Corrélation de l'expression hK6 avec récurrence de la tumeur et le pronostic dans le cancer gastrique avancé

Corrélation de l'expression hK6 avec récurrence de la tumeur et le pronostic dans le cancer gastrique avancé
Résumé de l'arrière-plan
gène kallicréine humaine 6 (KLK6) est un membre de la famille des gènes de kallicréine humaine (kallikréines, KLKs). peptidase humaine liés kallicréine-6 ​​(hK6) est une sérine protéase de type trypsine codée par le KLK6, a été signalé à être fortement exprimé dans plusieurs cancers, dont le cancer gastrique. Dans cette étude, nous avons étudié la corrélation de l'expression hK6 avec des caractéristiques clinico, la récurrence de la tumeur et le pronostic dans le cancer gastrique avancé après résection curative.
Méthodes
Nous avons analysé rétrospectivement les données cliniques de 129 cas avancés de cancer gastrique après gastrectomie curative . L'expression de la hK6 dans les tissus du cancer gastrique avancé par rapport aux tissus adjacents non cancéreux ont été examinés, et la relation entre l'expression de hK6 et des caractéristiques clinico-pathologiques a été évaluée. Résultats de En plus, ces patients ont été suivis pour étudier la relation entre l'expression de hK6 et le temps de survie.
Le taux positif d'expression hK6 était significativement plus élevée dans les tissus du cancer gastrique avancé, que dans l'ulcère noncancerous et gastrique adjacent les tissus (36,5%, 33,3%, respectivement, P < 0,001). Il y avait une relation étroite entre l'expression de hK6 et le stade TNM (P = 0,005), l'invasion vasculaire (P = 0,037) et de l'invasion périneural (P = 0,035). En outre, les patients atteints de hK6 positifs ont montré la récurrence significativement plus élevé et moins bon pronostic que ceux avec hK6 négatif. L'analyse multivariée a montré que l'expression de hK6 était un facteur indépendant notable de la récurrence de la tumeur et la survie globale.
Conclusion
hK6 est surexprimé dans les tissus de cancer gastrique avancé. Son utilité clinique peut être utilisé comme un indicateur défavorable dans la prédiction de la récurrence de la tumeur et le pronostic pour le cancer gastrique avancé après l'opération. Cette étude suggère également que hK6 pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le cancer gastrique
diapositives virtuelles
La diapositive virtuelle (s) pour cet article peut être trouvé ici:. Http: //www. Diagnosticpathol logie. diagnomx. eu /vs /8558403578787206
estomac les néoplasmes de peptidase Mots clés associés kallicréine-6 ​​marqueurs tumoraux (hK6) Récurrence cancer gastrique
introduction humaine est l'une des tumeurs malignes les plus communes et la deuxième cause de décès chez tous les cancers de la résection clinique [1], et chirurgical reste actuellement le seul traitement avec curatif. Même si la chirurgie, post-opératoire immunothérapie chimio-radiothérapie, thérapie ciblée ceux mode collaboratif multidisciplinaire ont amélioré le taux de patients atteints de cancer gastrique de survie. Pourtant, le taux de récidive postopératoire du cancer gastrique est élevé, en particulier le cancer gastrique avancé (cancer gastrique avancé se réfère à cette tumeur envahit la musculeuse ou par la musculeuse à séreuse et séreuse en sus). Et le diagnostic précoce est difficile, les marqueurs tumoraux spécifiques dans la détection de la récidive de la tumeur n'a pas encore été découvert.
Les KLKs se composent de 15 gènes homologues qui sécrétée codant les sérine protéases, localisées en tandem sur le chromosome 19q13.4. Les KLKs ont des organisations génomiques similaires, et montrent une homologie significative à la fois le nucléotide et le niveau de la protéine. Le même gène de la famille est exprimée dans différents tissus, et de multiples gènes sont couramment exprimés dans le même tissu [2].
