Relación entre las hormonas intestinales y homeostasis de la glucosa después de la relación entre surgery

bariátrica hormonas intestinales y homeostasis de la glucosa después de la cirugía bariátrica
Resumen de la diabetes mellitus tipo 2
(DM2) se está convirtiendo en un problema de salud pública en todo el mundo, y se asocia principalmente con un mayor incidencia de la obesidad. La cirugía bariátrica se considera actualmente el tratamiento más eficaz para los pacientes con obesidad severa. Después de la cirugía bariátrica, T2D pacientes han mostrado una mejora significativa en el control glucémico, incluso antes de una pérdida sustancial de peso y, a menudo interrupción de la medicación para el control de la diabetes. Un papel central para las células enteroendocrinas del epitelio del tracto gastrointestinal ha especulado en este fenómeno postoperatorio. Estas células producen y secretan polipéptidos - hormonas intestinales - que están asociados con la regulación de la ingesta de energía y la homeostasis de la glucosa a través de la modulación de los órganos diana periféricos, incluyendo el páncreas endocrino. Este artículo revisa y discute las acciones biológicas de la tripa hormonas grelina, colecistoquinina, las incretinas, enteroglucagón, y el péptido YY, todos los cuales fueron recientemente identificados como candidatos potenciales para los mediadores de control de la glucemia después de la cirugía bariátrica. En conclusión, los datos actuales refuerzan la hipótesis de que la DT2 reversión después de la cirugía bariátrica puede estar relacionado con la homeostasis glucémica desarrollado por el intestino.
Hormonas Palabras clave
diabetes mellitus tipo 2 Cirugía de la obesidad bariátrica Gut células Enteroendocrinas homeostasis de la glucosa Introducción
Tipo 2 diabetes mellitus (diabetes tipo 2) y la obesidad son importantes y cada vez más comunes los problemas de salud mundiales [1-4] que a menudo se asocian entre sí. Esta relación implica dos defectos principales: resistencia a la insulina (es decir, disminución de la capacidad de la insulina para estimular la captación de glucosa en los tejidos dependientes de la insulina y para suprimir la liberación de glucosa endógena, principalmente en el hígado) y la disfunción de las células β produzcan una disminución en la secreción de insulina [5]. La resistencia a la insulina sistémica en la obesidad puede ser iniciado en gran parte en el tejido adiposo. inflamación de los tejidos mediada por macrófagos es un mecanismo central de la disfunción en el tejido adiposo. El tejido adiposo se puede comunicar con los hígado y otros órganos, como por ejemplo, el músculo y el páncreas, y la liberación de citoquinas proinflamatorias que conducen a la reducción de la sensibilidad a la insulina [6]. Los programas de intervención
para promover un estilo de vida saludable, como la terapia nutricional, ejercicios físicos , y la farmacoterapia, se utilizan ampliamente en varias combinaciones para combatir la obesidad. Por desgracia, con muy raras excepciones, la pérdida de peso es por lo general bastante modesta, especialmente en personas con obesidad severa [5, 7, 8]. La cirugía bariátrica es cada vez más reconocido como un método eficaz para el tratamiento de pacientes con obesidad severa (índice de masa corporal [IMC] ≥40 kg /m 2) y /o en pacientes con una obesidad de grado II (IMC ≥35) para lograr la remisión de las comorbilidades asociadas a la obesidad, incluyendo diabetes tipo 2 [9-11].
Existen muchos tipos de procedimientos quirúrgicos con el objetivo de pérdida de peso corporal en los pacientes con obesidad severa, y pueden ser clasificadas como técnicas restrictives (por ejemplo, la reducción del volumen gástrico, tales como AGB y SG), malabsorptives (por ejemplo, derivación intestinal, como DJB), o mixto (combinación de técnicas restrictivas y malabsorción, como la displasia broncopulmonar, BPD-DS y DGYR), según se indica en la Tabla cirugías bariátrica: 1 1.Table principalmente tipos y descripciones
Principio
tipo
Descripción
restrictivo
banda gástrica ajustable (AGB)
Implica una banda inflable que se coloca alrededor de la parte superior porción del estómago, creando una pequeña bolsa gástrica encima de la banda, y el resto del estómago por debajo de la banda. El tamaño de la abertura del estómago se puede ajustar mediante el llenado de la banda inflable con solución salina estéril, que se inyecta a través de un puerto colocado debajo de la piel [12]. Gastrectomía
manga (SG)
También conocido como gastrectomía vertical. El procedimiento elimina el fundus gástrico y el cuerpo, dejando un tubo gástrico a lo largo de la curvatura menor [13].
