalúdočnej dutine, tri mali adenomatóznymi polypy, spojené s FGP, jeden mal adenómu v žalúdku telo bez ktorého FGP a jeden pacient mal adenómu v žalúdočné Antrum a kardio. Žalúdočné adenómy v rozmedzí veľkostí od 3-40 mm a počet adenómov v rozmedzí od jedného do 20 na pacienta. Adenómy v dutine stagnovali, sediace, a jemná s villiform červeným vzhľad, zatiaľ čo tí v žalúdku subjektu alebo fundu bolo polypoidní, lobulárna s bledo žltý povrch a ťažké odlíšiť od benígne FGP pozorovali u pacientov s FAP (obrázky 1 a 2 a ). Väčšina vykonávajúcich endoscopists hlásil, že adenómy bolo ťažké identifikovať. Šesť pacientov malo aspoň jednu EGD v predchádzajúcich troch rokoch hlásené žiadne endoskopických nálezov, čo naznačuje, adenómy. Histológia bol rúrkový u ôsmich pacientov a tubulovillous u jedného pacienta. Žiadny z deviatich pacientov s adenómom žalúdka mal Helicobacter pylori. Obrázok 1 Pacient 5. (A) Niekoľko malých prisadlým rúrkové adenómy v žalúdočnej dutine jedného 39-ročného pacienta mužského pohlavia s familiárnej adenomatóznej polypózy (šípkami). Tieto adenómy mať ploché vrcholky, villiform vzhľad. (B) mikrofotografie žalúdočné adenómu od pacienta ukazuje rúrkový adenómu s nízkym stupňom dysplázie, vyznačujúci sa tým, nukleárna hyperchromasia a glandulární zhlukovaniu. (H &E škvrnu, zväčšenie x 100)
Obrázok 2 Pacient 2 (A) stopkaté adenóm, asi 4 cm v priemere bol nájdený v 24-ročný muž pacienta s familiárnej adenomatóznej polypózy. Lézie má lobulárna, svetlo žltý povrch a vzniká z pozadia cystických fundusu žliaz polypov v žalúdočnej tele. (B) mikrofotografie z rovnakého polypu znázorňujúci adenóm s nízkym stupňom dysplázie súvisiace s podkladovou cystickou polypu fundusu žľazy (H &E farbenie, zväčšenie x 100).
Rôzne endoskopické techniky boli vykonávané pre diagnostiku a liečbu žalúdočných adenómy (tabuľka 1). Sedem z deviatich pacientov malo nadväzujúcu EGD (všetky okrem pacientov 3 a 4). Štyri zo siedmich pacientov (pacienti 1, 6, 8, 9), nemali žiaden zvyškový adenóm. Títo pacienti mali relatívne malé adenómov (3-6 mm) a všetci boli liečení studenej biopsia kliešťami. Tri pacienti (pacienti 2, 5, 7) s početnými (13 až viac než 20) a väčšiu veľkosť adenómov (8-40 mm) mal zvyškový adenómu u follow-up EGD. Pacient 7, s viac antrálnej žalúdočnými adenómov, ktoré obsahujú HGD, podstúpil tri endoskopické resekcia s horúcim pasce a posledný nadväzujúce biopsia ešte ukázal HGD. Tento pacient zomrel na komplikácie nádoru desmoidních. Všetci ostatní pacienti boli živí v poslednom sledovaní. Po strednej dobe sledovania 12 mesiacov (medzikvartilové rozmedzie 10-44 mesiacov) po prvom žalúdočnej diagnóze adenómu, žiadny z našich pacientov malo progresiu do vyspelejšie neoplazmy zo základnej patológie, vrátane rozvoja rakoviny žalúdka. Žiadny z pacientov vyskytol komplikácií procedúry spojené.