KLK6 est membre du KLKs, qui code pour la kallicréine connexes-peptidase humaine 6 (hK6). Il est une sérine-protéase constituée de 223 acides aminés avec une activité analogue à la trypsine. hK6 a été cloné indépendamment par trois groupes, en utilisant une technique d'affichage différentiel à partir de lignées cellulaires primaires et métastatiques du cancer du sein. Anisowicz et al. [3] Le premier isolement de la pleine longueur d'ADNc de KLK6, appelée protéase M, qui est fortement exprimé au niveau de l'ARNm dans certaines lignées de cellules de cancer du sein primaire et dans les tissus du cancer de l'ovaire et des lignées cellulaires. Yamashiro et al. [4] cloné ce gène, appelé neurosine, à partir d'une banque d'ADNc préparée à partir d'une lignée cellulaire colorectale cancéreuse humaine (COLO 201). Enfin, Little et al. [5] cloné l'ADNc identique, appelée enzyme, à partir du tissu du cerveau d'un patient souffrant de la maladie d'Alzheimer, qui a joué un rôle important dans le développement et la progression de la maladie d'Alzheimer. Étude a révélé que hK6 a été fortement exprimé dans le cancer gastrique et a indiqué un mauvais pronostic [6].
À notre connaissance, peu d'études ont été étudiées concernant la signification clinique de l'expression hK6 dans le cancer gastrique avancé avec la récurrence et le pronostic. Dans cette étude, nous avons évalué l'expression de hK6 dans les prélèvements chirurgicaux de tissus de cancer gastrique avancé, jumelé tissus noncancerous adjacents et les tissus de l'ulcère gastrique en utilisant immunohistochimie HRP, et analysé leurs corrélations avec les caractéristiques clinico-pathologiques et la survie des patients afin de clarifier la signification de hK6 à l'avance cancer de l'estomac après chirurgie curative.
Matériaux et méthodes
patients et la collecte d'échantillons de tissus
Un total de 129 échantillons ont été obtenus à partir de patients à partir de Janvier 2007 à Novembre 2011 et qui ont subi une chirurgie curative pour le cancer gastrique avancé dans HuiZhou municipal Hôpital Central de GuangDong. échantillons de résection ont été confirmés comme le cancer gastrique avancé primaire en pathologie clinique, aucun des patients ont reçu toute la chimiothérapie, la radiothérapie et une autre thérapie adjuvante avant le fonctionnement. 52 blocs de tissus gastriques noncancerous adjacents (au moins 5 cm de la marge de cancer) ont été obtenues à partir des patients. En outre, 36 échantillons obtenus à partir de patients ayant subi une intervention chirurgicale et ont été confirmés comme l'ulcère gastrique utilisé comme témoins dans la même période. Le plus Patients , les caractéristiques clinico tels que le sexe et l'âge, l'emplacement de la tumeur, la taille, la différenciation, T stade, métastases ganglionnaires, stade TNM et si récidive ont été revus rétrospectivement. L'âge moyen était de 60 ans (extrêmes: 28 ~ 80 ans) avec 56 femmes et 73 hommes. Tous les patients ont été mis en scène basées sur la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC, 7e critères Edition, 2010) [7] .Tumor emplacement dans fundus gastrique /cardia était de 21 cas, le corps gastrique 32 cas, antre gastrique 76 cas . La taille des tumeurs a été supérieure à 5 cm dans 70 cas, et à moins de 5 cm dans 59 cas, 16 cas classés comme bien ou modérément différencié (y compris tubulaire et adénocarcinome papillaire), 113 cas aussi mal différenciées (adénocarcinome différencié et d'autres types de cellules mal ces adénocarcinome mucineux et le carcinome chevalière et ainsi de suite), 19 cas étaient au T2, 55 cas étaient au T3 et T4 respectivement. N0 /N1 a été trouvée dans 49 cas, N2 /N3 dans 80 cas, 43 cas withi /stade II, 86 cas avec III /IV stade, le consentement éclairé a été obtenu de tous les patients ou leurs familles. L'étude a été approuvée par l'Institut , s Comité d'éthique de l'Hôpital Central HuiZhou Municipal. Tous les spécimens ont été fixés dans 10% maldehyde neutralisé, inclus dans la paraffine, coupées en 3 um sections épaisses, et montées sur des lames de verre pour l'analyse immunohistochimique.