Malabsortiva
de bypass duodeno-yeyunal (DJB) Francia El píloro se conserva y la longitud del asa biliopancreática es de 70 cm desde el ligamento de Treitz. La rama de Roux es de 100 cm de largo. El duodeno y el yeyuno se omiten para el flujo de nutrientes. Esta técnica es actualmente un procedimiento experimental [9, 14, 15].
Mixed desviación
biliopancreática (BPD)
Esta técnica consiste en una reducción de la bolsa gástrica (70 ± 10 ml), un asa alimentaria compuesto de 400 cm, una extremidad común de 100 cm y un asa biliopancreática, el resto del intestino delgado [16].
derivación biliopancreática con cruce duodenal (BPD-DS)
Adaptación de la derivación biliopancreática. es un procedimiento con dos componentes. En primer lugar, una bolsa gástrica más pequeña, tubular es creado por la eliminación de 70% de la porción del estómago, muy similar a la manga gástrica. A continuación, una gran parte del intestino delgado se pasa por alto [12, 17-19].
Roux-en-Y bypass gástrico (BGYR)
Consiste en la reducción del reservorio gástrico de alimentos (para una capacidad de 30 a 50 ml) y excluye el paso de nutrientes a través del estómago restante, el duodeno y el yeyuno proximal, con un asa de yeyuno en forma de y aislado se anastomosa a la bolsa pequeña del estómago [20, 21].
Notablemente, la homeostasis de la glucemia después de cirugía bariátrica depende del tipo de técnica quirúrgica aplicada. Después de los procedimientos restrictivos, la homeostasis glucémica toma más tiempo para establecer y es en gran parte debido a la pérdida de peso [15], mientras que se observa una remisión DT2 completo en cuestión de días o unas pocas semanas [10, 22, 23] después de procedimientos quirúrgicos de malabsorción o mixtos [24], incluso antes de la pérdida de peso significativa se lleva a cabo. Actualmente, Roux-en-Y bypass gástrico (BGYR) es considerada como la técnica estándar de oro entre los procedimientos de cirugía bariátrica [11, 20, 21]. Francia El índice de remisión DT2 con el uso de una técnica quirúrgica restrictiva, como por ejemplo, AGB es del 48%, frente al 84% después de BGYR. Los efectos hipoglucemiantes de procedimientos quirúrgicos de malabsorción o mixtos parecen no depende sólo de la pérdida de peso corporal [25-28]. México La tracto gastrointestinal es muy importante para el control de la homeostasis energética. células enteroendocrinas del epitelio de recubrimiento de los productos tracto gastrointestinal y secretan polipéptidos que pueden activar los circuitos neurales que, a su vez, se comunican a los órganos periféricos, incluyendo el hígado, el tejido muscular, tejido adiposo, y los islotes de Langerhans en el páncreas. A través de tales propiedades, estas hormonas pueden jugar un papel importante en el control de alimentos y en la homeostasis glucémica [6, 14, 29-32].
A explicar la remisión de los principios de la DT2 después de la cirugía bariátrica, que recientemente comentado hipótesis propone que surgen cambios anatómicos de procedimientos de malabsorción con modificaciones metabólicas del intestino delgado [29]. A continuación, se discuten pruebas que relacionan estas modificaciones metabólicas a las acciones biológicas de las hormonas intestinales, tales como la grelina, colecistoquinina, las incretinas, enteroglucagón, y el péptido YY, todos los cuales fueron recientemente identificados como potenciales candidatos para inducir el control de la glucemia después de la cirugía bariátrica, reforzando la concepto de "cirugía metabólica" [30].
