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Das Darmmikrobiom beeinflusst die Schwere von Schlaganfällen und die funktionelle Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall

Neue Erkenntnisse von Forschern der Cleveland Clinic zeigen zum ersten Mal, dass das Darmmikrobiom die Schwere von Schlaganfällen und die funktionelle Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall beeinflusst. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Zellwirt &Mikrobe , legen den Grundstein für potenzielle neue Interventionen zur Behandlung oder Prävention von Schlaganfällen.

Die Forschung wurde von Weifei Zhu geleitet, Ph.D., und Stanley Hazen, M. D., Ph.D., des Lerner Research Institute der Cleveland Clinic. Die Studie baut auf mehr als einem Jahrzehnt der von Dr. Hazen und seinem Team angeführten Forschung zur Rolle des Darmmikrobioms für kardiovaskuläre Gesundheit und Erkrankungen auf. einschließlich der Nebenwirkungen von TMAO (Trimethylamin-N-oxid) - einem Nebenprodukt, das entsteht, wenn Darmbakterien bestimmte Nährstoffe verdauen, die in rotem Fleisch und anderen tierischen Produkten reichlich vorhanden sind.

In dieser Studie fanden wir heraus, dass Cholin und TMAO aus der Nahrung zu einer größeren Schlaganfallgröße und -schwere führten. und schlechtere Ergebnisse in Tiermodellen. Bemerkenswert, Die einfache Transplantation von Darmmikroben, die TMAO produzieren können, reichte aus, um eine tiefgreifende Veränderung der Schlaganfallschwere zu bewirken."

Dr. Stanley Hazen, Vorsitzender des Department of Cardiovascular &Metabolic Sciences und Direktor des Center for Microbiome &Human Health der Cleveland Clinic

Vorher, Dr. Hazen und sein Team entdeckten, dass erhöhte TMAO-Werte zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen können. In klinischen Studien mit Tausenden von Patienten wurde Sie haben gezeigt, dass die Blutspiegel von TMAO das zukünftige Herzinfarktrisiko vorhersagen, Schlaganfall und Tod - Befunde, die auf der ganzen Welt repliziert wurden. Früheres Studium, auch geleitet von Drs. Zhu und Hazen, waren die ersten, die einen Zusammenhang zwischen TMAO und einem erhöhten Risiko für Blutgerinnung zeigten.

„Diese neue Studie erweitert diese Erkenntnisse, und liefert zum ersten Mal den Beweis, dass Darmmikroben im Allgemeinen - und speziell durch TMAO - die Schwere von Schlaganfällen oder die funktionelle Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall direkt beeinflussen können, " sagte Dr. Hazen.

Die Forscher verglichen Hirnschäden in präklinischen Schlaganfallmodellen mit denen mit erhöhten oder reduzierten TMAO-Spiegeln. Im Laufe der Zeit, diejenigen mit höheren TMAO-Spiegeln hatten nach einem Schlaganfall umfangreichere Hirnschäden und ein höheres Maß an motorischen und kognitiven funktionellen Defiziten. Die Forscher fanden auch heraus, dass Ernährungsumstellungen, die den TMAO-Spiegel verändern, wie weniger rotes Fleisch und Eier zu essen, die Schwere des Schlaganfalls beeinflusst.

„Die Funktionsfähigkeit nach einem Schlaganfall – der auftritt, wenn der Blutfluss zum Gehirn blockiert ist – ist für Patienten ein großes Anliegen. " sagte Dr. Hazen, der auch Co-Sektionsleiter für präventive Kardiologie und kardiale Rehabilitation im Miller Heart der Cleveland Clinic ist, Gefäß- und Thoraxinstitut. „Um zu verstehen, ob Cholin und TMAO die Funktionsfähigkeit nach einem Schlaganfall beeinflussen, zusätzlich zur Schlaganfallschwere, Wir haben die Leistung bei verschiedenen Aufgaben vor dem Schlag verglichen, und dann sowohl kurz- als auch langfristig nach einem Schlaganfall."

Das Team fand heraus, dass ein für die TMAO-Produktion entscheidendes Darmmikrobenenzym namens CutC die Schwere von Schlaganfällen erhöht und die Ergebnisse verschlechtert.

Laut Dr. Zhu, Die gezielte Behandlung dieses Darmmikrobenenzyms könnte ein vielversprechender Ansatz zur Vorbeugung von Schlaganfällen sein. „Als wir das Gen der Darmmikrobe, das CutC kodiert, genetisch zum Schweigen gebracht haben, Schlaganfallschwere deutlich verringert, ", sagte sie. "Laufende Forschung untersucht diesen Behandlungsansatz, sowie das Potenzial für diätetische Interventionen zur Verringerung des TMAO-Spiegels und des Schlaganfallrisikos, da bekannt ist, dass sowohl eine westliche Ernährung als auch eine Ernährung, die reich an rotem Fleisch ist, den TMAO-Spiegel erhöht. Die Umstellung auf pflanzliche Proteinquellen hilft, TMAO zu senken."

Dr. Hazen ist gewähltes Mitglied der National Academy of Medicine und hält den Jan-Bleeksma-Lehrstuhl für Gefäßbiologie und Atherosklerose, und der Leonard Krieger-Lehrstuhl für Präventive Kardiologie an der Cleveland Clinic. Seine bahnbrechenden Entdeckungen im Zusammenhang mit TMAO wurden auf der ganzen Welt repliziert. und TMAO-Tests sind in der klinischen Praxis weit verbreitet.

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