Raziskovalci ugotavljajo prvo genetsko napako, povezano z biliarno atrezijo

Državni konzorcij raziskovalcev je odkril prvo genetsko napako, povezano z biliarno atrezijo, skrivnostna bolezen jeter, ki je glavni vzrok za presaditev jeter pri otrocih.

Rezultati so bili objavljeni v reviji Hepatologija .

Vzroki biliarne atrezije niso bili znani, zato je to velik napredek, ki bo pomaknil področje otroške jetrne bolezni naprej, pravi višji avtor Saul J. Karpen, MD, Doktor znanosti, profesor pediatrije na Medicinski fakulteti Univerze Emory in pediatrični hepatolog na otroškem zdravstvenem varstvu v Atlanti.

"Prvi verodostojni gen za BA je verjetno ena največjih ugotovitev na tem področju že desetletja, "pravi Karpen, Raymond F. Schinazi, ugledni biomedicinski predsednik in vodja oddelka za otroško gastroenterologijo, Hepatologija in prehrana. "Če bi bila genetika jasna, ta proces bi bil veliko lažji in zapletenost manj problematična. "

Pri biliarni atreziji, žolčni kanali zunaj in znotraj jeter se privlačijo in napolnijo z brazgotinskim tkivom. Žolč ne more priteči v črevesje, tako se žolč nabira v jetrih in jih poškoduje, sčasoma privede do težav pri absorpciji hranil in ciroze v prvih mesecih življenja. Stanje je mogoče zdraviti z bypass operacijo, imenovan Kasai postopek, pogosto pa je potrebna presaditev jeter. Starši najprej opazijo, da imajo lahko njihovi dojenčki težave z jetri zaradi vztrajne zlatenice ali svetlega blata.

Tudi veliki zdravstveni centri vsako leto obiščejo le peščico dojenčkov z biliarno atrezijo. Podprl Nacionalni inštitut za sladkorno bolezen in prebavne in ledvične bolezni, Karpen se je povezal s pediatričnimi specialisti za jetra po vsej državi, da bi zbral dovolj bolnikov za genetsko študijo, ki je nastajal 15 let.

Bilijarna atrezija se ne prenaša od staršev do otrok v očitnem dednem vzorcu; nekateri na terenu so o potencialnih sprožilcih razpravljali o virusih ali toksinih. Raziskovalci so se obrnili na taktiko "deli in osvoji". Karpen in drugi strokovnjaki za jetra so opazili, da so nekateri primeri biliarne atrezije (približno 10 odstotkov) povezani z vrsto prirojene okvare, imenovano heterotaksija, pri katerem je levo-desno pozicioniranje notranjih organov obrnjeno. Ta oblika se imenuje BASM:biliarna atrezija z malformacijo vranice.

Raziskovalci so se osredotočili na 67 otrok z BASM, vključno z 58 otroškimi starši. Ekipa je uporabila tehniko sekvenciranja celotnega eksoma, in pogledal podskupino genoma (2, 016 genov), povezanih s cilijami, celične strukture, pomembne pri usmerjanju embrionalnega vzorčenja in razvoja organov.

Študija je odkrila pet bolnikov, ki so imeli dve kopiji onesposobitvenih mutacij v genu PKD1L1, in trije dodatni bolniki, ki so imeli eno mutacijo v genu. Raziskovalci so tudi potrdili, da je protein, ki ga kodira PKD1L1, proizveden v celicah žolčnih kanalov.

"Že slutili smo, da bodo vključeni geni ciliopatije, zaradi tega, kar je znano o asimetriji in razvoju levo-desno, "Pravi Karpen.

V ločeni raziskavi, mutacije v PKD1L1 so bile nedavno povezane tudi s heterotaksijo in prirojeno srčno boleznijo, čeprav ni jasno, ali so imeli bolniki jetrno bolezen.

PKD1L1 verjetno ne bo odgovoren za vsak primer biliarne atrezije, zlasti večina bolnikov, ki nimajo BASM. Vendar pa ugotovitev, da je PKD1L1 močan kandidat, bi lahko odklenil več informacij o tem, kako fibrotične celice privlačijo žolčne kanale pri biliarni atreziji, Karpen pravi.

• Genomika bi lahko vodila zdravljenje bolnikov z rakom trebušne slinavke
• Nova platforma AI odkriva nevrodegenerativne bolezni v vzorcih možganskega tkiva