Nova študija odkriva 3D strukturo toksina, odgovornega za okužbo s C. diff

Nova študija, pod vodstvom raziskovalcev s kalifornijske univerze, Irvine (UCI), razkrije dolgo iskano, tridimenzionalna struktura toksina, ki je v prvi vrsti odgovorna za uničujočo okužbo s Clostridium difficile (CDI).

Objavljeno danes v Narava Strukturna in molekularna biologija , študija z naslovom, "Struktura polnovrednega toksina Clostridium difficile B, "osvetljuje slabosti TcdB, eden od toksinov, ki jih izločajo bakterije Clostridium difficile (C. diff), in glavni vzrok za CDI.

To je bilo prvič, da smo lahko neposredno videli 3D strukturo velikanskega holotoksina TcdB pri skoraj atomski ločljivosti. Zanimivo je, ta toksin je pod vprašajem oblikovan kot vprašaj, in to je bilo za nas veliko vprašanje, ko iščemo načine za boj proti toksinu in CDI. "

Rongsheng Jin, Doktor znanosti, Profesor, Oddelek za fiziologijo in biofiziko, Medicinska šola UCI

Jin je tudi višji avtor študije

V študijo je vključeno tudi ekipa je pokazala, kako lahko tri protitelesa nevtralizirajo TcdB, razkrivanje intrinzičnih ranljivosti toksina TcdB, ki bi jih lahko izkoristili za razvoj novih terapevtikov in cepiv za zdravljenje CDI.

C. diff je oportunistični patogen, ki nastane v debelem črevesu, ko je črevesna mikrobiota motena, pogosto pri hudo bolnih ali starejših bolnikih v bolnišnicah ali ustanovah za dolgotrajno oskrbo. CDI je postal najpogostejši vzrok driske, povezane z antibiotiki, in smrti zaradi gastroenteritisa v razvitih državah, predstavljajo pol milijona primerov in 29, 000 smrti v ZDA letno. CDC ga uvršča med prve tri "nujne grožnje". Sedanji standard oskrbe za CDI vključuje zdravljenje z antibiotiki širokega spektra, ki zmanjšujejo raven bakterij C. diff, ampak tudi ubijejo dobre bakterije v črevesju in motijo ​​normalni črevesni mikrobiom. Ta pristop pogosto vodi do pogostih ponovitev bolezni (do 35%).

Pred kratkim je Uprava za hrano in zdravila (FDA) je izdala opozorilo o postopku preiskave fekalne mikrobiote za presaditev (FMT) za zdravljenje CDI po smrti bolnika v kliničnem preskušanju. V drugem dejanju FDA odobrila brezlotoksumab, humano monoklonsko protitelo, ki nevtralizira TcdB, kot preprečevanje ponavljajočih se okužb.

"Še vedno obstaja obupna potreba po močnejših in stroškovno učinkovitih terapijah za CDI, "je rekel Jin." Dobra novica je, 3D struktura TcdB, ki smo jo identificirali, dobesedno predstavlja načrt za razvoj cepiv in zdravil naslednje generacije, ki imajo povečano moč in široko reaktivnost pri različnih sevih C. diff. "

Ekipa UCI že dela na novem cepivu, ki temelji na novi strukturi. Zgodnje študije kažejo obetavne rezultate, ki ga Jin upa kmalu objaviti. Medtem, Regenti Univerze v Kaliforniji so vložili patent za svoje delo.

• Študija opredeljuje, kako rotavirus, ki povzroča drisko, na začetku sodeluje z gostiteljem
• Prehrana in prehrana vplivata na mikrobiom v sluznici debelega črevesa