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Les taux sériques de CD26 chez les patients atteints de cancer gastrique: un marker

diagnostic potentiel nouveau Sérum CD26 niveaux chez les patients atteints de cancer gastrique: un marqueur de diagnostic potentiel roman
Résumé de l'arrière-plan
CD26 est un ectoenzyme avec dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) activité exprimée sur une variété de types de cellules. Considérant que CD26 sérique niveaux ont été préalablement associés à différents cancers, nous avons examiné la valeur diagnostique potentielle des niveaux de CD26 sérique dans le cancer gastrique.
Méthodes
niveaux de CD26 sériques solubles ont été mesurés dans des échantillons de sérum pré- et post-opératoires de 30 patients atteints de cancer gastrique et à 24 donneurs sains par un kit ELISA spécifique.: Résultats
Nous avons trouvé des niveaux de CD26 sériques significativement plus faible chez les patients atteints de cancer gastrique (557,7 ± 118,3 pg /mL) par rapport aux donneurs sains (703,4 ± 170,3 pg /mL). De plus les patients atteints de tumeurs HER2 positives avaient des taux sériques de CD26 significativement plus faible (511,8 ± 84,8 pg /mL) par rapport aux tumeurs HER2 négatives (619,1 ± 109,9 pg /ml, p = 0,006)
. Un modèle logistique binaire ayant un cancer gastrique comme variable dépendante tandis que l'âge, le sexe, le CEA, CA19.9 et niveaux CD26 comme covariables, ont montré que les taux sériques CD26 étaient indépendamment associés à la présence d'un cancer gastrique. Conclusions de <).> Ceci est une étude préliminaire montrant que la mesure des niveaux de CD26 sériques pourrait représenter un marqueur de détection précoce du cancer de l'estomac.
Mots-clés
cancer gastrique Biomarker sCD26 dipeptidyl peptidase 4 Contexte
cancer gastrique, en dépit de son incidence décroissante, représente l'un des problèmes de santé majeur dans le monde et le cinquième type le plus commun de cancer [1]. Le cancer gastrique est une maladie silencieuse fréquemment diagnostiqué à un stade avancé, qui est responsable de sa mortalité élevée en particulier chez les personnes âgées où l'incidence est significativement plus élevé [2, 3]. Les progrès technologiques ont permis la mise au point de plusieurs procédés pour comprendre les mécanismes sous-jacents carcinogenèse gastrique, ce qui entraîne l'identification d'un grand nombre de cibles moléculaires qui peuvent être utilisés comme marqueurs biologiques avec des potentiels de diagnostic et de pronostic. Des études récentes ont identifié CD26 /dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) comme un gène qui affecte l'invasivité des cellules tumorales de nombreuses [4-8], et il est toujours associé à un cancer. CD26 /dipeptidyl-peptidase 4 est une peptidase largement exprimée à la surface cellulaire qui présente une biologie complexe avec trois fonctions différentes: adénosine désaminase (ADA) de liaison, une activité de peptidase serine, et la matrice extracellulaire (ECM) de liaison. CD26 peut être une membrane ancrée ou sous une forme soluble dans la cellule, se produisant dans le sérum (sCD26). CD26 associé aux cellules est largement exprimé sur les lymphocytes T, les lymphocytes B, les cellules tueuses naturelles, les cellules endothéliales et les cellules épithéliales. Les différentes activités biologiques de CD26 et de son expression ubiquitaire peuvent refléter ses diverses fonctions, parfois opposées dans les paramètres physiologiques et pathologiques [9].
Une carence en CD26 solubilisé a été signalé dans les homogénats totaux de tumeurs du côlon, du rein, du poumon et du foie . Au contraire, l'expression de CD26 à la surface cellulaire a été mise en corrélation avec l'agressivité de la maladie de T et les lymphomes à cellules B et des leucémies, les cancers de la thyroïde folliculaires dérivées de cellules et carcinomes basocellulaires [10]. En outre, les niveaux de DPP4 sériques est augmenté chez les patients atteints de cancer hépatique et diminué chez les patients avec le sang, le cancer solide et orale [10, 11]. Récemment, CD26 a été identifié comme un marqueur sérique pour la détection du cancer colorectal [11-13] ainsi qu'un facteur pronostique capable de promouvoir les métastases du cancer colorectal humain [14], tout au mieux de notre connaissance, aucune étude a porté sur le rôle du CD26 sérique dans le cancer gastrique. Seule une étude précédente a suggéré que CD26 niveau d'expression dans des échantillons chirurgicaux peut être considéré comme un biomarqueur fiable de GIST malignes de l'estomac caractérisée par des caractéristiques cliniques, génétiques et histopathologiques distincts [15]. Considérant que les marqueurs sériques biologiques non invasifs seraient d'une grande utilité pour le dépistage, nous avons cherché à étudier le rôle potentiel des taux sériques CD26 comme marqueur diagnostique pour la détection du cancer de l'estomac.
