Forscher identifizieren ein Nebenprodukt aus dem Darm, das mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung steht

Forscher der Cleveland Clinic haben ein Darmmikroben-Nebenprodukt identifiziert – Phenylacetylglutamin (PAG) – das mit der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung steht. einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod. Die Studie wurde veröffentlicht in Zelle heute.

Phenylalanin ist eine Aminosäure, die in vielen Lebensmitteln vorkommt. einschließlich pflanzlicher und tierischer Proteinquellen wie Fleisch, Bohnen und Soja. Die Forscher - angeführt von Stanley Hazen, M. D., Ph.D., Vorsitzender des Department of Cardiovascular &Metabolic Sciences im Lerner Research Institute und Co-Sektionsleiter für Präventive Kardiologie &Rehabilitation im Miller Family Heart, Vascular &Thoracic Institute - festgestellt, dass, wenn Phenylalanin durch Mikroben im Darm abgebaut wird, Es produziert ein Nebenprodukt (Metabolit), das sich letztendlich im Blut zeigt, das Phenylacetylglutamin (PAG) genannt wird und zu Herzerkrankungen beiträgt.

„In den letzten zehn Jahren gab es immer mehr Daten, die darauf hindeuten, dass Darmmikroben eine Rolle für die Gesundheit spielen. insbesondere im Zusammenhang mit Herzerkrankungen, " sagte Dr. Hazen, der auch das Cleveland Clinic Center for Microbiome and Human Health leitet. "Wir fanden heraus, dass die PAG-Werte im Blut auf verschiedene Weise zum Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen."

Analyse von Proben von mehr als 5, 000 Patienten über drei Jahre zeigten, dass erhöhte PAGln-Werte Personen vorhersagten, die in der Zukunft unerwünschte kardiale Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall erlitten. und auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (einem unabhängigen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen). Tiermodell- und Mikrobentransplantationsstudien deuten darauf hin, dass das von Darmmikroben produzierte PAG eine wichtige Rolle bei der Förderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen kann.

Die Forscher analysierten auch Vollblut, Blutplättchenreiches Plasma und isolierte Blutplättchen aus Patientenproben, um zu verstehen, wie PAG Zellprozesse beeinflusst. Anschließend analysierten sie Tiermodelle für arterielle Verletzungen, um zu sehen, wie sich PAG-induzierte zelluläre Veränderungen in Krankheiten manifestieren. Dr. Hazen und sein Team fanden heraus, dass PAG die Thrombozytenreaktivität und das Gerinnungspotenzial verbessert. was die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln erhöht, eine Hauptursache für unerwünschte kardiale Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall.

Ein Grund, warum wir an dieser Entdeckung so interessiert waren, ist, dass wir herausgefunden haben, dass PAG an die gleichen Rezeptoren wie Betablocker bindet. das sind Medikamente, die üblicherweise zur Behandlung von Herzerkrankungen verschrieben werden."

Stanley Hazen, M. D., Ph.D., Vorsitzender des Department of Cardiovascular &Metabolic Sciences im Lerner Research Institute und Co-Sektionsleiter für Präventive Kardiologie &Rehabilitation im Miller Family Heart, Gefäß- und Thoraxinstitut

Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Betablockern an Tiermodelle mit erhöhtem PAG kardiovaskuläre Endpunkte, die durch PAG getrieben werden, umkehrt. Zusätzlich, Forscher fanden heraus, dass die Verwendung von Gen-Editing-Technologie oder Medikamenten zur Blockierung der PAG-Rezeptor-Signalisierung die Gerinnungsaktivität signifikant reduzierte.

„Wir glauben, dass unsere Ergebnisse darauf hindeuten, dass einige der Vorteile von Betablockern auf die Verhinderung von PAG-bezogenen Aktivitäten zurückgeführt werden können. " sagte Hazen. "Betablocker wurden umfassend untersucht und werden vielen Herzpatienten verschrieben. aber, zu unserem Wissen, Dies ist das erste Mal, dass dieser Mechanismus als Erklärung für einige ihrer Vorteile vorgeschlagen wird."

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