Pacientov s FAP, u ktorých žalúdočné adenómy vyvinuté v porovnaní s pacientmi bez žalúdočných adenómov, boli častejšie mladší [36 ± 12 vs. 48 ± 15 rokov, p = 0,02 ], majú súčasne chronické gastritídy [2 (22%) oproti 0 (0%), p = 0,008], a majú Desmoid [5 (56%) proti 19 (22%), p = 0,04]. Zistili sme žiadny významný rozdiel v pohlaví, rodinná anamnéza rakoviny žalúdka, fajčenie, prítomnosť FGP alebo dvanástnika adenóm bol podiel pacientov s modifikovaným stupňa III alebo IV dvanástnikové polypózy a NSAID a protónovej pumpy použitie inhibítora Spigelmana je medzi pacientmi s a bez žalúdočné adenómy (tabuľka 2) .Table 2 Charakteristika familiárnej adenomatóznej polypózy u pacientov s alebo bez žalúdočných adenómov (n = 97)
Premenné
žalúdočné adenóm prítomný (n = 9)
Žiadne žalúdočné adenóm (n = 88)
hodnota p
Vek: rozsah +/- SD; yr
36 +/- 12
48 +/- 15
0,02
Muž (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00
Race
0,05
White
6 (67%)
81 (92%)
Non-biele Sims 3 (33%)
7 (8%)
v rodinnej anamnéze rakoviny žalúdka
0 (0%) Sims 3 (3%)
0,85
fundusu žľazy polypy
7 (78%)
68 (77%)
1,00
Chronická gastritída
2 (22%)
0 (0%)
0,01
Akékoľvek dvanástnika adenómu
7 (78%)
67 (76%)
1,00
Modifikovaná Spigelmana je stupeň III alebo IV dvanástnikové polypóza
4 (44%)
24 (27%)
0,27
Desmoid nádor
5 (56%)
19 (22%)
0,04
NSAID alebo COX2 inhibítor použitie
4 (44%)
32 (36%)
0,85
Proton použitie inhibítora čerpadlo
4. (44 %)
25 (28%)
0,58
Diskusia
žalúdočné adenómov majú obavy, pretože ich podozrenie potenciál premeniť rakoviny žalúdka. Riziko rakoviny žalúdka v FAP bolo hlásené byť zvýšená v kórejskej pacientov so štandardizovaným pomer výskytu 6,9 (95% interval spoľahlivosti 1.4-20.1) [8]. Toto zvýšené riziko môže byť pripísať vysokému pozadie riziko rakoviny žalúdka v kórejskej populácie. Iba niekoľko prípadov rakoviny žalúdka boli hlásené v západných pacientov s FAP [9-11]. V tejto sérii, s mediánom piatich rokoch sledovania, žiadny pacient s alebo bez žalúdočné adenómu bol diagnostikovaný s rakovinou žalúdka. V roku 1992, ďalší americký FAP centrum tiež oznámila, že pacienti FAP neboli vystavení zvýšenému riziku vzniku rakoviny žalúdka v porovnaní s bežnou populáciou [12]. Prehľad všetkých dôkazov, nič nenasvedčuje tomu, že západné pacientov s FAP s alebo bez žalúdočných adenómov sú vystavené vyššiemu riziku ako u bežnej populácie na rakovinu žalúdka. Pre definitívne potvrdenie, bude potrebné na základe štúdie populácie veľkého počtu pacientov s FAP.
V súčasnej štúdii, žalúdočné adenómy boli zistené v asi 9% pacientov s FAP, podobne ako iné štúdie amerického populácie [4 ]. Toto je prvá správa o podrobných endoskopických dát, analýza rizikových faktorov, a nadväzujúcich údajov žalúdočných adenómy v populácii západnej FAP. Naša štúdia ukázala, že adenómy majú tendenciu byť veľa a sú bežne vyskytujú v žalúdočnej dutine, ale môže nastať v iných oblastiach žalúdku. Malé žalúdočné adenómy ktoré by mohli byť úspešne riadená endoskopické liečby. Kým endoskopické terapia pre veľké a /alebo viac lézií sa zdá byť spojený s rizikom zvyškového adenómu, žiadny z týchto pacientov malo progresiu do pokročilého nádorového ochorenia od základnej patológie. Jeden robil mať HGD v predvolenom stave, čo ukazuje aspoň určitý potenciál progresie.