Immunohistochimie
immunohistochimie a été réalisée en utilisant la méthode en deux étapes peroxydase de raifort , ce qui permet d'éviter l'interférence de la biotine endogène, réduisant ainsi la coloration non spécifique de fond de faux positifs. L'immunohistochimie a été effectuée en huit étapes en suivant les instructions: 1, les sections de paraffine ont été déparaffinées dans du xylene, réhydratées par l'éthanol dégradé. 2, Antigen extraction a été réalisée dans un tampon Tris-EDTA (pH 9,0) avec une cocotte-minute. 3, Bloquer la peroxydase endogène avec 3% de peroxyde d'hydrogène. 4, puis incubées avec l'anticorps polyclonal de lapin purifié (AP6325a, Abgent, San Diego, Etats-Unis), la récupération de l'antigène et la dilution ont été déterminées par des essais préliminaires. 5, Détection de hK6 immun a été incubé avec les kits de PV9000 (Golden bridge Biotechnology Co, Ltd, Beijing, Chine). 6, Stained avec diaminobenzidine solution substrat chromogène (Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd) jusqu'à ce que la coloration optimale a été atteint. 7, Les sections ont été colorées avec de l'hématoxyline, différenciée, retourné bleu. 8, enfin, déshydraté par l'alcool gradient, autorisé dans le xylène, la gomme neutre monté. Ensuite, observé au microscope optique.
Immunohistochimique score coloration
Toutes les lames ont été évalués séparément par deux pathologistes supérieurs sans connaissance préalable des paramètres clinicopathologiques, le score final de leur moyenne. Pour l'évaluation de hK6 coloration immunohistochimique, le pourcentage de cellules positives a été évaluée quantitativement 10 champs au sein de la tumeur ont été sélectionnés au hasard, l'expression dans 1000 cellules cancéreuses (100 cellules par champ) a été évaluée en utilisant un magnifcation haute puissance (400 x) et une moyenne on a évalué quantitativement et marqué en tant que: 0 pour le pourcentage de cellules positives ≤ 10%, 1 pour la coloration de 11 ~ 25%, 2 pour la coloration de 26 ~ 50% et 3 pour la coloration de 51 ~ 75%, 4 pour la coloration de > 75% des cellules examinées [6], l'intensité de la coloration a été respectivement classé semi-quantitative comme suit: 0 aucun signal, 1 faible, 2 modérée et 3 forte selon les littératures précédentes [8], un score total de coloration de 4 ou plus a été classé comme positif immunohistochimique.
Suivi
Tous ces patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile après la chirurgie. En tant que suivi régulier, tous les patients ont été contrôlés tous les 3 mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois au cours de la troisième à la cinquième année, une fois par an par la suite. Médicale travail a consisté en l'histoire et l'examen physique, l'hématologie et les tests biochimiques, y compris CEA sérique, CA19-9 et CA72-4, et de l'imagerie, y compris la radiographie thoracique, repas baryté, échographie abdominale (US), la tomodensitométrie (TDM), et l'endoscopie en fonction de la situation clinique. Le temps de suivi avait le jour de la chirurgie comme un point de départ, le temps de récurrence de la tumeur et la mort ont été enregistrés, ces deux points ont été évalués pour l'analyse pronostique. Si les suivis étaient incomplets, les patients ou leurs familles ont été contactés par téléphone, la date de clôture pour le suivi était mai 2012, la période de suivi médiane après la chirurgie était de 25 mois (extrêmes 4-64 mois).
