Študija razkriva novo pot do kolorektalnega raka

Medtem ko je pojav natančne medicine in imunoterapije močno izboljšal rezultate pri bolnikih s kolorektalnim rakom, novi pristopi so še vedno potrebni za bolnike s pozno stopnjo bolezni, ki se ne odzivajo na te terapije. Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku pri bolnikih s kolorektalnim rakom 4. stopnje je petletno preživetje le 14%. Zato Raziskovalci so zainteresirani za iskanje novih načinov za zaviranje rasti kolorektalnega tumorja.

Prostaglandin E2, ali PGE ₂ , spodbuja metastaze kolorektalnega raka z mikroRNA, MIR675, poročajo raziskovalci na Medicinski univerzi v Južni Karolini (MUSC) v članku, ki ga je novembra objavil na spletu Gastroenterologija .

V študiji, ki jo je financiral Nacionalni inštitut za zdravje, raziskovalci MUSC so pokazali, da so miši zdravili s PGE ₂ v predkliničnem modelu kolorektalnega raka je imel veliko več metastatskih lezij v jetrih in pljučih kot nezdravljene miši. Ti predklinični dokazi kažejo, da bi lahko ciljanje na mikroRNA imelo določen terapevtski potencial.

Še vedno se učimo o nekaterih poteh, povezanih z razvojem in napredovanjem kolorektalnega raka. Mislim, da je to en primer, ko bi mikroRNA lahko na terapevtski način ciljali na podskupino bolnikov. "

Raymond N. DuBois, M.D., Doktor znanosti, priznani raziskovalec raka, dekan Medicinske fakultete na MUSC in višji avtor članka

PGE ₂ naj bi spodbujal proliferacijo tumorskih celic, preživetje in selitev. Da bi raziskali, kako PGE ₂ to počne pri kolorektalnem raku, DuBois in drugi preiskovalci MUSC, ki je vključeval prvega avtorja Bo Cen, Doktor znanosti, docent za raziskave v laboratoriju DuBois, opravil pregled celic kolorektalnega raka, zdravljenih s PGE ₂ ugotoviti, ali je prišlo do kakršnih koli sprememb po zdravljenju. Del tega projekta je bil plačan z vavčerskim financiranjem Inštituta za klinične in translacijske raziskave Južne Karoline.

"Ugotovili smo, da se je veliko mikroRNA spremenilo kot odziv na zdravljenje, "je pojasnil Cen." Osredotočili smo se na MIR675-5p, ker so se njegove ravni povečale bolj kot katera koli druga kot odziv na PGE ₂ zdravljenje. "

MikroRNA je majhna molekula RNA, ki lahko utiša izražanje določenih genov. V tem primeru, MIR675-5p lahko zavira izražanje p53. P53 je eden najbolj znanih genov pri raku, saj omogoča proizvodnjo proteina, ki lahko zavira celično delitev. Vendar pa rak je lahko pameten in najde načine za zatiranje p53, tako da se celice lahko še naprej nenadzorovano delijo.

Nato so raziskovalci identificirali potencialno mesto na p53, na katerega bi se lahko vezal MIR675-5p. Potem, raziskovalci so potrdili, da MIR675-5p zavira p53, da spodbuja metastaze. V predkliničnem modelu kolorektalnega raka, miši smo zdravili s PGE ₂ ali nadzor vozila. Miši, zdravljene s PGE ₂ Ugotovljeno je bilo, da ima več metastaz v primerjavi s kontrolo.

Nadalje, tumorske celice v skupini miši, zdravljenih s PGE ₂ so imeli povečano izražanje MIR675-5p in zmanjšano izražanje p53, ki potrjuje, da je PGE ₂ spodbuja napredovanje tumorja preko MIR675-5p in p53.

"Ugotovili smo, da je PGE ₂ je uspelo zmanjšati izražanje p53, ki je zelo znan zaviralec tumorjev, in ugotovili smo, da je to zmogel s povečanjem izraza MIR675-5p, "je rekel Cen.

Naslednji, raziskovalci nameravajo analizirati vzorce bolnikov z različnimi stopnjami kolorektalnega raka in raziskati, kako so ravni PGE ₂ in MIR675-5p korelirata s prognozo ali odzivom na terapijo.

"Na koncu, odkrili smo ključni mehanizem, s katerim PGE ₂ spodbuja razvoj in napredovanje tumorja, "je dejal DuBois." Te ugotovitve zagotavljajo pomembne predklinične dokaze, da bi lahko mikroRNA ciljno usmerili na terapevtski način za zdravljenje podskupine bolnikov. "

Izjava o omejitvi odgovornosti:Za vsebino so odgovorni izključno avtorji in ne predstavlja nujno uradnih stališč nacionalnega zdravstvenega zavoda.

• Raziskave kažejo, kako črevesni mikrobi vplivajo na želodčno gripo
• Vesoljsko potovanje lahko vpliva na črevesno funkcijo astronavtov