Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute, ha demostrado que una variante genética portada por el 40% de la población explica por qué algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra los fármacos anti-TNF, infliximab y adalimumab y pierden respuesta. Los autores concluyen que se requiere un ensayo adicional para confirmar que las pruebas genéticas antes del tratamiento reducirán la tasa de fracaso del tratamiento al facilitar la elección de terapia más efectiva para pacientes individuales. La investigación, parcialmente financiado por Wellcome, Crohn y colitis en el Reino Unido, Guts Reino Unido, Cure la colitis de Crohn y con el apoyo del NIHR, es parte de un programa de trabajo comprometido con encontrar el medicamento adecuado para el paciente adecuado por primera vez.
Fármacos contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab, se utilizan para tratar a pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave y colitis ulcerosa cuando otros tratamientos no han funcionado. También conocidos como medicamentos biológicos, estos fármacos actúan bloqueando el TNF, una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente. Introducido en la década de 1990, Los medicamentos anti-TNF ahora se encuentran entre los cinco primeros por gasto en medicamentos en el NHS.
Publicado en Gastroenterología , la terapia personalizada anti-TNF en el estudio de la enfermedad de Crohn (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1, 240 pacientes con enfermedad de Crohn que comienzan un tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la cohorte más grande de su tipo.
Aunque los fármacos anti-TNF han dado nuevas esperanzas a las personas con enfermedad de Crohn y colitis, y brindó una opción de tratamiento importante, muchos pacientes pierden respuesta con el tiempo. Una de las principales razones por las que los pacientes pierden la respuesta es el desarrollo de una respuesta inmunitaria al fármaco (inmunogenicidad). Los fármacos anti-TNF son grandes, moléculas complejas, hecho dentro de las células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunológico reconozca el fármaco como una amenaza potencial en lugar de un medicamento. que conduce a la producción de anticuerpos contra el fármaco. Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que los medicamentos se eliminan del cuerpo. Además de reducir la eficacia del tratamiento, Los anticuerpos también pueden causar reacciones adversas al fármaco en el momento de la inyección o perfusión. Esta investigación identificó un marcador genético HLA-DQA1 * 05, transportado por el 40 por ciento de la población europea que aumenta el riesgo de desarrollo de anticuerpos contra infliximab y adalimumab al doble.
La enfermedad de Crohn es una enfermedad de por vida que causa inflamación y ulceración del sistema digestivo. Hay aproximadamente 160, 000 pacientes con enfermedad de Crohn en el Reino Unido y este número está creciendo:es una crisis de salud oculta. La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen diarrea urgente, sangrado rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso.
El investigador del estudio PANTS, el profesor Tariq Ahmad, Jefe del Grupo de Investigación sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter, y gastroenterólogo consultor en el Royal Devon and Exeter Hospital, U.K dijo:"Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento para pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal ".
Helen Terry, Director de investigacion, Crohn's and Colitis UK dijo:
El futuro del tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explique por qué los medicamentos anti-TNF no funcionan para algunas personas con enfermedad de Crohn es muy importante. Estos resultados son extremadamente prometedores y, con más investigación, podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas condiciones debilitantes ".
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