Classe III β-tubuline est un marqueur prédictif pour la chimiothérapie à base de taxane dans récurrent et métastatique gastrique cancer

classe III β-tubuline est un marqueur prédictif de la chimiothérapie à base de taxane dans récurrente et le cancer gastrique métastatique
Résumé de l'arrière-plan
classe β-tubuline III (TUBB3) est un marqueur pronostique dans diverses tumeurs, mais le rôle de TUBB3 dans le cancer gastrique avancé est pas clairement définie. Nous avons analysé la signification de l'expression TUBB3, ainsi que celle de la réparation par excision groupe inter-complémentation 1 (ERCC1) chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique recevant la première ligne de chimiothérapie à base de taxane palliatifs récurrentes et.
Méthodes
Nous avons examiné les cas de 146 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé qui a reçu la première ligne palliative chimiothérapie à base de taxane entre 2004 et 2010 à l'hôpital national de Chonnam Hwasun Université (Gwangju, Corée). La coloration immunohistochimique pour TUBB3 et ERCC1 a été réalisée en utilisant des tissus tumoraux paraffine-incorporés. Résultats de Nous avons évalué la réponse des patients à la chimiothérapie, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
Au total, 146 patients atteints de cancer gastrique avancé ont reçu du docétaxel et le cisplatine (n = 15) ou le paclitaxel et le cisplatine (n = 131). La SSP médiane était significativement plus courte pour les patients avec un haut niveau d'expression de TUBB3 que pour les patients présentant une expression de bas niveau TUBB3 (3,63 vs 6,67 mois, P
= 0,001). OS n'a pas été associée à l'expression de TUBB3 (13,1 vs 13,1 mois, P = 0,769
). En analyse multivariée, seule TUBB3 était liée à un PFS plus courtes (HR 2,74, IC à 95% 1,91 à 3,91, P = 0,001)
. Les patients présentant une expression de ERCC1 de haut niveau ont montré un taux de réponse plus faible que les patients avec une expression de ERCC1 de bas niveau (24 vs 63,2%, P = 0,001
); Conclusions de Toutefois, ERCC1 n'a eu aucun effet clinique sur la SSP ou OS.
TUBB3 était un marqueur prédictif fort chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique recevant la première ligne de chimiothérapie à base de taxane palliatifs récurrentes et. Aucun impact clinique de ERCC1 était évident dans ce contexte.
Mots-clés
classe III β-tubuline (TUBB3) Excision réparation groupe inter-complémentation 1 (ERCC1) taxane Estomac néoplasme Métastase Contexte
Le cancer gastrique est l'un des principales causes de décès liés au cancer. Bien que son incidence mondiale est en baisse, le cancer gastrique reste très répandue dans de nombreux pays d'Asie [1, 2]. Les traitements classiques tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie joue un rôle principalement chez des patients atteints d'une maladie à un stade précoce. Cependant, ils ont une efficacité modeste dans le traitement de patients atteints de cancer gastrique récurrent ou métastatique des modifications [3]. De moléculaires et génétiques sont complexes dans la pathogenèse du cancer gastrique. De nombreuses voies cellulaires différentes peuvent jouer un rôle important dans la carcinogenèse gastrique, et la voie de conduite prédominante peuvent être difficiles à délimiter [4, 5]. Cependant, récemment, HER-2 surexpression et l'amplification se sont révélés être des marqueurs prédictifs efficaces dans le cancer gastrique avec la publication des résultats prometteurs du trastuzumab pour le procès contre le cancer gastrique [6]. biomarqueurs prédictifs indiquent l'avantage probable du traitement, alors que les biomarqueurs pronostiques sont associés à la survie qui est indépendante de l'effet du traitement. Les marqueurs peuvent être pronostiques et /ou de prédiction [7]. Le plus taxanes (paclitaxel, le docétaxel et) sont des agents anti-cancéreux qui se lient aux microtubules et d'induire hyperstabilization, ce qui provoque un arrêt et l'apoptose du cycle cellulaire [8, 9]. Ce sont des agents largement utilisés et efficaces chimiothérapeutiques dans le cancer gastrique avancé [10-16]. La classe III β-tubuline (TUBB3) a été montré pour jouer un rôle dans la résistance à la chimiothérapie dans différents types de cancer [17]. Le rôle de la TUBB3 a été étudiée chez les non-cancer bronchique à petites cellules (NSCLC), et il a été démontré être associé à la résistance aux agents antitubuline, y compris les taxanes [18, 19]. TUBB3 est également un facteur pronostique dans le CBNPC. Toutefois, le rôle de TUBB3 dans le cancer gastrique n'a pas été largement étudiée, mais il est important dans le traitement du cancer gastrique pour prédire la chimiosensibilité dans le but d'améliorer le taux de réponse et la survie globale (OS), et la prévention des effets secondaires inutiles et inutiles traitements. Ainsi, TUBB3 peut fournir des informations importantes pour la planification gastrique régimes de traitement du cancer.
