Plos ONE: Pooperativno kemoterapijo v kombinaciji z epirubicina-Based trojček kemoterapije za lokalno napredovalo adenokarcinom želodca ali gastroezofagealnega Junction

Povzetek

Ozadje

Zaradi nizke tolerance na kemoterapijo, največje število ciklov pooperativne adjuvantne kemoterapije, je 4 in adjuvans želodčnih kliničnih preskušanjih. Namen te študije je naknadno oceno varnosti in učinkovitosti adjuvantno, ki temelji na epirubicin trodelno kemoterapijo in radioterapijo za zdravljenje odstranjenimi lokalno napredovalega želodcu ali gastroezofagealno križišča adenokarcinom.

Metodologija /Glavne ugotovitve

Od januarja 2004 do julija 2008, devetdeset sedem zaporednih bolnikov želodca ali gastroezofagealni junction adenokarcinomom v fazah T3-4 /N + so bili zdravljeni s pooperativno radioterapijo in kemoterapijo. Priporočeni načrt zdravljenja je radikalna resekcija sledila 1-2 ciklov adjuvantne kemoterapije (ACT), pooperativna kemoradioterapija (CRT), in, končno, 4-5 ciklov ACT. Bolniki so razdeljeni v dve skupini, odvisno od števila ciklov ACT: skupina 1 prejela 4-6 ciklov (n = 59), ter skupino 2 prejetih 0-3 ciklov (n = 38). Podroben skupina je, kot sledi: RT sam, 2; RT in CT, 18; sočasno RTCT in CT, 41; in CRT, 36. Od 97 bolnikov, 77 bolnikov prejelo sočasno terapijo (CRT, (5-fluorouracil ali kapecitabin) in 20 prejetih radioterapijo zgolj zaradi zavrnitve bolnikov (n = 15) ali toksičnosti zdravljenja (n = 5). Po mediano spremljanje 44 mesecev, so bili 3 leta brez bolezni (DFS) in celokupno preživetje (OS), 66,5% in 69,5% za skupino 1 in 45,5% in 50% za skupino 2, v tem zaporedju (p = 0,005 in . p = 0,024) Multivariantna analiza je pokazala, da so bile 4-6 ciklov ACT, lymphovascular invazijo, ali peritonealno metastaz neodvisni napovedni dejavniki za preživetje brez bolezni in celokupno preživetje (p <. 0,05)

sklepov /Pomen

Ta študija kaže, da je sočasno chemoradiation s trodelno kemoterapijo temelji epirubicin adjuvans izvedljivo in sprejemljivo za bolnike želodca ali gastroezofagealnem prehodu karcinomom Bolniki lahko izkoristijo več ciklov ACT

Navedba:.. Li G, Zhang z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Pooperativno kemoterapijo v kombinaciji z epirubicina-Based trojček kemoterapije za lokalno napredovalo adenokarcinom želodca ali gastroezofagealnem prehodu. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

Urednik: Dominique Heymann, Fakulteta de médecine de Nantes, Francija

Prejeto: 31. julij 2012; Sprejeto: 11. december 2012; Objavljeno: 25. januar 2013

Copyright: © 2013 Li et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Avtorji ugotovi, da je njihova študija ni bil podprt z Commercial sponzorstva. Niso prejeli nobenih sredstev od vseh organizacij

Konkurenčni interesi:. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Rak želodca je četrta najbolj pogosto diagnosticirana. rak na svetu in predstavlja 8% vseh novih diagnoz raka. želodčni rak je odgovoren za 10% vseh smrti zaradi raka, in je eden izmed najpogosteje diagnosticiranih malignih sprememb v Aziji [1], [2]. Večina bolnikov z razjedo Trenutno raka v poznejši fazi, in napovedi ostaja slaba, zlasti na višjih stopnjah [3], [4].