Hay dos hipótesis sobre todo acerca de los mecanismos de remisión diabetes tipo 2 después de la cirugía bariátrica. Ambos implican cambio en las hormonas intestinales:. Hipótesis intestino posterior y el intestino anterior hipótesis [29] comentario El intestino posterior hipótesis propuesta por Cummings et al. [31] sugiere que la producción de las hormonas intestinales insulinotrópicas, tales como GLP-1 y PYY, se estimulan cuando los nutrientes lleguen directamente al intestino distal, lo que contribuye a la reversión de la hiperglucemia, incluso en ausencia de cualquier restricción gástrica.
por otro lado, en hipótesis del intestino anterior propuestas por Rubino, et al. [33], sugiere que en individuos susceptibles, la desviación quirúrgica del intestino proximal inhibe la liberación de señales diabetogénicos, tales como GIP, que liberan pueden ser inducidos por la presencia de alimentos en el duodeno. Cuando la comida deja de fluir a través del duodeno y el yeyuno proximal después de DGYR, este /estos factores (s), llamado "anti-incretina," es /son inhibidas. Por lo tanto, el control de la glucemia contribuye a T2D remisson. GIP parece tener una doble función en relación con el control de la glucemia; que es capaz de reducir la glucemia (insulinotrópico efecto), pero también es capaz de aumentar la glicemia (efecto glucagonotropic). En los pacientes con DM2, GIP tiene menos potencia insulinotrópico, comportándose principalmente como una hormona glucagonotropic en estos pacientes [34, 35]. Por lo tanto, esta hipótesis ha sido considerado de gran importancia científica, pero su validez aún debe ser confirmado. Véase en la Tabla 2 algunos principalmente a los estudios que correlacionan los cambios en las hormonas intestinales después de diferentes techniques.Table quirúrgica 2 Resumen de los principales cambios en las hormonas intestinales después de la cirugía bariátrica * [13] [16] [36] - [40]

El ayuno grelina La grelina
(PP) guía empresas ayuno CCK
CCK (PP) guía empresas ayuno de GLP-1
GLP-1 (PP) guía empresas ayuno GIP
GIP (PP) guía empresas ayuno OXM
OXM (PP) guía empresas ayuno PYY

PYY (PP) guía empresas AGB
↔ ↑
↔
Ø
Ø
↔
↔
↔
↔
Ø
Ø
↔
↔
SG
↓
↓
↔
↑
↔
↑
Ø
Ø
Ø
Ø
↔ ↑ ↓ ↑

BPD
↔ ↑
↔ sobre O sobre O
↔ ↑ ↑

↓ ↓
sobre O
Ø
↑ ↑
Ø
BPD-DS
↓
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
↑
↑
RYGB
↔ ↑ ↓
↔ ↓ ↔

↑
↔
↑
↔
↔ ↔

↑
↔
↑
Leyenda - * La evidencia se obtuvo de ambos estudios en humanos y animales publicados. No se encontraron estudios sobre las hormonas intestinales y DJB. Abreviaturas CD - AGB
Banda Gástrica Ajustable, VBG
gastroplastia vertical anillada, SG
Manga Gástrica, Bypass JB
Yeyunoileal, DJB
duodenoyeyunal Bypass, DBP
derivación biliopancreática, DBP -DS
derivación biliopancreática con cruce duodenal, DGYR
Roux-en-Y bypass gástrico. ↔: Ningún cambio significativo en la mayoría de los estudios; ↑: aumento significativo en la mayoría de los estudios; ↓: disminución significativa en la mayoría de los estudios; Ø: Ningún estudio para este parámetro; PP: postprandial; CCK: colecistoquinina; GLP-1: péptido similar a glucagón-1; GIP: insulinotrópico dependiente de glucosa polipéptido; OXM: oxintomodulina; PYY:. Péptido YY
Adaptado de: [36] La grelina

La grelina es actualmente la hormona intestinal sólo se conoce con funciones orexigenic [41].. Esta proteína de 28 aminoácidos se deriva de pre-proghrelin. La grelina se sintetiza principalmente por las células gástricas X /A y el intestino delgado, en menor medida, basado en aumento de la distancia desde el píloro. La grelina experiencias únicas acilación posterior a la traducción en la que el residuo serina 3 es covalentemente conectado con octanoico para formar acil-ghrelina. Esta acilación es necesario para la grelina para conectarse a la hormona de crecimiento secretagogo-receptor (GHS-R) y para cruzar la barrera sangre-cerebro [42]. En el hipotálamo, las concentraciones de grelina aumentan durante el ayuno y antes de las comidas para estimular el apetito y las secreciones digestivas [9, 41, 43, 44]. Experimentalmente, la administración crónica de grelina causa hiperfagia y aumenta la adiposidad [9]. Homeostasis
glucosa también está influenciada por la grelina. La grelina probable aumenta la glucosa en plasma a través de la estimulación de la contra-reguladora hormona glucagón insulina, para suprimir la hormona adiponectina sensibilizante a la insulina, que bloquea la señal hepática de la insulina a nivel de fosfoinosítido 3-quinasa e inhibe la secreción de insulina [9]. La grelina aumenta la secreción de glucagón en el páncreas endocrino in vitro, pero si esto se produce in vivo es aún desconocido [45].