analyse statistique l'analyse statistique de a été réalisée avec le SPSS 13.0, les relations entre l'expression hK6 et les caractéristiques clinico patients ont été analysés avec le chi carré (χ 2) et le test exact de Fisher. Pour l'analyse de survie, deux points d'extrémité ont été examinés: la survie sans récidive (RFS) et la survie globale (OS), respectivement. RFS est défini comme étant l'intervalle de temps entre la date de la chirurgie et la date de la première récidive ou de métastases détectées et OS est défini comme étant l'intervalle de temps entre la date de la chirurgie et la date du décès ou de la date du dernier suivi pour ceux qui étaient vivants à la fin de l'étude. Le modèle de Kaplan-Meier a été utilisée pour examiner la survie entre l'expression de hK6 positive et négative patients. L'importance de toute différence dans les courbes de survie a été déterminée avec le test du log-rank. Variables atteignant un niveau dans l'analyse univariée de signification ont ensuite été introduits dans une LR proportionnelle analyse des risques avant (modèle de Cox) pour identifier les variables indépendamment associés à la survie, la valeur de p de 0,05 (ou moins) a été considérée comme statistiquement significative.
hK6 expression de résultats dans les tissus de cancer gastrique avancé
différentes protéines ont été exprimées dans un endroit différent de la cellule, comme le cytoplasme, membrane, nucléaire [9, 10] coloration .hK6 positive a été principalement exprimé dans le cytoplasme de cancer gastrique les cellules sous forme de granules brun ou brun foncé (figure 1) a également été observée dans les cellules non cancéreuses et gastriques adjacentes ulcère épithéliales par immunohistochimie. Le taux positif d'expression KLK6 dans les tissus de cancer gastrique était de 77,5% (100/129), nettement supérieure à celle dans les tissus adjacents noncancerous (36,5%) et l'ulcère (33,3%) des tissus, respectivement (P < 0,001; tableau 1). La figure 1 de la coloration immunohistochimique hK6 dans le carcinome gastrique avancé (A, B) et (C, D), les tissus non cancéreux adjacents. Un hK6 d'expression positive; B hK6 d'expression négative; C hK6 d'expression positive; D hK6 expression négative.
Tableau 1 L'expression de hK6 dans, l'ulcère gastrique noncancerous adjacent et les tissus de cancer gastrique avancé
Groupe
Cas
Positive
Positive rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Abréviation:
ANT, tissus noncancerous adjacentes; GUT
, tissus ulcère gastrique; GCT de cancer gastrique lorsque GCT comparé à ANT et GUT, P < 0,001, ANT par rapport à GUT, P = 0,757. Expression
de hK6 et les caractéristiques clinico
La corrélation entre les niveaux d'expression de hK6 et les caractéristiques clinico est tel que résumé dans le tableau 2, l'expression de hK6 significativement corrélé avec le stade TNM (P = 0,005) , l'invasion vasculaire (P = 0,037) et de l'invasion périneural (P = 0,035). tumeurs positives hK6 avaient plus fréquemment stade ultérieur, une incidence accrue de invasion vasculaire et périneural, d'autre part, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre son expression et le sexe, l'âge, le site de la tumeur, la taille, la différenciation, le stade T, la lymphe Lodes métastases ou de la marge (P > 0,05) .Table 2 La relation entre l'expression KLK6, la récurrence de la tumeur et les caractéristiques clinico
Caractéristiques

Cases
positif
taux positif