Kirurgija je glavni želodca zdravljenje raka, vendar kirurško zdravljenje ima šele za visoka stopnja Lokoregionalno in daljni ponovitve [3], [4], in veliko raziskav se je osredotočila na ugotavljanje učinkovitih adjuvantne terapije za zmanjšanje tveganja ponovitve po operaciji. Meta-analiza pooperativne adjuvantne kemoterapije (ACT) je pokazala zmerno koristi za preživetje [5] - [9], in pet let nadaljnji podatki o AKTI-GC sojenja [10] je pokazala, da pooperativna adjuvantno zdravljenje z S-1 lahko izboljšajo skupno preživetje in preživetje brez recidiva pri bolnikih s stadijem II ali raka III želodca, ki so bili obdelani D2 želodca. Poleg tega želodca Kirurški adjuvantno Trial INT 0116 [11] je pokazala, da ponovitve brez-preživetje (p < 0,001) in celokupno preživetje (p = 0,005), koristi od adjuvantno CRT za bolnike z visokim tveganjem za ponovitev bolezni. V tej študiji je bila hkratno kemoterapijo režim 5-fluorouracil (5-FU) plus levkovorina, vendar je ta shema je sedaj mislili, da zadostujejo za preprečevanje oddaljene metastaze. Shemi epirubicin, cisplatina in 5-fluorouracilom (ECF), je vse pogosteje uporablja v naprednih bolezni in je bil raziskan v adjuvantnem v študijah faze II. Študija Medical Research Council adjuvantno želodca infundiranimi kemoterapijo (MAGIC) [12] je pokazala, da perioperativno režim ECF zmanjšal velikost tumorja in fazo in bistveno izboljšano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS), ki operativno raka želodca ali nižje požiralnika adenokarcinom. Poznejši REAL-2 poskus je potrdil, da je v, ki temelji na epirubicin trojno režimu [epirubicin (50 mg /m ^{2 na 1 dan) + cisplatin (30 mg /m 2 na Days 1-3) 5 -fu (425 mg /m 2 /dan od 1-5)], zamenjava cisplatinom z oksaliplatinom in 5-FU s kapecitabinom povzročilo manjše toksičnosti [13]. Pred kratkim poročali rak in levkemija skupina B (CALGB) 80.101 raziskava je pokazala podobne rezultate z ECF in 5-FU (ASCO 2011). Vendar pa je učinkovitost CRT z optimalnimi ciklusov kemoterapije ni dobro raziskano; Te informacije so potrebne za optimalno zdravljenje lokalno napredovalega raka želodca. Namen te študije je oceniti učinkovitost adjuvantno CRT in vpliv števila ciklov v adjuvantno kemoterapijo na osnovi epirubicin pri bolnikih s stadijem T3-4 /N + želodcu ali gastroezofagealnem prehodu adenokarcinom.}

Metode in materiali

1 Študijski predmeti

Vsi podatki so bili zbrani iz privolijo posameznikov v skladu s protokoli, ki jih revizijski odbor za etiko, odobrenih na Fudan University Shanghai Cancer Center. Od januarja 2004 do julija 2008, 97 zaporednih bolnikov z diagnozo lokalno napredovalo in ne metastatski adenokarcinom želodca ali gastroezofagealnem prehodu so bili vključeni v to študijo. Patološki diagnoze so bili pridobljeni v vseh primerih, pred uprizoritvijo in zdravljenje. Dodelavo sestavljen iz celotne zgodovine, fizični pregled, stanja zmogljivosti, celotno krvno sliko, testi delovanja jeter in ledvic, endoskopijo, prsih, trebuhu Računalniška tomografija (CT), in ultrazvočnimi medenice. V kohorti so zdravili 59 bolnikov (skupina 1) v skladu z institucionalno klinični protokol, ki je obsegal operacijo, ki ji sledi adjuvantno kemo /radioterapiji in 4-6 ciklih adjuvantno kemoterapijo na osnovi epirubicin. Preostalih 38 bolnikov (skupina 2) smo obdelali s kirurškim posegom, ki mu sledi kemo /radioterapija in 0-3 ciklih ACT uporabljajo isti režim zaradi napredovanja zgodnjega bolezni (n = 3), zavrnitev bolniku (n = 15) ali toksičnosti zdravljenje (n = 20). Značilnosti bolnikov so navedene v tabeli 1; ni bilo bistvenih razlik med obema skupinama.

2 Podrobnosti Zdravljenje

Priporočeni protokol zdravljenja v našem zavodu je radikalna resekcija sledi 1-2 ciklov ACT, pooperativno CRT in 4- 5 ciklov ACT, kot je prikazano na sliki 1.