Patients et méthodes
patients de préopératoire des échantillons de sang ont été collectés entre Janvier 2013 et Octobre 2014 sous l'30 patients avec histologiquement documenté adénocarcinome gastrique qui étaient candidats à un traitement chirurgical soit avec l'intention curative ou palliative. Les critères d'exclusion étaient la radiothérapie précédente abdominale, la chimiothérapie préopératoire, le diabète, l'histoire de la thérapie immunosuppressive récente ou immunologiques et hématologiques troubles, une infection en cours. localisation
tumorale, la taille, le type de Lauren, degré de différenciation, pTNM ainsi que le stade selon le 7 e édition du Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) /Union internationale contre le cancer (UICC) tumeur, noeud, métastases (TNM) système de mise en scène [16], la radicalité oncologique de la résection et HER2 a été examiné.
Le groupe témoin était constitué de 24 donneurs de sang sains. Pour éviter les individus de biais avec des preuves de maladies inflammatoires aiguës ou infectieuses, le diabète, ou immunologiques troubles hématologiques ont été exclus. L'information clinique a été obtenue par le laboratoire de routine des analyses, l'histoire et l'examen physique. Les échantillons de sang de Après une explication claire des risques potentiels de l'étude, tous les sujets prévus consentement éclairé à participer à l'étude, qui a été approuvé par le comité d'éthique de l'Université de Naples.
méthodes analytiques ont été recueillies le matin après que les participants avaient été à jeun pendant au moins 8 h. Le sang prélevé a été laissé à coaguler à température ambiante et on le centrifuge à 2000 g pendant 15 min. Les sérums ont été conservés à -85 ° C jusqu'à utilisation.
Détermination des niveaux sériques CD26
La concentration de CD26 sérique ont été analysées en utilisant un immunoessais spécifiques (Human CD26 /DPP4 ELISA Kit, technologie biologique Boster, Pleasanton, CA) des ELISA ont été effectués selon les instructions du fabricant. les valeurs moyennes de mesures en double ont été calculées et une courbe standard en forme sigmoïde a été déterminée en analysant simultanément une série de dilutions d'échantillons de référence
Détermination des niveaux de CEA et de sérum CA19.9
les niveaux de CEA et CA19.9 ont été analysés dans le sérum par des kits ELISA spécifiques conformément aux instructions du fabricant. La coupure était < 5 ng /ml pour le CEA et <. 37 U /ml pour CA19.9
Détermination de l'expression HER2 dans les tissus cancéreux
statut HER-2 a été testé par immunohistochimie (IHC) sur tous les échantillons de tumeurs de patients évalués tandis que dans équivoques (2+) échantillons hybridation fluorescente in situ (FISH) a été réalisée. Des échantillons de tumeurs immuno-colorées sur 3 um d'épaisseur des sections qui ont été montées sur des lames revêtues de silane en utilisant HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Danemark). Chaque section immunitaire tachée a été évaluée selon les critères d'essai de Toga: pas de réactivité ou de la réactivité membraneuse < 10% des cellules tumorales (0+, négatif); faible réactivité membraneuse incomplète chez ≥ 10% des cellules tumorales (1+, négatif); faible à modérée complète réactivité membraneuse basolatérale ou latérale chez ≥ 10% des cellules tumorales (2+, équivoques); une forte réactivité totale basolatérale ou latérale membraneuse ≥ 10% des cellules tumorales (3 +, positif). Le test FISH (pharmDx; Dako, Glostrup, Danemark) a été réalisée dans tous les cas de résultats équivoques (IHC 2+). L'amplification génique a été enregistré lorsque le HER2 et d'une sonde centromérique 17 (CEP17) Le ratio de signal est > 2,0.Procédé échantillons ont été testés à l'aide du HAC polyclonal de lapin α-1-foetoprotéine anti-humain (clone A000802-29) et anticorps monoclonal de souris anti-humain hépatocyte (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Danemark). Les tumeurs ont été classées comme négatif lorsque le HER2: rapport CEP17 était < 1,8 et positif lorsque le HER2: rapport CEP17 était ≥ 2,2. Si le HER2: rapport CEP17 était ≥ 1,8, mais < 2.2 le spécimen a été considéré comme équivoque