χ2 valeur
P-valeur
Sexe
1.214 56
46
82,1%
0,271
Femme
73
54
74,0% de Masculin
Age
0,067
0,796
< 65
51
78,5% de
60 ans 64
49
76,6% de de ≥60 ans
site de la tumeur
3.806
0,149
fundus /cardia
21
19
90,5%
76
55
72,4% de de 32
26
81,3%
pylore antre du corps
taille de la tumeur
0,540
0,462
< 5 cm
59
44
74,6%
≥5 cm
70
56
80,0%
Différenciation
0,004
0,951
bien /modéré différencié 16
16
13
81,3%
mal différencié
113
87
77,0% stade
T
1.486
0,476
T2
19
13
68,4%
55
45
81,8% de T3 de
55
42
76,4% de T4 de noeud
lymphe
49
35
71,4% de de 1.682
0,195
N0 /N1
N2 /N3
80
65
81,3 %
invasion vasculaire
81
58
71,6% de 4.370
0,037
Absent
Présenter
48
42
87,5%
invasion périneural
76
54
71,1% de 4.439
0,035
Absent
Présenter
53
46
86,8%
Marge
0,211
0,646
Absent
110
84
76,4%
Présenter
19
16
84,2% stade
TNM
8.029
0,005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9% association d'expression
de hK6 avec tumeur récidive et la survie globale pauvre
Comme le suivi a pris fin, 68 (52,7%) patients étaient décédés, un total de 61 patients sont décédés à cause de la progression tumorale et 7 en raison d'autres causes. En tout, il y avait 69 (53,5%) patients récidive de la tumeur développée, dont 31 développé comme loco-régionale rechute, 19 métastases comme lointaines (11 dans le foie, 3 dans le poumon, et 5 dans l'os), 14 comme la récidive péritonéale et 5 comme vestige; Tous, mais huit patients avec récidive de la tumeur en sont mortes.
Courbes de survie de Kaplan-Meier patients indiqués avec l'expression de hK6 positifs étaient plus susceptibles d'avoir à la fois un RFS plus courts (P = 0,002, Figure 2A) par rapport aux patients présentant une expression négative de hK6. expression d'analyse univariée à l'égard de RFS, en utilisant le modèle risque de régression proportionnels de Cox, a montré que l'expression hK6, le stade TNM, taille de la tumeur, le stade T, filons lymphatiques, la marge et ont été des facteurs d'influence pour RFS, Lorsque l'expression de hK6 ainsi que d'autres facteurs ont été examinés dans un modèle multivarié, le stade TNM, l'expression de hK6, la taille de la tumeur, la marge étaient des facteurs prédictifs indépendants de récidive de la tumeur (tableau 3), ce qui indique les patients positifs hK6 sont deux fois plus susceptibles d'avoir une récidive que ceux hK6 négatifs. Figure 2 courbes de survie de Kaplan-Meier montre la probabilité d'être libre de récurrence (A) et la survie globale (B) chez les patients présentant une expression hK6 négatif et hK6 positif. Abréviations:. 95% IC 95% d'intervalle de confiance, HR ratio de risque, la survie globale OS, RFS survie sans récidive
Tableau 3 univariée et analyse multivariée de hK6 et d'autres caractéristiques clinico à l'égard de RFS en pointe cancer gastrique

univariée
multivariée
variable
HR
IC à 95%
P
HR

95% CI
P
Sexe F /M
1,05
0,65 -1 .69
0,86
- -
-
Age < 60 /≥60 ans
1,30
0.81- 2.08
0,29
- -
- Tumor Site
-
- 0,58
-
-
- corps /fundus
0,68
0,31 à 1,49
0,33
- -
- antrum /fundus, corps
0,88
0.45 -1.71
0,70
- -
- taille de la tumeur < 5 /≥5 cm
2,05
1,25 à 3,37
0,005
1,80
01.07 à 03.04
0,027
qualité Eh bien /mal
0,88
0.40 -1.93
0,75
- -
- T étape
-
- 0,10
- -
- T3 /2.21
0,92 à 5,30
0,077
T2 -
- 0,58
T4 /T2, T3
2,60
1.08 -6.26
0,032
-
- 0.75
étape de N N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31
0,001
TNM stade I, II /III, IV
3.10
1,69 à 5,68
0.000
2.25
1.18 -4.30
0,014
hK6- /+
2,77
1,41 à 5,47
0,003
2,09
1.04 -4.