2.1 kirurgijo.

kirurgija je bilo izvedeno bodisi seštevka ali vmesnega seštevka želodca. Ta postopek je vplivalo na resekcijo vseh perigastric bezgavk in nekaj celiakijo, vranice ali vranice-hilar, hepaticartery in srčnih bezgavke, odvisno od lokacije tumorja v želodcu. Regionalni bezgavko področja so bila opredeljena v skladu z opredelitvami iz japonskega raziskovalnega združenja za želodca raka [14], [15]. Patološki uprizoritev je temeljila na 2002 Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) sistem TNM uprizoritev [16].

2.2 radioterapijo.

Vse razen štirih bolnikov je zaključilo adjuvantno radioterapijo (RT), z ali brez zadostuje postoperativni ACT. Predpisani odmerek sevanja je 45-50,4 Gy z 25-28 frakcij, 1,8 Gy na frakcije, pet dni na teden. Obseg ciljno vključiti posteljo tumorja, anastomozni stomo, želodčne ostanek (T3, T4) in regionalne odvajanje bezgavke. Postelja tumor je bil določen s predoperativnimi in pooperativne CT slikanje, barijev radiografijo, in v nekaterih primerih, kirurške sponke [11]. Perigastric, celiakija, lokalna paraaortnega, vranice, hepatoduodenal ali jeter portala in pancreaticoduodenal bezgavke so bile vključene v volumnu ciljno sevanja, in paracardial in paraesophageal bezgavke so tudi vključeni, če je bolnik imel tumorje na gastroezofagealnem prehodu. Izključitev vranici vozlišč je bilo dovoljeno pri bolnikih z antralnih lezije zaščititi levo ledvico [17]. Nekateri bolniki uporabljajo aktivno koordinatorja dih (ABC, n = 15) Za zmanjšanje z dihanje negotovosti med simulacijami in zdravljenju. Vsi bolniki so bile določene z vakuumsko blazino med simulacijo in zdravljenja (CIVIC medicinske rešitve, Iowa). Zdravljenja so dostavljena z uporabo 3-dimenzionalni terapijo konformnega obsevanja (3D-CRT, n = 93) ali gostota modulirano zdravili z obsevanjem (IMRT, n = 4), 6-MV fotona. Simulacija podatkovni nizi CT so bili pridobljeni na CT simulatorju (Philips Medical Madison, WI) debeline 5 mm rezina vsaj 3 ure po obroku. Vsi načrti zdravljenja so optimizirana s sistemom komercialnega načrtovanja zdravljenja (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnacle različica 8.0 m, Milpitas, CA). Vsa zdravljenja so dostavljena z ELEKTA Synergy Slinear plin, opremljeno z napravo za elektronsko portala slikanje (EPID) in s sistemom kilovoltage CT stožec pramen (ELEKTA Synergy S, ELEKTA Onkološki Systems, Crawley, UK). Tolerance normalnih tkiv so bile opredeljene na naslednji način: 1) manj kot 30% jeter prejme 30 Gy, pomeni odmerka jeter manj kot 23 Gy; 2) manj kot 50% ledvic, ki prejemajo 15 Gy, pomeni odmerkov na obeh ledvicah najmanj 16 Gy; in 3), manj kot 40% od srca prejme 40 Gy.

2.3 kemoterapijo.

V skladu s smernicami našega zavoda, so bile predlagane vsi bolniki prejemati radioterapijo s sočasno kemoterapijo (5- fluorouracil ali kapecitabin) in štiri do šest ciklov, ki temelji na epirubicin trojček adjuvantno kemoterapijo tako pred (1-2 cikel) in po (4-5 ciklov) chemoradiation.

2.4 Sočasno s kemoterapijo.

fluorouracilom (225 mg /m ^{2 /dan) je bil uporabljen z neprekinjeno intravensko ali peroralno kapecitabin (625 mg /m 2, dvakrat na dan) sočasno s sevanjem.}

2,5 adjuvantno kemoterapijo.