. Calculs et analyses statistiques
Les données observées sont normalement distribués (Shapiro-Wilk W-Test) et présenté comme un moyen ± écart-type (SD). Les analyses ont été réalisées avec Chi-carré, test t apparié ou test t non apparié où approprié. Une valeur limite pour CD26 a été déterminée en utilisant les caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC). Exemple de calcul de la taille a été estimé sur un PC ordinateur IBM par le logiciel GPOWER. La taille totale de l'échantillon résultant, estimée selon une taille de l'effet global de 25% avec erreur de type I 0,05 et une puissance de 80% était de 57 cas. Toutes les valeurs p de
présentées sont 2 à queue et un p
≤ 0,05 a été choisie pour les niveaux de signification. Les résultats des analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de SPSS 17 progiciel (SPSS, Inc., Chicago, IL).
niveaux CD26 dans le sérum des patients atteints de cancer gastrique et donneurs sains
Les niveaux de CD26 sériques ont été mesurées dans 24 des sujets sains (14 hommes et 10 femmes) avec un âge médian de 63,5 ± 11,1 années. Le groupe d'étude comprenait 30 patients atteints de cancer gastrique (16 hommes et 14 femmes) avec un âge médian de 66,9 ± 10,2 années. Les deux groupes ne différaient pas de l'âge (p = 0,262
) et le sexe (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). Le taux sérique moyen de CD26 chez les patients atteints d'un cancer gastrique était 557,7 ± 118,3 pg /ml, soit nettement inférieur à celui des individus sains (703,4 ± 170,3 pg /ml, P
= 0,001) (Fig. 1). Aucune différence dans les niveaux CD26 ont été trouvés parmi le sexe (p = 0,392
) dans toute étude de population. Aucune corrélation n'a été trouvée entre les taux sériques de CD26 et de l'âge (r = -0,178
, p = 0,232
). Figue. niveaux 1 CD26 sériques chez les patients atteints de cancer gastrique (n = 30)
et dans le contrôle des individus en bonne santé (n =
24). Patients taux sériques CD26: 557,7 ± 118,3 pg /ml; les niveaux de CD26 sérique de contrôle: 703,4 ± 170,3 pg /mL. * P = 0,001
par test t non apparié
taux sériques CD26 et tumeurs clinicomorphologic caractéristiques
Tableau 1 fournit des données clinicopathologiques pour tous les patients atteints de cancer gastrique (n = 30). Les relations entre les niveaux de CD26 sériques et localisation de la tumeur, la taille, le type de Lauren, le degré de différenciation, pTNM, le stade, la radicalité oncologique de la résection et l'expression HER2 ont été examinés (tableau 1). Aucune différence dans les niveaux de CD26 sériques ont été trouvés parmi les variables décrit, sauf pour l'expression de HER2: les patients atteints de tumeurs HER2 positives avaient des taux sériques de CD26 significativement plus faible (511,8 ± 84,8 pg /mL) des tumeurs négatives HER2 par rapport (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0,006). Les patients présentant des métastases positives des ganglions lymphatiques avaient des niveaux de CD26 inférieurs, mais une telle différence n'a pas atteint la signification statistique. En ce qui concerne les autres marqueurs préopératoires, le CEA et CA19.9 ont été déterminées chez tous les patients. Une corrélation positive entre les niveaux de CEA et CA19.9 ont été trouvés (r = 0,515
, p
= 0,004). La coupure a été déterminée pour les deux marqueurs selon la littérature précédente: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p = 0,279)
patients ont donné lieu au cours de la coupure pour CA19.9 et 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0.471)