230,039
Selon l'analyse de la survie, de Kaplan-Meier analyse de survie a montré que les patients atteints de positif expression de hK6 ont OS inférieur (P = 0,002, figure 2B), analyse univariée a révélé que l'expression positive hK6, le stade TNM, taille de la tumeur, les ganglions lymphatiques, le stade T, et la marge sont des facteurs importants qui influent sur les taux d'OS, lorsque ces facteurs ont été impliqués dans une analyse multivariée (tableau 4), le stade TNM et hK6 étaient des facteurs pronostiques indépendants de OS.Table 4 univariée et analyse multivariée des facteurs pronostiques de l'OS dans le cancer gastrique avancé
univariée
multivariée

variable
HR
IC à 95%
P
HR
95% CI
P
Sexe F /M
1,35

0,26 0,80 à 2,25
- -
- Age < 60 /≥60 ans
1,59
0,95 à 2,67
0,08
- -
- Tumor Site
-
- 0,17
-
-
- corps /fundus
0,47

0,078 0,20 à 1,09
- -
- antrum /fundus, corps
0,57
0,29 -1,13 0,11

- -
- taille de la tumeur < 5 /≥5 cm
1,72
1,02 à 2,90
0,043
-
- 0,57
qualité Eh bien /mal
0,57
0,26 à 1,27
0,17
- -
- T étape
-
- 0,004
-
- 0,019
T3 /T2
1,60
0,66 à 3,89
0.30
0,83
0,33 à 2,12
0,70
T4 /T2, T3
3,36
1,38 à 8,15
0,007
1,86
0,73 à 4,70
0,19
étape de N N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM stade I, II /III, IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
L'analyse multivariée a indiqué que l'expression de hK6 était l'un des facteurs pronostiques indépendants de survie globale pour les patients atteints de cancer gastrique à côté de stade TNM (P = 0,011) Rapport
études de. trouvé que hK6 a été sécrétée à la matrice extracellulaire et impliquée dans la dégradation des protéines de la matrice, y compris la fibronectine, la laminine, la vitronectine, le collagène et induite par la E-cadhérine ectodomaine excrétion, la réduction de l'adhérence cellule-cellule [11, 12] et a conduit à des kératinocytes, de promouvoir la prolifération tumorale, la migration, l'invasion et les métastases [13 ]. Il est connu que hK6 humaine sont impliqués dans plusieurs malignités, plusieurs chercheurs ont rapporté que hK6 est surexprimé dans le cancer de l'ovaire [14], de l'utérus séreux cancer papillaire [15], le cancer colorectal [16], le cancer gastrique [6] et le cancer de l'oesophage [17] mais sous-exprimés dans les tumeurs des glandes salivaires [18] et le carcinome à cellules rénales [19], qui dépend des types de tissus tumoraux et microenvironnement [20]. hK6 favorise la croissance de la plupart des tumeurs. Cependant, lorsque hK6 était surexprimé dans le cancer du sein, les cellules MDA-MB-231, les cellules ont conduit à l'inversion marquée de leur phénotype malin, qui se manifeste par des taux de prolifération plus faibles et la densité de saturation, marqué d'inhibition de la croissance indépendante de l'ancrage, la motilité cellulaire réduite et l'aptitude à former tumeurs. Le mécanisme peut être celui hK6 jouent un rôle protecteur contre la progression de la tumeur à médiation par l'inhibition de épithéliale-mésenchymateuse transition [21]. Le plus À ce jour, il a été démontré que KLK6 est régulée positivement dans les tumeurs malignes gastro-intestinales comme les cancers du pancréas et du côlon [22]. Ogawa et al. [16] ont rapporté que l'expression de l'ARNm KLK6 était significativement plus élevée dans le tissu cancéreux par rapport à colorectal non cancéreuses correspondantes. Kim et al. [23] ont examiné la ses niveaux de protéines correspondants en utilisant RT-PCR et ELISA KLK6 ARNm et, a constaté que KLK6 ARNm a été augmentée par environ 8 fois, par rapport aux régions non tumorales, et les niveaux de patients atteints de cancer gastrique de hK6 sérique était de 1,7 fois à la santé personnes. Quand KLK6 inactivant avec un petit ARN d'interférence (siRNA), l'invasivité cellulaire a diminué de 45%. Il a également découvert que la matrice se dégrade KLK6 protéines extracellulaires à invasivité de la tumeur et les métastases. surexpression exogène de KLK6 a conduit à une diminution du promoteur E-cadhérine activité. De plus, notre étude a montré que le taux positif d'expression hK6 dans les tissus du cancer gastrique avancé était significativement plus élevé que dans les tissus non cancéreux et gastrique adjacent ulcère. Cependant, aucune différence n'a été observée entre les tissus non cancéreux et le tissu adjacent à un ulcère gastrique. Ces résultats suggèrent que l'expression de hK6 peut jouer un rôle important dans le développement du cancer de l'estomac.