Vsi bolniki so priporočljiva prejeli štiri do šest dodatnih ciklov ACT (ECF), ki so sestavljeni iz epirubicinom (50 mg /m ^{2 na 1 dan), cisplatin (30 mg /m 2 na dnevih 1- 3) in 5-FU (425 mg /m 2 /dan od 1-5) ali modificirana ECF režimu, ki bodisi epirubicinom (50 mg /m 2 na 1 dan), oksaliplatin (130 mg /m 2 1. dan) in 5-FU (425 mg /m 2 /dan od 1-5) (EOF) ali epirubicinom (50 mg /m 2 na 1 dan) , oksaliplatin (130 mg /m 2 1. dan) in kapecitabin (625-825 mg /m 2 /dan, dvakrat na dan, peroralno na dan od 1-14) (EOX). Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini glede na število ACT ciklov. 61% (59/97) bolnikov, ki so prejemali 4-6 ciklov ACT so bile zabeležene v skupino 1, in preostalih 39% (38/97) so bili zabeleženi kot v skupini 2.}

3 spremljanju

Vsi bolniki so bili ocenjeni na vsake 3 mesece za prva 3 leta po končanem zdravljenju in vsakih 6 mesecev za nato 3 dodatni leti. Nadaljnje preiskave, vključno z zgodovino in fizični pregled, popolno krvno sliko, serum kemije, UZ jeter, in rentgensko slikanje prsnega koša, so rutinsko opravili bodisi lečeči sevanja onkologa ali kirurg ob vsakem naknadnega zasedanja. CT prsnega koša in trebuha in zgornjega dela prebavnega tira endoskopijo smo izvedli redno vsakih 6 mesecev. CT prsnega koša, CT ali ultrasonography trebuha in medenice, endoskopijo zgornjih prebavil in /ali pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) so bili takoj izvede, če kateri koli simptom bolezni zgodile ali so bile ugotovljene povišane vrednosti marker tumor.

4 Neželeni učinki vrednotenja

akutni in zapozneli toksični učinki so razvrščeni glede na CTCAE 3.0 in /Evropsko organizacijo za radioterapijo Oncology Group za raziskave in zdravljenje raka (RTOG /EORTC) meril [18], [19]. Pozne toksični učinki so bili opredeljeni kot simptom prvi, ki se pojavljajo ali so trajale > 90 dni po začetku RT. Zaradi težav pri razlikovanju osnovne toksični učinki iz kirurgije, CRT ali ACT, so poročali skupaj ti toksični.

5 Statistični
analiza

Območja ponovitve so bile razvrščene kot lokalni ponovitev, če je tumor je bila odkrita v sevanja CTV volumen (kirurškega anastomoze, preostali želodcu ali želodca posteljo in nekaterih regionalnih bezgavkah), regionalno če je bil tumor odkrit v peritonealni votlini (vključno z drugimi intraabdominalnih bezgavke in peritonej) in kot oddaljeni če so metastaze zunaj peritonealno votlino in jetrih. Vsi bolniki so bili v analizi strupenih mere učinki preživetja vključeni.

intervali do lokalne ponovitve, regionalni karcinomatozo in oddaljenih metastaz so bile izmerjene po zaključku operacije na dokumentirano neuspešnega zdravljenja. Skupno trajanje preživetja je bila izračunana po zaključku kirurgije do smrti ali datum zadnjega obiska za spremljanje bolnikov še vedno živijo. Metoda Kaplan-Meier [20] je bila uporabljena za oceno DFS, OS, in lokalne stopnje kontrole. Povezava med vsako od možnih prognostičnih dejavnikov in predvideno lokalno stopnjo kontrole, je DFS, ali OS testirali s testom log-rank [21]. Multivariatna analiza je bila narejena z regresijski model Cox [22]. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo SPSS 13.0 programske opreme.