Los estudios han demostrado que la inactivación del gen de la pre-proghrelin en ratas delgadas reduce el nivel de glucemia en ayunas y la producción de glucosa endógena, y aumenta el nivel de insulina estimulada por glucosa en comparación con las ratas de tipo salvaje. Estos datos indican que los límites de grelina gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno mediada por la insulina [45]. Además, la supresión de grelina en modelos ob
/ob
de rata de diabetes reduce la glucemia y la insulina en ayunas y mejora la tolerancia a la glucosa [43, 45, 46].
En los seres humanos, la concentración plasmática de la grelina es inversamente correlacionado con el grado de adiposidad y cambios en el IMC y el peso corporal. Las personas obesas tienen un menor nivel circulante de la grelina, aunque este nivel se incrementa si estos individuos se someten a la dieta inducida por la pérdida de peso [9, 46]. El efecto de la cirugía bariátrica en la concentración plasmática de la grelina es controversial. Un aumento de la grelina se espera con la pérdida de peso, pero este aumento no siempre se produce, y la reducción en los niveles de grelina en plasma se observa también [17, 45]. Estos resultados aparentemente paradójicos pueden explicarse por la aplicación de diferentes técnicas quirúrgicas. México La mayor concentración de grelina se produce en el fundus gástrico. Su producción disminuye cuando se desconecta este ámbito, como puede ocurrir después de la cirugía bariátrica implica la resección gástrica proximal. grelina plasma también se redujo significativamente después de DGYR, aunque aumenta en individuos obesos que experimentan niveles similares de pérdida de peso inducida por la dieta. ausencia permanente de alimentos en el estómago y el duodeno en el contexto de bypass gástrico puede dar lugar a una señal de estimulación continua para inhibir la grelina, favoreciendo la pérdida de peso después de la cirugía [47]. Por otra parte, la concentración plasmática de la grelina es alta después de los procedimientos que salen del fondo gástrico y el nervio vagal intacta, como después de la implantación ajustable banda gástrica. Sin embargo, si una pequeña cantidad de tejido grelina productoras permanece después de la cirugía, la concentración plasmática postoperatorio de la grelina puede no cambiar [17, 48]. Teniendo en cuenta las propiedades fisiológicas de la grelina, una disminución en los niveles plasmáticos después de la cirugía probablemente juega un papel importante en la mediación de la pérdida de peso y los efectos metabólicos beneficiosos de la cirugía bariátrica [9].
El reciente estudio multicéntrico aleatorizado Swiss [49] compararon , en 217 pacientes obesos, dos técnicas quirúrgicas: BGYR (n: 110), una técnica mixta, y la gastrectomía en manga laparoscópica ((LSG) n: 107) una técnica restrictiva. No hubo diferencias en el índice de masa corporal (IMC), la edad, las comorbilidades y el comportamiento de alimentación entre los grupos. El tiempo operatorio promedio fue más corto para LSG que para DGYR. Complicaciones (< 30 días) tenían una tendencia a ocurrir más a menudo en DGYR de LSG (p = 0,067). Sin embargo, la diferencia de complicaciones graves no fue estadísticamente significativa (p = 0,21). pérdida de peso corporal fue similar en ambos grupos después de un año de la cirugía (p = 0,2). Los autores concluyeron que LSG se pudo realizar en el tiempo más corto que DGYR y tienen una tendencia hacia un menor número de complicaciones que DGYR. Ambas técnicas mostraron eficacia similar en la pérdida de peso corporal y la mejora de las comorbilidades asociadas, con la excepción para el reflujo gastroesofágico, mejor resuelta después de BGYR. Llama la atención que la DT2 fue tratado de manera eficiente por ambas técnicas de cirugías sin diferencias entre ellos [49].