Ogawa et al. [16] ont rapporté que les niveaux d'expression élevés KLK6 ARNm dans les tissus de cancer colorectal ont été corrélées avec l'invasion séreuse, les métastases du foie, la scène avancée Duke, Cependant, les rapports limités ont suggéré la relation entre l'expression KLK6 et les caractéristiques clinico. Nagahara et al. [6] ont rapporté que la surexpression de KLK6 était significativement associée à stade TNM, invasion lymphatique pour les patients atteints de cancer gastrique. Dans l'étude actuelle, pour le stade TNM, le taux positif d'expression hK6 était significativement plus élevée dans l'étape ultérieure (stade III et de stade IV: 84,9%) que dans l'étape précédente (stade I et II cerf: 62,8%). La différence était statistiquement significative, démontrant que l'expression positif hK6 a été fortement corrélé avec le stade TNM dans le cancer gastrique avancé. Notre étude a également montré qu'il y avait une relation entre expression positive hK6 avec envahissement vasculaire, ce qui était conforme à [6] Le rapport de Nagahara. En outre, il a été signalé que l'expression positif hK6 a été associée à l'invasion périneural, qui n'a pas été étudiée dans [6] Le rapport de Nagahara, mais il a besoin d'une étude plus approfondie pour vérifier. Nous avons trouvé aucune relation entre l'expression de HK6 dans le cancer gastrique avancé et le sexe du patient, l'âge, le site de la tumeur, la taille, la différenciation, le stade T, la lymphe lode métastase, qui était en accord avec les résultats précédents [6].
A beaucoup de preuves a démontré que plusieurs membres des KLKs sont des biomarqueurs potentiels de cancer [24]. Le KLKs le plus largement connu et utilisé est KLK3. gène KLK3 code antigène spécifique de la prostate (hK3), a été approuvé par la FDA américaine comme marqueur spécifique du cancer de la prostate, qui est largement utilisé pour le dépistage, le diagnostic, la détermination de l'efficacité et de l'évaluation du pronostic du cancer de la prostate [25]. protéine KLK2 (hK2), est également considéré comme un marqueur secondaire du cancer de la prostate. Des rapports récents ont indiqué que hK6 une expression élevée dans le cancer de l'ovaire [26], le cancer du côlon [16, 27], le cancer du pancréas [28], cancer non à petites cellules du poumon [29] et les tumeurs intracrâniennes [30] peut être un facteur de pronostic indépendant , ce qui suggère que hK6 peut être un marqueur pronostique pour ces tumeurs.