Rezultati

V kohorti bolnikov, 51 je že prej opravili standardni D2 disekcijo (odstranitev vseh napadel N2 [15] bezgavkah) in ostalo je opravil D1 seciranje (odstranitev vseh napadel N1 [15] bezgavke). Mediana število odstranjenih bezgavk je bil 16. Pozitivno razmerje bezgavke (pozitivne bezgavke /skupaj bezgavke odstranjena) je dobro uravnotežen med vsakim bolnikom podskupini, mediana pozitivnih bezgavk razmerje v skupine1 in group2 bila 0,36 (0-1) in 0,33 (0-0,96) oz. Mediana spremljanja čas za vse bolnike je bila 44 mesecev (razpon 10-99 mesecev). Od 97 bolnikov, 93 (95,9%) zaključili celotno radioterapijo brez prekinitve, pri 4 bolnikih ni izpolnil radioterapijo zaradi akutne toksičnosti (bruhanje). Sedemdeset in sedem bolnikov je zaključilo sočasno kemoterapijo. Med 20 bolniki, ki niso dokončali sočasno kemoterapijo, je bilo zdravljenje prekinjeno pri 5 zaradi akutne zastrupitve in drugi odklonil sočasno kemoterapijo zaradi strahu pred škodljivimi vplivi. Podroben skupina je bila naslednja: samo RT, 2; RT in CT, 18; sočasno RTCT in CT, 41; in CRT, 36.

1 Zdravljenje Rezultati

3-letno lokalna stopnja nadzor, DFS in OS je bilo 90%, 58% in 62%, v tem zaporedju (slika 2). Štirideset-one bolnikov (42%) je imelo recidiv bolezni (19 v skupini 1 in 22 v skupini 2), in 40 bolnikov (41%) je umrl (18 v skupini 1 in 22 v skupini 2). Lokalni ponovitve razvili pri 5 bolnikih (4%), v CRT (CRT + ACT) skupine. Skupno 14 bolnikov je imelo oddaljenih metastaz, od tega 9 imel < 4 kom in 5 imeli ≥ 4 cikle ACT. Poleg tega, 15 in 12 bolnikov razvila regionalno potrebušnice karcinomatozo pri CRT in CRT + ACT skupin oz. 3-letno splošno preživetje in brez bolezni preživetja je bila 69,5% in 66,5% za skupino 1 in 50% in 45,5% za skupino 2, v tem zaporedju (p = 0,024 in p = 0,005). lokalne stopnje za nadzor bilo 94% in 89% za skupine 1 in 2, v tem zaporedju (p = 0,24) (slika 3).

2 napovedni dejavniki

Učinki na starost, spol, patološko T in N kategorije, pozitivno razmerje bezgavko, popolnost kirurgije, lymphovascular invazijo, in Zakon o lokalni nadzor, peritonealna karcinomatozo, oddaljene metastaze, DFS in OS je ocenil univariatne in multivariatne analize (tabeli 2 in 3). hujšanje bolnikov ni bila vključena v uravnoteženih dejavnikov, saj je bila ta študija retrospektivna in izguba telesne teže, ki lahko vplivajo številni dejavniki, kot so prehranske podpore in stanje okrevanja od operacije. Pri bolniku, mlajšemu od tveganja prehrane, priporočamo prehransko podporo. Multivariatna analiza je pokazala, da je število ciklov ACT (4-6 vs 0-3) in lymphovascular invazija bili neodvisni napovedni dejavniki za DFS (p = 0,010 in p = 0,003), medtem ko je peritonealna metastaze neodvisen napovedni dejavnik za OS ( p. < 0,01)

3 škodljivi učinki

toksičnosti, ki so opazili pri 97 bolnikih, ki so povzeti v tabeli 4. glavni toksični učinki so bili hematološki in prebavil. Najpogostejši hematološki toksični učinek je bil levkopenija, ki se je razvila pri 30 bolnikih (31%), medtem ko je bila huda trombocitopenija občasni (2%). Pri enem bolniku (1%), je umrl zaradi adjuvantno kemoterapije odpovedi jeter kot tudi febrilno nevtropenijo, in drugega bolnika doživeli anastomozni stome edema 3 mesece po zaključku chemoradiation. Sevanje inducirane stopnje 3 ali večje akutne prebavnih toksični učinki, kot so slabost /bruhanje, dispepsija in driska, so pri 23 bolnikih (23%) opazili. -Želodca povzroča zaplete, kot so anastomozo fistule, nekroze trebušne slinavke ali odprtje rane, niso opazili.

Pogovor

Rezultati zdravljenja, kot kaže DFS in OS, še vedno žalostna pri bolnikih z napredno želodca adenokarcinom. Popolno resekcijo tumorja z zadostnim bezgavk seciranje je najpomembnejši dejavnik za nadzor bolezni in dolgoročno preživetje bolnikov z rakom želodca.