patients ont donné lieu au cours de la coupure pour le CEA. Les caractéristiques des tumeurs cliniques et morphologiques ont aussi été étudiés selon le positif pour chacun de ces marqueurs cliniques (données non présentées) et seules les tumeurs HER2 positives ont été associées à une valeur positive pour le CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Aucune corrélation significative entre CD26 et d'autres marqueurs étudiés étaient found.Table 1 données clinicopathologiques pour tous les patients atteints de cancer gastrique (n = 30
)
patients niveaux sCD26 de
(pg /mL)
p valeur
Tumor emplacement n (%)
Upper
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
11 (36,6%)
Moyen
558,0 ± 133,8
Basse
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
taille de la tumeur n (%)
< 15 (50%)
3 cm
569,1 ± 101,2
0,800
> 15 (50%) de 3 cm
558,5 ± 121,6
type n de Lauren (% )
20 (60% de Intestinal)
564,8 ± 94,8
0,934
diffuse
10 (40%)
651,0 ± 145,9
différenciation n ( %)
bien
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
modérément
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
mal
6 (20%)
559,8 ± 107,2
état de la tumeur n (%)
T1a
0
- 0.781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
12 (40% de T3)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b
3 (10%)
579,6 ± 88,9
métastases ganglionnaires n (%)
N0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3b
4 (3,4%)
636,7 ± 0
maladie métastatique n (%)

M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0.660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Etape n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
type résection n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0.660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positif
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
négative 15 (50%)
619,1 ± 109,9
efficacité diagnostique du CD26 taux sériques préopératoire
Un modèle logistique binaire ayant un cancer gastrique comme variable dépendante tandis que l'âge, le sexe, le CEA, les niveaux CD26 CA19.9 et comme variables indépendantes, ont montré que les taux sériques CD26 étaient indépendamment associés à la présence d'un cancer gastrique (tableau 2). courbe ROC pour CD26 a montré une aire sous la courbe de C
= 0,738 avec SE = 0,071 et IC à 95% de 0,598 à 0,877 (Fig. 2). La meilleure coupure qui maximise (sensibilité + spécificité) était 465,8 pg /mL. A ce niveau, la sensibilité était de 0,90 et la spécificité était de 0,43. A ce coupé niveau établi 8 (26,6%) patients ont entraîné derrière la coupure (χ
2 = 7.224, p = 0,007
) montrant l'efficacité par rapport supérieur diagnostic CEA et CA19.9. Après 3 mois de chirurgie niveaux CD26 significativement augmenté (700,1 ± 119,9 pg /ml vs 557,7 ± 118,3 pg /mL) chez tous les patients (t = -4,454, p
< 0,0001) .Table 2 Binary analyse de régression logistique avec gastrique cancer comme variables dépendantes dans toutes les études de la population (n = 54
)
B
Odds Ratio
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Sexe exprimé en F = 0 un M = 1
Fig. 2 courbe ROC pour sCD26. courbe ROC pour sCD26 a montré une aire sous la courbe de C
= 0,738 avec SE = 0,071 et 95% CI de 0,598 à 0,877. La meilleure coupure qui maximise (sensibilité + spécificité) a été 465.8 pg /mL
Discussion
Les principaux résultats de notre enquête sont les suivants: i) les patients atteints de cancer gastrique ont des niveaux de CD26 sériques significativement plus faibles comparativement aux sujets sains ii ) les taux sériques de CD26 sont associées à la présence de cancer gastrique iii) la mesure de CD26 montre l'efficacité par rapport CEA diagnostic supérieur et CA19.9 dans iiii de cancer gastrique) patients atteints de tumeurs HER2 positives ont des niveaux de CD26 sériques significativement plus faible par rapport à la contrepartie HER2 négatif.
le cancer gastrique représente la troisième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde et la plupart des patients présentent une maladie avancée au moment du diagnostic rendant son traitement très complexe [1-3]. Il est largement admis que le diagnostic précoce et le traitement sont des clés pour mieux les résultats cliniques chez les patients atteints de cancer gastrique [2, 3].