des études ont suggéré que l'expression élevée de KLK6 a été étroitement associé à la survie globale et sans récidive plus courte pour le cancer de l'ovaire [31] et les patients atteints de cancer du côlon [32]. Le même résultat a été confirmé dans le cancer gastrique avancé dans notre étude. Tous ces suggèrent que KLK6 peut être un biomarqueur potentiel pour prédire la récidive tumorale et cible thérapeutique pour eux. De nombreuses études ont montré que régulièrement le stade TNM était l'indicateur pronostique le plus fiable de néoplasmes gastro-intestinaux tels que le cancer de l'estomac, les patients atteints de lymphomes gastro-intestinaux [9, 10, 33, 34], tandis que d'autres caractéristiques, il n'y avait pas d'accord. Jin et al. [33] ont trouvé Ezrin surexpression considérablement augmenté métastases ganglionnaires, Demirag et al. [10] ont montré l'expression de PKP3 et de mauvais pronostic semble corréler avec le nombre de ganglions lymphatiques. Alors que dans la présente étude, on n'a pas trouvé d'association entre les métastases des ganglions lymphatiques et le pronostic en analyse multivariée.
Avec le développement de moléculaire et protéomique dans le cancer gastrique, de nombreuses protéines ont été les marqueurs potentiels pour le diagnostic précoce, le pronostic et thérapeutique cibles de carcinome gastrique, parmi eux c-Met [9], pKP2 et PKP3 [10], Ezrin [33], sont les ones.Moreover connus, d'autres biomarqueurs moléculaires sont actuellement en étude.
Peu d'études antérieures ont étudié la clinicopathologique signification de l'expression hK6 dans les tissus de cancer gastrique avancé. Ainsi, dans cette étude, nous avons examiné la corrélation d'expression hK6 avec récurrence de la tumeur et le pronostic dans le cancer gastrique avancé. Les résultats indiquent que l'expression de hK6 était significativement associée à stade TNM, l'invasion vasculaire, invasion périneural et de mauvais pronostic pour les patients atteints de cancer gastrique avancé. De plus, nous avons constaté que les patients atteints d'expression hK6 positifs étaient plus susceptibles d'avoir récidive, et inférieure RFS et les taux d'OS par rapport à ceux avec une expression négative de hK6. L'analyse multivariée a montré que l'expression de hK6 était un facteur pronostique indépendant important de RFS et OS chez les patients atteints de cancer gastrique avancé. Nos résultats confirment que hK6 peut être utilisée comme marqueur biologique potentiel et la cible thérapeutique pour un cancer gastrique. En outre, l'expression positive de hK6 dans les tissus de cancer gastrique avancé peut fournir des informations précieuses pour comprendre le comportement biologique du cancer gastrique.
En conclusion, notre étude a montré que l'expression de hK6 dans le cancer gastrique avancé significativement corrélée avec le stade TNM, l'invasion vasculaire et périneural invasion ainsi que RFS et OS taux. Ce rapport est rare d'évaluer l'expression de hK6 et sa corrélation avec la récurrence de la tumeur et de mauvais pronostic dans le cancer gastrique avancé. D'autres études seront nécessaires pour explorer les possibilités de savoir si hK6 pourrait être utilisé comme un biomarqueur utile pour prédire la récidive de la tumeur et une cible thérapeutique pour le cancer gastrique en utilisant des échantillons de sérum provenant de patients. Et nous allons également examiner la KLK6 au niveau de l'échantillon tissulaire étape suivante de l'ARNm.
Déclarations
Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (département de pathologie, HuiZhou première Hôpital, province de Guangdong) et Qingxu Yang, Tongtong Wu (département de pathologie, HuiZhou Hôpital Central municipal, la province du Guangdong) de l'aide avec la section d'observation et de tissus au microscope optique.
financement
l'étude a été financée par la Fondation des sciences naturelles la province du Guangdong, en Chine, (GDNSF, no.1051600101000001).
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Les auteurs déclarent avoir aucun intérêt en compétition. Les contributions
auteurs
XL et XY réalisées pathologique Examen, HX et JL analyzied les données, YH a rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Promoteur méthylation et l'expression du gène TIMP3 dans la méthylation gastrique cancer
• effet gastroprotective de caroubier (Ceratonia siliqua L.) contre le stress oxydatif induit par l'éthanol en effet rat