Potrditev Lokoregionalno bolezni s samim (celo D2) operacijo ne zadostuje za večino bolnikov z lokalno napredovalim adenokarcinom želodca, zdravljenje adjuvans je nujno za nadaljnje povečanje nadzora tumorja in izboljšanje rezultatov zdravljenja. Različne strategije, vključno neoadjuvantni in /ali ACT, radioterapijo, in njihove kombinacije, ki so preučevali v poskusu, da bi izboljšali rezultate zdravljenja. Lokoregionalno nadzor je izboljšala, saj je radioterapija postala ena izmed metod zdravljenja za rakom želodca [23], in celo DFS in OS so v INT 0116 raziskave in njeno posodabljanje poročila s hkratno pooperativne CRT [11] [24] povečal. Vendar pa je le 10% bolnikov v tej študiji je doživel D2 resekcijo, in je bilo jasno, ali je pooperativna CRT preprosto nadomestilo za nezadostne resekcijo. Dve nedavni študiji v Koreji, so poročali, da adjuvans CRT po D2 želodca bistveno izboljšal rezultate zdravljenja pri bolnikih z ne-metastatskim adenokarcinomom želodca [25], [26]. Zato, pooperativna sočasno CRT je učinkovita pri zdravljenju Lokoregionalno napredovalega raka želodca.

Vendar v študiji INT 0116, pooperativna CRT ni bistveno zmanjšala regionalne ponovitve ali oddaljenih recidive. Dejansko je 72% tistih, ki v samo operacijo skupini in 65% tistih, ki so v skupini kemoterapijo regionalno ponovitev, in 18% tistih, ki v samo operacijo skupini in 33% tistih, ki so v skupini kemoterapijo imel oddaljeno ponovitve. Učinkovitost neoadjuvantni plus ACT z režimom, ki temelji na epirubicin so poročali v MAGIC sojenju [12]. Splošne stopnje preživetja je bila 36,3% in 23,0% pri bolnikih, zdravljenih z ali brez pooperativne kemoterapije oz. Te študije in pogostost ponovitve po resekcijo raka želodca nas spodbuja, da preuči kombinacijo CRT in adjuvantno, ki temelji na epirubicin kemoterapijo pri bolnikih z adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnem prehodu.

V tej študiji so pri bolnikih z lokalno napredovalega raka želodca (opredeljeno kot faza T3, T4, ali N +) smo obdelali z želodca sledi CRT in ACT. Ti režimi bistveno izboljšal izid zdravljenja, vključno z nadzorom tumorja in splošne stopnje preživetja. 3-letni nadzor trebušne votline metastaze in splošne stopnje preživetja je bilo 52% v primerjavi z 50% (p = 0,023) in 77% v primerjavi z 69,5% (p = 0,024), pri bolnikih z manj ACT vs več ACT, oz. lokalne mere za nadzor 3-letno za CRT + ACT in CRT le skupine so bili za 94% in 89% (p = 0,240), v tem zaporedju. Tako so naši rezultati so primerljivi s tistimi iz prejšnjih študij.