CD26 est une glycoprotéine de surface cellulaire multifonctionnel avec intrinsèque dipeptidyl peptidase 4 activité particulièrement exprimé sur les cellules et les lymphocytes [épithéliales ,,,0],9, 17, 18]. Cependant, CD26 existe également sous une forme soluble circulant dans le plasma et son rôle est encore inconnu. proteases de la surface cellulaire participent à la transformation maligne et la progression du cancer en favorisant l'invasion et les métastases. Parfois, ils peuvent également donné un effet opposé, ceci est le cas de CD26 [11, 17]. En effet, l'expression de CD26 de surface est perdue ou altérée dans un mélanome, un carcinome hépatocellulaire et des cellules cancéreuses du côlon [10]. Il a été suggéré que CD26 avec son activité enzymatique capable de dégrader les facteurs de croissance nécessaires à la survie et l'invasivité de cellules tumorales [12]. En outre CD26 sérum est sensiblement dérégulé dans divers cancers: les niveaux de CD26 sérique sont augmentés chez les patients atteints d'un cancer du foie et une diminution chez les patients atteints du sang, de la thyroïde et les cancers oraux [10, 11]
Récemment, CD26 a été identifié comme un marqueur sérique. pour la détection du cancer colorectal et le facteur pronostique [12-14] tout au mieux de notre connaissance, aucune étude a porté sur le rôle du CD26 sérique en présence d'un cancer gastrique.
Avec cette étude préliminaire, nous avons constaté que les patients atteints de cancer gastrique ont des niveaux inférieurs de circulation CD26 sérique par rapport aux témoins sains, ce qui représente un puissant biomarqueurs du cancer gastrique. Nous avons constaté un manque de toute association de niveaux sCD26 avec la localisation de la tumeur, la taille, le type, la différenciation, TNM, stade ou de métastases ganglionnaires. Par conséquent Cordero et ses collègues [12, 13] n'a pas trouvé de relation entre les niveaux de sCD26 et la classification des ducs de stade chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Ces données suggèrent collectivement l'utilité potentielle de cette molécule pour le diagnostic précoce du cancer gastrique. L'analyse de régression a montré que les niveaux de sCD26 inférieurs ont été associés à l'estomac présence de cancer indépendante de l'âge, le sexe et d'autres tumeurs biomarqueurs (CA19.9 et CEA). Ce résultats confirment en outre la pertinence de CD26 comme un nouveau marqueur de diagnostic pour le cancer gastrique avec une plus grande efficacité par rapport à d'autres biomarqueurs disponibles comme le montre la courbe ROC. Que les taux sériques de CD26 inférieurs sont associées à l'expression de surface tumorale inférieure ou supérieure est inconnue et peut représenter une limitation de cette étude. Toutefois, des preuves antérieures montrent que la dépréciation de sCD26 dans le cancer colorectal ne semble pas être l'origine par l'altération de CD26 sur les cellules tumorales [11-13]. Ainsi, on peut supposer que la diminution des taux sériques de CD26 peut être liée à un dysfonctionnement de l'état du système immunitaire chez les patients atteints d'un cancer gastrique. En effet, une diaphonie entre la lignée lymphoïde et les tumeurs malignes in vivo ont été longtemps discuté et quelques données sur la réponse anti-tumorale défectueux immunitaire dans de nombreux cancers, tels que le côlon ont été décrits précédemment, y compris un défaut dans l'IL-12 [19], qui est un CD26 bien connu en régulateur sur les cellules T [20]. Encore une fois chez les patients atteints de cancer de la bouche, dans laquelle environ une diminution de 50% de l'activité de CD26 sérique a été rapportée, une corrélation entre sCD26 et CD26 + T a été trouvé, et la montagne de CD26 dans les membranes T plasmatiques de lymphocytes était significativement plus faible que chez les sujets sains [21 ]. Ainsi, même dans le cancer gastrique, le rôle hypothétique de sCD26 dans diaphonie entre le système immunitaire et la carcinogenèse, ne peut pas être exclue. En outre étudié sont nécessaires pour tester cette hypothèse et de recueillir le nombre de lymphocytes, la distribution des sous-ensembles et d'autres paramètres immunitaires chez les patients atteints de cancer gastrique. Des études intéressant récentes montrent que la thérapie sCD26 améliore la fonction immunitaire dans certains états pathologiques tels que le sida [22] et il pourrait être intéressant d'analyser si les patients atteints de cancer gastrique peuvent ainsi bénéficier d'un traitement de sCD26 exogène.