SG mejora el metabolismo de la glucosa con tanta eficacia como DGYR. El mecanismo subyacente todavía no está claro, pero, Zhang W. et al [50], la hipótesis de que la hormona grelina podrían estar involucrados en este mecanismo. grelina Inactivo (des acilo grelina) se activa para la grelina de acilo en el estómago a través de la acción de la grelina O
-acyltransferase enzima (cabra) - la forma activa de la grelina. La inhibición de la actividad GOAT puede ser consecuencia de la técnica de SG. Por otra parte, la grelina puede ejerce su acción orexigenic través de la modulación específica de sirtuin1 (SIRT1) /p53 y la proteína actived-quinasa AMP (AMPK) itinerarios, que aumentan la proteína relacionada con agouti (AgRP) y y expresión de neuropéptidos (NPY) en el arqueado del hipotálamo núcleo (ARC). La grelina provoca un fuerte aumento en la regulación hipotalámica de mamíferos objetivo de la vía de señalización de la rapamicina (mTOR) [51]. Hay una interacción recíproca entre mTOR y el eje de la grelina /cabra. Después de SG, la reducción de la ingesta es señalado como balance negativo de energía periférica, con la consecuente inhibición de la actividad de mTOR. Esto habría estimulado la producción de grelina gástrica y la señalización de la secreción y la ingesta de alimentos en el hipotálamo. Sin embargo, el estómago no puede manejar esta situación, ya que la grelina X productoras /A volumen celular se redujo significativamente en SG.
Martins L, et al, [51] demostraron que la inhibición central de mTOR señalización con rapamicina disminuyó la orexigenic la acción de la grelina y ARNm normalizado expresión de NPY y AgRP, así como sus principales factores de transcripción aguas abajo, es decir, la proteína de la proteína de respuesta cAMP-elemento de unión (pCREB) y caja forkhead O1 (FoxO1 total y fosforilada). En resumen, la activación de mTOR es una hipotalámico, principalmente ARC ubicado, mecanismo de acción de la grelina mediar en la alimentación mediante el aumento de la expresión del gen AgRP y NPY. La activación de la señalización de mTOR hipotalámica parece ser un mediador de la ingesta de alimentos, de potencial importancia para la comprensión y el tratamiento de la obesidad. Por lo tanto, la actividad en la regulación CABRA induce la activación de mTOR. La secreción de insulina inducida por glucosa puede ser mejorada y la resolución de la DT2 logra [50, 51].
Colecistoquinina
colecistoquinina (CCK) actúa en el control de la saciedad, la contracción vesicular, páncreas y la secreción de ácido gástrico, y la homeostasis de la glucosa. El péptido CCK se produce por las células I presentes principalmente en el duodeno y en el yeyuno y se secreta en respuesta a los nutrientes en el lumen intestinal, en particular los lípidos y las proteínas [43, 52]. los niveles de CCK aumentan rápidamente y el pico de 15 min después de las comidas [53]. CCK tiene dos receptores principales, CCK1R y CCK2R. CCK1R parece ser responsable de la reducción de la ingesta de alimentos [42], mientras que CCK2R media el control de la homeostasis de la glucosa por el páncreas. In vitro
, CCK estimula la liberación de glucagón por islotes pancreáticos humanos y aumenta de páncreas β proliferación celular [43]. Sin embargo, experimentalmente, CCK también estimula la secreción de insulina de una manera dependiente de la glucosa. Además, la infusión de una forma de CCK con ocho aminoácidos (CKK-8) en sujetos DT2 aumenta la concentración plasmática de insulina y reduce la glucosa postprandial después de las comidas [43]. Son pocos los estudios en humanos han relacionado la CCK con la cirugía bariátrica. Un estudio pionero que evaluó pacientes que reciben DGYR no pudo detectar los cambios en la concentración plasmática de CCK 10 meses después de la cirugía [53].