pred kratkim poročali, multicentrična študija Radiation Oncology Group Trans-Tasman (Trog) [27], ki je vključevala shemo za adjuvantno zdravljenje sestavljeno iz enega cikla ECF , ki ji sledi radioterapija s hkratno infuzijo 5-FU in nato dveh dodatnih ciklusov ECF, je pokazala, da je adjuvans režim z ECF pred in po tridimenzionalni konformnega chemoradiation izvedljiv in se lahko varno dostaviti v okolju zadruge skupine. Ugotovili smo, da je /je bil še dodatnih 4-6 ciklov ACT v adjuvantno kemoterapijo radioterapija pomemben prognostični dejavnik za peritonealno in daljinsko upravljanje in celokupnega preživetja in se ni bistveno povečala pojavnost dolgoročnih zapletov. Kolikor nam je znano, naše poročilo je edina analiza tovrstne strategije zdravljenja. Naši rezultati pokazala nižje stopnje strupenosti, podobno skladnosti zdravljenja in večjo celokupno preživetje v primerjavi s tistimi v študiji Trog. Chemoradiation režim uporablja v naši raziskavi se je na splošno dobro prenašali, pri 61% bolnikov (v primerjavi z 67% v študiji Trog) izpolni vse tečaje zdravljenja (CRT + 4-6 ciklov ACT) in le 9% (6% v Trog) bolnikov, ki ne morejo izpolniti sočasno CRT zaradi toksičnosti, povezane z zdravljenjem. (GI) Stopnje toksičnosti pri hematoloških in prebavil so bili tudi podobni tistim v Trog sojenja. Kljub temu pa so bili 3-letno splošno preživetje in brez bolezni preživetje višje od tistih v študiji Trog (61% in 70% v primerjavi z 58,6% in 61,6%), kar je lahko posledica bolj temeljito kirurško zdravljenje in več ciklov kemoterapije. V naši raziskavi, je 53 bolnikov (52%) prej ni bila formalno D2 bezgavk in D1 disekcijo (odstranitev vseh napadel N1 bezgavk) je bila izvedena na počitek (48%), medtem ko je v študiji Trog, 20% doživela manj kot D1 bezgavkah seciranje. Poleg tega so naši raziskavi je sodelovalo več ciklov ACT kot študije Trog.

preskušanje III faza ARTIST [28] v primerjavi pooperativno zdravljenje s kapecitabinom skupaj s cisplatinom (XP), v primerjavi z XP plus radioterapijo s kapecitabinom (XP /XRT /XP); V tem preskušanju, dodajanje XRT na XP kemoterapijo niso bistveno zmanjšali ponovitve po kurativno resekcijo in D2 bezgavk seciranje raka želodca. Pri analizi podskupin bolnikov s pozitivnimi patoloških bezgavk, je bil statistično značilno povečanje DFS v XP /XRT /XP roko (ocenjeno 3-letno DFS mere za 77,5%), v primerjavi z XP-kraku z (3- leto DFS, 72,3%; P = 0,0365). V tej študiji je bilo 60% bolnikov uprizorjena Ib ali II, in bolniki relativno zgodnji fazi lahko imeli boljše prognozo in morda ne toliko z adjuvantno zdravljenje koristi. To se lahko razloži tudi povečano DFS v tej študiji, v primerjavi s tisto pri tej študiji. Francoska retrospektivna študija [29] je bilo ugotovljeno, da je bila pooperativna, ki temelji na cisplatin kemoterapija in nato konformnega obsevanja s hkratno 5-FU izvedljivo. Splošne in brez bolezni stopnja preživetja so bile primerljive s tistimi, o katerih so poročali v literaturi, z dobrim nadzorom lokalnega in regionalnega bolezni. Kljub večji uporabi pooperativne kemoterapije s cisplatinom, oddaljene in peritonealni ponovitve ostajajo najpogosteje opažene recidive.

Francoska FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre Le raka) ACCORD07-FFCD 9703 randomizirane raziskave [30] poroča da predoperativno 5-FU in cisplatina kemoterapije pri bolnikih z odstranljivega adenokarcinomom želodca in nižje požiralnika bistveno izboljšale 5-letno splošno in preživetje brez bolezni v primerjavi s samo operacijo: 38% v primerjavi s 24% in 34% v primerjavi s 21%, v tem zaporedju . Klasična preskušanje [31] je pokazala, da adjuvantno kemoterapijo s kapecitabinom plus oksaliplatinom (8 ciklov) po D2 želodca s 59,0% bistveno izboljšal 3-letno preživetje brez bolezni za 74% samo z operacijo.

Sedanja US medskupine preskušanje (CALGB 80101) je bila randomizirana, preskušanje faze III z režimom temelječega ECF, ki je podoben tistemu, ki se uporablja v študiji Trog. Bolniki v medskupine sojenja prejeli tudi en cikel ECF pred chemoradiation in dva cikla po chemoradiation. Vendar pa se zaradi visoke stopnje akutne toksičnosti (kot je navedeno v študiji Trog) so odmerki drog zmanjša pri postradiotherapy ciklih. Uporabili smo kemoterapije z nižjo toksičnosti (EOF ali EOX) za večino bolnikov, ki omogočajo te režimom bolje prenašajo.