Sklon k vzniku žalúdočných viac adenómu u pacientov s FAP v našej štúdii bola podobná správe japonských pacientov s FAP [5, 13]. Žalúdočné adenómy mal jednu z troch rôznych podobách: plochý alebo přisedlin adenómu v žalúdočnej dutine (najbežnejší); "De novo" adenomatóznej polypy v žalúdku tela /fundu; a adenomatóznej zmeny vyplývajúce z FGP. Dve posledne menované formy boli ťažké oddeliť u pacientov, ktorí mali početné FGP. Tri z deviatich pacientov v našej štúdii mal adenómu v žalúdku tela /fundu, ktorá vznikla v pozadí početných (koberec-like) FGP. Je možné, že tieto adenómy vznikol z benígne FGP. V jednej talianskej štúdii, adenomatóznej alebo dysplastické zmeny v FGP boli hlásené až u 44% pacientov s FAP [14]. Podobne, štúdie u pacientov s FAP American zistené, že dysplázia bola zistená u 41% pacientov s FGP [4].
Zistili sme, že šesť z deviatich pacientov so žalúdočnými adenómov mal prinajmenšom jeden EGD v predchádzajúcich troch rokoch, keď žalúdočné adenómy neboli hlásené. Vzhľadom k tomu, adenomatóznej lézie môžu byť jemné a ťažké odlíšiť od koberec FGP, v niektorých prípadoch adenómy pravdepodobne by inak neboli počas predchádzajúcich endoskopii. V štúdiách pacientov s non-FAP, žalúdočné adenóm /karcinóm Miss sadzbu o EGD bola 11-19% [15, 16]. Väčšina zmeškaných lézií boli kvôli endoskopista dohľadu [17]. V tejto štúdii pacientov s FAP, miera Miss sa zdá byť ešte vyššia.
Optimálne riadenie pre žalúdočných adenómu v západných pacientov s FAP je nejasné vzhľadom k nedostatku údajov o prognózy a výsledky liečby. Iida a kol., [5], je popísané prirodzený priebeh žalúdočných adenómu u japonských pacientov s FAP. Došli k záveru, že žalúdočné adenómy zriedka zmenil po dlhú dobu. Jeden z 13 pacientov so žalúdočnými adenómov rakovinu žalúdka. Tento pacient mal jednu žalúdočné adenóm, ktoré sa nemenia čo do veľkosti a morfológii v priebehu štyroch rokov sledovania, ale malígne ohniská bola potvrdená endoskopická biopsia. V našom seriáli, jeden pacient mal tubulárnej adenóm s HGD, ale žiadny mal karcinóm. Po endoskopickej liečby a úzke follow-up EGD, progresia do pokročilejšie neoplázie od základnej patológie nebola zistená u žiadneho pacienta. Vzhľadom k absencii malignity a reakcie na endoskopické terapii je popísaný v našej štúdii, navrhujeme endoskopické riadenie s starostlivými pravidelných monitorovacích skúšok ako prednostné zaobchádzanie s žalúdočných adenómu u pacientov s FAP. Chirurgia by mala byť vyhradená pre pacientov s adenómov majú pokročilé histologické vlastnosti, ktoré nedodržiavajú endoskopické konania.