Se llevaron a cabo pocos estudios para evaluar la CCK. Sin embargo, Mumphrey et al, [37] en un estudio experimental evaluó el efecto a largo plazo de las células neuroendocrinas en DGYR. El número de células de CCK se incrementaron significativamente en las extremidades Roux y comunes, pero no la extremidad biliopancreática en ratas BGYR. Los hallazgos sugieren que el número de enteroendocrine células aumenta de forma pasiva como el intestino se adapta, y que el número total aumentó de células I es probable que contribuya a los niveles circulantes más altos de CCK, que puede conducir a la supresión de la ingesta de alimentos y la estimulación de la secreción de insulina [ ,,,0],37].
hasta hace poco, la CCK no ha recibido mucha atención, probablemente porque no hay cambios en la postprandial CCK-respuesta a una comida mixta de proteína en grasa se notificaron 6 meses después de la DGYR en un estudio anterior [38]. Sin embargo, recientemente se informó de que la respuesta postprandial CCK se incrementó significativamente después de 2 semanas DGYR [39]. También se encontró diferencia en la respuesta postprandial CCK entre los pacientes con BGYR o SG. DGYR tuvo un efecto significativo sobre la exclusión duodenal CCK [54]. Un año después de la operación, las concentraciones de CCK después de las comidas de prueba aumentaron menos en el grupo DGYR que el grupo SG, con este último espectáculo de CCK concentraciones máximas significativamente más altos [40]. Más se reportaron hallazgos consistentes en pacientes después de la cirugía de bypass yeyuno-ileal, con niveles de CCK postprandial aumentó significativamente 3 meses [55] e incluso 20 años después de la cirugía [56]. El yeyuno proximal se anastomosa a la íleon terminal. Esta técnica ha sido confirmado como eficaz para la pérdida de peso, a pesar de las complicaciones graves condujeron a abandonar en la década de 1970 [57].
Las incretinas son hormonas incretinas
entéricos que se consideran insulinotrópico debido a su capacidad para estimular la secreción de insulina posprandial. El concepto de la incretina se basa en la observación de una mayor respuesta de la insulina a la glucosa oral en comparación con la glucosa intravenosa. Sustancias derivadas del intestino y liberados como consecuencia de la ingesta de nutrientes por vía oral (incretinas) se consideraron posibles secretagogos de insulina [58]. Estos resultados apoyan la hipótesis de que los resultados del proceso gluco-regulación de la interacción de las hormonas pancreáticas (insulina y glucagón) y hormonas intestinales; Además, estos resultados refuerzan la idea de que la DT2 puede surgir de diferentes sistemas hormonales [59].
Los dos principales son incretinas polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) [58, 60 ]. Estas proteínas actúan directamente sobre las células beta pancreáticas, que expresan los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) tanto para la GLP-1 y GIP. La estimulación de estos receptores aumenta el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) concentraciones, que, a su vez, aumenta la secreción de insulina en condiciones permisibles, tales como la presencia de la glucemia de plasma de alta [61].
GIP es un péptido de 42 aminoácidos se escindió de su péptido precursor, ProGIP. Su nomenclatura surgió de su capacidad para inhibir la secreción de ácido gástrico. Tanto activo [GIP (1-42)] e inactivo [GIP (3-42)] formas de GIP son producidas por células K en el duodeno y el yeyuno bajo la presencia de glucosa y la grasa en el duodeno. GIP también estimula la secreción de insulina y en la actualidad está siendo llamado glucosa polipéptido insulinotrópico dependiente [58, 60]. No hay efectos sobre la secreción de glucagón han sido reportados experimentalmente durante los episodios de hiperglucemia, lo que sugiere que la secreción de glucagón mediada por GIP depende de la hipoglucemia [62].
GLP-1 y GLP-2 se escinden del proglucagón precursor por las células endocrinas intestinales L, los cuales se encuentran principalmente en el íleon distal y el colon [60]. Proglucagón se expresa principalmente en las células L de las células del intestino y alfa del páncreas endocrino. Los transcritos primarios y productos de la traducción del gen de la proglucagón
son idénticos en los dos tipos de células, pero el procesamiento posterior a la traducción de proglucagón se diferencia de una manera específica de tejido, lo que resulta principalmente en un péptido bioactivo glucagón en el páncreas y en GLP el intestino (Figura 1) [60, 63]. Figura 1 procesamiento post-traduccional de proglucagón en diferentes tejidos. Leyenda: Abreviaturas - PPFV: péptido pancreático relacionado glicentina; GLP-1: el péptido 1 similar al glucagón; GLP-2:. Péptido similar al glucagón 2. Adaptado de [63]
En las células L enteroendocrinas, GLP-1 y GLP-2 son producidos por prohormona convertasa 1/3 (PC 1/3) acción. procesamiento post-traduccional conduce a múltiples formas circulantes de GLP-1: las formas inactivas GLP-1 (1-37) y GLP-1 (1-36) y las formas biológicamente activos, incluyendo los péptidos N-terminales de GLP-1 ( 7-37) y GLP-1 (7-36) amida. Ambos péptidos activos son potentes insulinotropics. Por otro lado, el GLP-2 tiene propiedades intestinotropic potentes sobre la proliferación y la apoptosis de la mucosa intestinal, pero no estimula la secreción de insulina [44, 60, 62, 64, 65].