Nizozemska /Švedska preskušanje (randomizirano preskušanje faze III adjuvantno kemoterapijo ali kemoterapijo v resektabilne Rak želodca (kritikov) študija; clinicaltrials.gov ID NCT00407186) se primerjamo tri pooperativne tečaje epirubicinom, cisplatinom in kapecitabinom kemoterapije v primerjavi kemoradioterapija s kapecitabinom in cisplatinom pri bolnikih z rakom želodca, zdravljenih s tremi predoperativnih tečajev epirubicinom, cisplatina in kapecitabinom kemoterapijo, ki ji sledi z operacijo s D2 limfadenektomijo brez mišk in pancreatectomy. Faze III preskušanja (ARTIST-II) primerjati s kemoterapijo v primerjavi s kemoterapijo z RT pri bolnikih z D2 bezgavkah seciranje in patološko bezgavk-pozitiven bolezen je načrtovana za potrditev prednosti adjuvantno CRT.

TOPGEAR sojenjem preverjanje, ali dodatkom kemoradioterapija kemoterapiji je boljše, da kemoterapijo v neoadjuvantno z izboljšanjem začetno patološke popoln odziv (PCR) cene kot tudi naknadno celokupno preživetje pri bolnikih z ustrezno operacijo (D1 razkosavanjem) za odstranljivega raka želodca.

več pomembna vprašanja ostajajo. Najprej zato, ker je bila naša raziskava retrospektivna študija, število bolnikov, ki so potrebni za ustrezno statistično močjo ni bila določena. Širše, saj postaja vloga neoadjuvantni plus ACT pri upravljanju napredovalega raka želodca jasno, ali lahko dodatek predoperativno kemoterapijo še izboljša izid zdravljenja je treba določiti. Poleg tega ni jasno, če je predoperativno kemoradioterapija plus pooperativna kemoterapija boljša od naše metode glede na izid zdravljenja in strpnosti. V naši raziskavi je bila glavna ponovitev opazili peritonej metastaze, ki je pokazal, da je potrebna nadaljnja obdelava za zmanjšanje regionalnih ponovitve. Tretjič, če je, na osnovi epirubicin režima kemoterapije pri zdravljenju adjuvantno kemoterapijo najbolj učinkovit, vpogled od umetnika sojenja [28] o izbiri pooperativne adjuvantne kemoterapije lahko pomagajo znižati stopnjo toksičnosti. Končno, multivariatna analiza je pokazala, da ni bistvenih razlik v regionalnem ali daljinskem upravljalniku ali splošne stopnje preživetja v smislu različnih napovednih dejavnikov; Vendar pa je preživetje brez bolezni pokazale pomembne razlike v regionalni ali daljinskim upravljalnikom in splošne stopnje preživetja v smislu prognostičnih dejavnikov, kot je bilo ocenjeno s testom log-ranga. Nadaljnje študije bi moral biti

za reševanje teh vprašanj. Razvoj optimalnega adjuvantno strategijo kemoterapijo za lokalno napredovalo adenokarcinomom želodca bi bil velik dosežek na tem področju, in sodelovalnih prizadevanj med ustanovami za zdravljenje raka, so najboljša strategija za doseganje tega cilja.

Sklepi

želodca z bezgavkah seciranje in CRT sledi ACT je izvedljivo in sprejemljivo za zdravljenje lokalno napredovalega raka želodca. Dodajanje dovolj ACT v pooperativnem CRT bistveno izboljšala 3-letno trebuhu nadzor karcinomatozo in splošno stopnjo preživetja 3 leta. V primerjavi s strategijo CRT ki temelji na 5-FU, bi morala ta roman CRT režim z večjim ACT režimu, ki se uporablja v adjuvantnem nadalje optimizirati in študiral v bodočih poskusih, da se ugotovi, ali je mogoče še izboljšati končni izid zdravljenja.

• Plos ONE: katepsina E Je Marker želodčne Diferenciacija in Signet-Ring karcinom želodca: Roman Pobuda o želodca Tumorigenesis
• Plos ONE: kanabinoide HU210 Ščiti izolirano podganjo želodec proti oslabitve, ki jih serum je povzročil podgane z eksperimentalno akutno Pancreatitis