Raziskovalci zajemajo rentgensko in NMR sliko ključnega imunskega regulatorja z visoko ločljivostjo

Nova študija raziskovalcev iz bolnišnice Brigham in Women's Hospital ponuja biofizikalno in strukturno oceno kritičnega proteina za uravnavanje imunosti, imenovanega humani T-celični imunoglobulin in domena mucina, ki vsebuje protein-3 (hTIM-3). Razumevanje atomske strukture hTIM-3 ponuja nove vpoglede za ciljanje te beljakovine na številne rakave in avtoimunske terapevtike, ki so trenutno v kliničnem razvoju. Ugotovitve te študije so bile objavljene na spletu v Znanstvena poročila dne 30. novembra.

"Protein hTIM-3 je pomemben imunski regulator, kljub temu pa je bilo težko ciljati na razvoj zdravil, saj so bile konformacijske podrobnosti strukture z visoko ločljivostjo nedosegljive, "je dejal višji avtor Richard Blumberg, MD, vodja oddelka za gastroenterologijo, Hepatologija in endoskopija na Medicinskem oddelku v Brighamu. "Odpravili smo strukturo hTIM-3 in vzpostavili nov biokemijski test za opredelitev njegove funkcionalnosti, kar bo koristno za razumevanje vloge hTIM-3 v imunskem sistemu. "

Ekipa je posnela rentgensko kristalno strukturo visoke ločljivosti in sliko jedrske magnetne resonance (NMR) domene hTIM-3 IgV, ki sodeluje pri funkcionalnih interakcijah s CEACAM1, ki je ključni imunski mehanizem za izogibanje številnim vrstam raka. Pomembno je, ekipa je določila natančno lokacijo atoma kalcija, bistven ko-faktor, vezan na domeno hTIM-3 IgV.

"To je prva analiza NMR katere koli imunsko povezane molekule TIM in prvo strukturno poročilo z visoko ločljivostjo domene hTIM-3 IgV s povezavo kritičnih ko-faktorjev, kot je kalcij, "je dejal avtor Amit Gandhi, Doktor znanosti, raziskovalec v Blumbergovem laboratoriju na Medicinskem oddelku. "Tega še nihče ni zmogel. Upajmo, da bo to pomagalo pri ciljanju na človeški hTIM-3 in razvoju koristnih zdravil."

"Tu prikazana struktura predstavlja visoko ločljivost, fiziološko pomembna molekula hTIM-3, "je dejal avtor Walter Kim, MD, Doktor znanosti, raziskovalec v Blumbergovem laboratoriju in pridruženi zdravnik na Oddelku za medicino. "Zdaj lahko razumemo, katere posebne regije proteina so dostopne za vezavo terapevtskih zdravil."

• Gibanje mikrobiomov napoveduje Microbiotica kot uradnega industrijskega partnerja
• Raziskovalec Mount Sinai je podelil 2,5 milijona dolarjev za boljše razumevanje nevrodegenerativnih bolezni