GLP-1 (7-37 ) estimula en gran medida las células ß pancreáticas para secretar insulina postprandial después de los aumentos de glucemia [42, 44]. GLP-1 (7-36) es la forma activa más frecuente de GLP-1 en la circulación y reduce los niveles séricos de glucosa mediante la estimulación de la secreción de insulina [66]. GLP-1 preservada y la masa de células β incluso aumentado en cultivos de islotes pancreáticos humanos aislados, mientras que la destrucción de los receptores de GLP-1 aumento de la apoptosis de células β [46, 62]. Los niveles de ayuno de GLP-1 son bajos, pero aumentan después de la ingestión de alimentos o comidas ricas en grasas y carbohidratos mixtos. Además de estimular la secreción de insulina, GLP-1 suprime la liberación de glucagón, desacelera el vaciado gástrico, mejora la sensibilidad a la insulina, y reduce el consumo de alimentos [58, 60].
En los seres humanos, GIP y GLP-1 concentraciones en el aumento de la circulación en los 15 minutos después de una comida y llegar a un pico (~ 200 a 50 pmol /L, respectivamente) entre 30 a 45 minutos después de una comida, volviendo a los valores basales después de 2-3 horas. La interacción entre las incretinas GLP-1 y GIP es responsable de aproximadamente el 50% de aumento de la insulina postprandial. Ambos incretinas tienen una vida media de 3 a 5 min debido a las acciones enzimáticas de dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV), que convierte rápidamente las formas activas de GLP-1 y GIP en sus metabolitos inactivos [64, 65].
DPP-IV, también conocida como CD26, es una enzima ubicua ampliamente expresado en varios tejidos y tipos de células, incluyendo los riñones, pulmones, glándulas suprarrenales, el hígado, los intestinos, testículos, páncreas, sistema nervioso central, y en la superficie de los linfocitos y los macrófagos. Además de la forma ligada en la superficie de las células, una forma soluble de proteína de esta enzima se encuentra en la circulación [60, 67]. Debido a la amplia distribución de la DPP-IV, el GLP-1 se somete a degradación rápida. Aproximadamente el 25% de la hormona secretada alcanza la circulación venosa en una forma intacta, 40% a 50% se escinde en el hígado, y sólo 10% a 15% llega a la circulación periférica como intacto GLP-1 [62].
Los pacientes con diabetes tipo 2 son deficientes en la incretina. Este déficit parece ocurrir debido a la reducción de la secreción de GLP-1 y para las personas con problemas insulinotrópico efecto de GIP. En estos pacientes, las concentraciones plasmáticas de GLP-1 se reducen, pero el efecto biológico de GLP-1 en la estimulación de la secreción de insulina se conserva. Las explicaciones de estas observaciones incluyen la expresión defectuosa y regulación a la baja de los receptores de GIP en células ß pancreáticas, mientras que el mecanismo subyacente de la disminución de la secreción de GLP-1 todavía no se conoce [48]. Hay una falta de estudios sustanciales que evalúan el efecto de la cirugía bariátrica en los niveles de GLP-1, pero los resultados disponibles sugieren que posprandial GLP-1 aumenta consistentemente poco después de la cirugía bariátrica de mala absorción, mientras que los procedimientos puramente restrictivos no cambian los niveles de GLP-1 postprandial [46 ].