APC
mutácie dáta boli k dispozícii iba u troch pacientov s žalúdočnými adenómy, čo nie je dosť, aby sa čokoľvek oznámiť o možnom genotypom /fenotypu vzťah. Avšak, je dobre popísaný genotyp /fenotyp vzťah v FAP 3 'APC
mutácií a Desmoid nádory [18]. Rozšírením, bolo navrhnuté možný vzťah medzi 3 'mutácií a žalúdočné adenóm, ako už bolo povedané, je významne vyšší výskyt Desmoid u pacientov s FAP s žalúdočnými adenómov, než tie, ktoré sú, bez žalúdočnej adenómov. Spigelmana et al. [19] hlásený vysoký výskyt žalúdočných adenómu u pacientov s ťažkou dvanástnika polypy. Vo svojej štúdii, päť zo šiestich pacientov so žalúdočnými adenómov mal štádium III alebo IV duodenálnej ochorenia. V našej štúdii sme zistili, žiadnu súvislosť medzi prítomnosťou žalúdočnej adenómov a pokročilé dvanástnika polypy. Aj keď chronická gastritída bola spojená s žalúdočnej adenómov, H. pylori infekcie nebol nájdený v žiadnej z týchto pacientov. Prehľad záznamov pacientov so žalúdočnými adenómov tiež nezistila žiadny náznak autoimunitné gastritídu napríklad nedostatok vitamínu B12 alebo hypotyreózy. Aj keď H. pylori nebol nájdený v žalúdočných biopsiách pacientov s chronickou gastritídou, je možné, že títo pacienti mohli mať predchádzajúce infekcie baktériou H. pylori, ktorá bola zlikvidovaná.
To bol retrospektívnu štúdiu a je obmedzená nedostatkom systémových a konzistentných hodnotenie pacientov. V dôsledku toho môžeme podcenili skutočný výskyt žalúdočné adenómov; Avšak, je potrebné poznamenať, že rozsah žalúdočné adenómu v našej štúdii je podobný predchádzajúcemu západnej skúsenosť [4]. Ďalej, počet pacientov so žalúdočnými adenómy v našej štúdii je relatívne malá; a preto môže byť štúdie poddimenzované odhaliť ozajstné rozdiely v klinických rizikových faktorov a výsledkov.
Záver
žalúdočné adenómy sú u pacientov s FAP a môže byť ťažké určiť endoskopicky. Endoscopists by mal mať vysoký stupeň podozrenia na žalúdočné adenómu u týchto pacientov a nízkym prahom pre biopsiu. Vzhľadom k tomu, benígne priebeh popísané a to malígne transformácie je vzácna u pacientov s FAP Western, konzervatívne riadenie s endoskopickou liečbou a dohľadu sa odporúča
Skratky
APC :.
adenomatóznej polypózy coli

EGD:
Ezofagogastroduodenoskopie
FAP:
familiárnej adenomatóznej polypózy
FGP:
fundu žľazy polypy
HGD:
High-grade dysplázia
NSAID:
nesteroidné protizápalové lieky


PPI :.
inhibítory protónovej pumpy
vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložené súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 13053_2013_457_MOESM2_ESM.tif autorského 13053_2013_457_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 protichodnými záujmami
Autori nemajú konkurujúce záujmy zverejniť príspevky
autorov
SN :. Koncepcia a konštrukcia, zbierka dát, analýza a interpretácia dát, vypracovanie tohto článku. LAB: koncepcia a konštrukcia, kritická revízia článku pre významného intelektuálneho obsahu. Rih: koncepcia a konštrukcia, kritická revízia článku pre významného intelektuálneho obsahu. MK: analýza a interpretácia dát, zbierka obrazov, kritická revízia článku pre významného intelektuálneho obsahu. MER: zber dát, kritické revízii článku pre významného intelektuálneho obsahu. DLR-J: koncepcia a dizajn, zber dát, zbierka obrazov, kritická revízia článku pre významného intelektuálneho obsahu. Všetci autori schválila konečnú verziu tohto dokumentu.

• Výskyt vírusovej infekcie Helicobacter pyloriand Epstein-Barrovej v endoskopických a žalúdočných pacientov s rakovinou zo severnej Brazílie
• Žalúdočné epiteliálne dysplázia: charakteristiky a dlhodobé následné výsledky po endoskopickej resekcii podľa morfologického kategorizácie