Notre conclusion la plus importante est que les niveaux de CD26 sérique inférieurs ont été trouvés particulièrement dans le sérum des patients atteints de tumeurs HER2 positives. À la connaissance accrue des cellules du cancer du sein de voies moléculaires, la fonction biologique du cancer de l'estomac est de plus en plus d'attention claire et particulière devrait être accordée à l'identification du facteur de croissance épidermique humain récepteur-2 (HER2) amplifié sous-type de cancer gastrique. Ce dernier représente 10-38% de tous les cancers gastriques, avec une prévalence plus élevée dans les tumeurs du tiers supérieur de l'estomac que dans ceux situés dans des zones plus distales, ainsi que dans le type intestinal de Lauren que dans le cancer gastrique de type diffus [ ,,,0],23]. HER2 surexpression de la protéine sur la surface des cellules cancéreuses gastriques de son des signaux améliorés et prolongés influence surtout les des processus de carcinogenèse déterminant le phénotype clinique pathologique distinctif caractérisé par l'acquisition de propriétés avantageuses pour la croissance cellulaire excessive et incontrôlée, identifiant une entité de cancer gastrique distinctif [24]. Du point de vue pronostique, même si l'effet pronostique négatif de positivité HER2 dans le cancer du sein est bien évaluée, la relation entre le statut HER2 et le pronostic des patients atteints de cancer gastrique reste controversée [25]. Néanmoins, l'administration d'une chimiothérapie standard avec le trastuzumab, un anticorps monoclonal qui se lie au domaine extracellulaire du récepteur HER2 bloquant sa signalisation en aval, montre une amélioration cliniquement significative de la survie globale des patients atteints de cancer gastrique avancé HER2-positif [26]. Les niveaux de CD26 sérique inférieurs chez les patients présentant des tumeurs positives HER2 suggère un mécanisme de liaison d'attraction entre les cellules effectrices innée /immunité des lymphocytes T et des effets antitumoraux. Supporter cela, il a été démontré que le CD26 est une cible potentielle pour les amino-boronique dipeptidique PT-100, une dipeptidyl peptidase (DPP) d'un inhibiteur, qui est capable d'augmenter l'effet de trastuzumab sur l'inhibition de HER2 lignées de cellules de carcinome positif chez les animaux de croissance modèles [27].
en effet, l'établissement du diagnostic à un stade précoce dans le cancer gastrique, avec un indice biochimique simple, est un sujet actuel de la recherche en oncologie clinique. Les niveaux du CEA sont le marqueur de référence dans ce néoplasie, mais pas recommandé comme test de diagnostic [28]. Nos résultats ont révélé que les sensibilités de sCD26 étaient plus élevés à différents niveaux de spécificité que celles du CEA ou CA 19.9 ainsi que l'efficacité. En effet, le fait que les niveaux de CD26 augmente de manière significative après une intervention chirurgicale peut indiquer que le taux sérique de sCD26 peut également être utilisé comme marqueur pronostique. Cependant d'autres études sont nécessaires pour valider une telle hypothèse.
Conclusions
Utilisation de nouveaux biomarqueurs pour la détection du cancer gastrique précoce peut potentiellement réduire la mortalité et les frais médicaux. niveau de sCD26 préopératoire peut représenter un biomarqueur utile et facile pour la détection précoce du cancer gastrique. En effet, la conclusion que les patients atteints de tumeurs HER2 positives ont des niveaux de sCD26 inférieurs peut avoir un potentiel clinique dans le traitement du cancer gastrique amélioration de l'effet des médicaments sur l'inhibition des cancers HER2 positives de croissance
abréviations
DPP4:.
dipeptidyl peptidase 4
IHC:
immunohistochimie
FISH:
fluorescence hybridation in situ

ROC:
caractéristiques de fonctionnement du récepteur
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concurrence. intérêts
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts
contributions des auteurs
VB et LM ont contribué également à ce travail. VB, LM, et GP ont conçu l'étude; VB, MRR et LM effectué les immunoessais; RRAR, MRR et NDM recueilli les données; VB et LM ont rédigé le manuscrit; LM, VB et GP effectué l'analyse statistique; GP et NDM conçus de l'étude, et ont participé à sa conception et la coordination et a contribué à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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