en oposición a GLP-1, las concentraciones plasmáticas de GIP son normales en los pacientes con DM2, pero el efecto de GIP en la secreción de insulina se ve afectado [58, 68]. Algunos estudios informan el efecto de la cirugía bariátrica sobre los niveles plasmáticos de GIP. En condiciones de ayuno, esta hormona se ha encontrado para ser reducido ya sea o sin cambios después de intervenciones quirúrgicas que dan lugar a la mala absorción de alimentos. los niveles postprandiales de GIP se reducen en pacientes obesos 2 semanas después del bypass yeyuno-ileal [69] o DGYR. los niveles postprandiales de GIP también se reducen en los pacientes obesos con diabetes tipo 2 después de la derivación biliopancreática [70, 71], pero aumentaron un 1 mes después de bypass gástrico [72, 73]. Los estudios que evalúan el efecto de los procedimientos quirúrgicos restrictivas sobre los niveles plasmáticos de GIP no indicaron ningún cambio al menos 23 meses después de la implantación de una banda gástrica ajustable [74, 75]. Recientemente se ha especulado que GIP estimula la secreción de glucagón pancreático y estimula el crecimiento de células β de páncreas, lo que lleva un efecto glucagonotropic en pacientes T2D [34, 35].
Enteroglucagón comentario El péptido enteroglucagón, también codificada por el gen de proglucagón, es expresado principalmente en las células L del intestino distal. El término se refiere a los enteroglucagón GLP-intestinales, principalmente glicentina y oxintomodulina (OXM) [76]
. Glicentina es un péptido de ácido 69-amino sin actividad biológica claramente definida. Esta hormona puede estimular la secreción de insulina y glucagón inhibir, pero glicentina también parece inhibir la secreción de ácido gástrico y para regular la motilidad intestinal [76, 77]. Sin embargo, con el descubrimiento de la estructura de proglucagón, algunos investigadores consideran glicentina solamente un metabolito desechado de proglucagón después de la escisión de GLP-1 y GLP-2 [76, 78].
OXM es un péptido de 37 aminoácidos que reduce principalmente la secreción de ácido gástrico, sino que también actúa directamente en los centros hipotalámicos para reducir el apetito y la ingestión de calorías. OXM aumenta la secreción de insulina pancreática y previene la apoptosis de células β. Similar a GLP-1, OXM se inactiva rápidamente por la DPP-IV [53]. OXM puede disminuir las concentraciones séricas de la grelina en aproximadamente un 15% a un 20% en los roedores y en un 44% en los seres humanos [21]. El receptor específico OXM aún no ha sido identificado, aunque actúa como una doble agonista para el receptor de GLP-1 con una afinidad muy baja (50 veces más débil que la de GLP-1) [52, 76, 79, 80].
Un estudio aleatorizado evaluó los niveles de OXM en 20 mujeres obesas con diabetes tipo 2 1 mes después del DGYR (n = 10
) y la pérdida de peso equivalente inducida por la dieta (n = 10
). La prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) fue acompañado por un aumento de OXM sólo después de la cirugía bariátrica. El aumento de OXM se correlacionó significativamente con un aumento en las hormonas GLP-1 y PYY (3-36). Este resultado no es sorprendente, siempre que OXM se secreta junto con estas hormonas por las células intestinales L. Los autores concluyeron que los cambios en las concentraciones plasmáticas de OXM se produjeron principalmente en respuesta a la intervención quirúrgica y no como una consecuencia de la pérdida de peso, lo que puede explicar en parte el éxito de la cirugía en cuanto a resolución T2D [79].
Más estudios sobre el efecto de las diferentes técnicas de cirugía bariátrica en la expresión enteroglucagón en el intestino delgado son necesarios.
péptido YY
péptido tirosina tirosina (PYY) se compone de 36 aminoácidos, con tirosina (y) como la primera y última en la secuencia [21]. Esta hormona pertenece a la familia de polipéptidos pancreáticos (PP) y se libera por las células L intestinales, principalmente en el íleon, colon y el recto [44, 81]. La acción de PYY es inhibir la motilidad gastrointestinal y el páncreas exocrino y las secreciones gástricas [81]. La concentración circulante de PYY es baja durante el ayuno, se incrementa rápidamente después de una comida, con un pico después de 1 a 2 horas, y se mantiene elevada durante varias horas postprandial [59]. la secreción de PYY es proporcional a la densidad calórica de los alimentos consumidos, y se observan niveles más altos después de consumir los lípidos y los hidratos de carbono [17].
Después de la secreción de PYY, DPP-IV escinde el N-terminal de su forma orexigenic (1 -36), produciendo su forma anorexígeno (3-36) [78]. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• El microARN-144 inhibe la metástasis del cáncer gástrico mediante la expresión de orientación MET
• regulación al alza la expresión aberrante de 14-3-3o sirve como un biomarcador pronóstico inferior para el cáncer gástrico