Excision réparation groupe inter-complémentation 1 (ERCC1) a également été étudié dans le CBNPC. Il est un marqueur pronostique pour réséqué NSCLC et un prédicteur d'une absence de bénéfice de la chimiothérapie adjuvante à base de platine [20, 21]. Le rôle de ERCC1 dans le cancer gastrique avancé n'a pas été évaluée en profondeur. Il y a un rapport suggérant que les niveaux élevés d'expression de ERCC1 dans le cancer gastrique peut être associée à une mauvaise survie et une absence de réponse au cisplatine [22]; Cependant, son rôle reste controversé.
Dans cette étude, nous avons analysé la signification de TUBB3 et ERCC1 chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique récurrent et recevant une chimiothérapie palliative de première ligne. Les schémas chimiothérapeutiques utilisés consistaient taxane (paclitaxel ou docétaxel) et le cisplatine. L'objectif de cette étude était de déterminer le rôle de TUBB3 et ERCC1 comme marqueurs prédictifs ou pronostiques dans taxane + chimiothérapie cisplatine.
Méthodes
Patients
Nous avons examiné les cas de 146 patients avec récidive résécable ou adénocarcinome gastrique métastatique qui ont été traités avec la première ligne de chimiothérapie palliative à base de taxane entre Janvier 2004 et Décembre 2010 à Chonnam national University Hospital Hwasun (Gwangju, Corée), et dont la paraffine tissu tumoral cire incorporé au moment du diagnostic et des dossiers médicaux étaient disponibles (Figure 1). Nous avons utilisé des échantillons de biopsies endoscopiques dans les cas de patients initialement métastatiques, alors que les échantillons réséqués ont été utilisés dans les cas de récidive après résection curative. Les patients ont été mis en scène en utilisant une combinaison de l'endoscopie, calculées scans tomographiques de la poitrine et l'abdomen, et la tomographie par émission de positons ou scintigraphie osseuse, lorsqu'il est indiqué cliniquement. Les données concernant les caractéristiques démographiques des patients, traitement chimiothérapeutique, réponse à la chimiothérapie, la survie sans progression (PFS), et OS ont été obtenus par examen des dossiers médicaux. Figure 1 inscription.
chimiothérapie
Les protocoles de chimiothérapie consistaient en cycles de taxane (paclitaxel ou docétaxel) et le cisplatine. Au total, 131 patients ont reçu une chimiothérapie de PC, composé du paclitaxel (175 mg /m 2 de Taxol, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, New York, NY, USA) et le cisplatine (75 mg /m 2) jour 1, tandis que 15 patients ont reçu une chimiothérapie DC, composé de docetaxel (75 mg /m 2 de Taxotere, Sanofi Aventis, Paris, France) et le cisplatine (75 mg /m 2) le jour 1. Chaque régime on a répété toutes les 3 semaines.
le calendrier a été répété jusqu'à ce que l'apparition de progression de la maladie, le manque de bénéfice clinique, une toxicité inacceptable, ou le refus du patient. Hématologique et les événements indésirables non hématologiques ont été évalués. La gestion des événements indésirables et la réduction de la dose subséquente d'agents chimiothérapeutiques a été effectuée d'une manière classique. Un total de 92 patients ont reçu une chimiothérapie intense dose complète, tandis que 54 patients ont nécessité une modification de l'intervalle de dose ou une chimiothérapie. Évaluation de réponse
La réponse clinique de la tumeur a été évaluée radiologiquement par tomodensitométrie après tous les deux cycles de chimiothérapie, selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (ver. 1.0) [23]. PFS a été définie comme la période allant du début de la chimiothérapie à la documentation de la progression de la maladie ou de décès de toute cause, selon la première occurrence. Si aucun événement avait eu lieu au moment du dernier enregistrement, le patient a été censuré à l'époque. OS a été calculée à partir du début de la chimiothérapie à la mort de toute cause.
Ce protocole d'étude a été examiné et approuvé par le Conseil de l'Université nationale Chonnam Medical School Institut de recherche Institutional Review. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients avant leur inclusion dans l'étude.
coloration immunohistochimique pour TUBB3 et la coloration immunohistochimique de ERCC1 pour TUBB3 et ERCC1 a été réalisée sur des coupes de tissus paraffine-incorporés. Les sections (4 um) ont été déparaffinées, réhydratées, on rince avec de l'eau distillée, et on les lave avec une solution saline tamponnée au Tris. La récupération d'antigène a été effectuée en utilisant un procédé de récupération d'epitope induite par la chaleur. complexes peroxydase avidine-biotine ont été identifiés à l'aide de la diaminobenzidine (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) comme chromogène avec un système de détection de la peroxydase de raifort streptavidine (Ventana, Solutions Biotek, Tucson, AZ, USA). Un anticorps monoclonal de lapin contre TUBB3 (clone EP1331Y, 1: 250; Abcam PLC, Cambridge, Royaume-Uni) et un anticorps monoclonal de souris contre ERCC1 (clone 8 F1, 1: 100; Abcam PLC) ont été utilisés comme anticorps primaires. l'utilisation d'anticorps et toutes les étapes ultérieures ont été réalisées conformément aux instructions du fabricant. La coloration immunohistochimique a été répété pour les échantillons qui donnent des résultats contradictoires. H-scores ≥ 4 (valeur médiane pour les deux TUBB3 et ERCC1) pour TUBB3 et ERCC1 ont été classés comme expression de haut niveau. L'analyse microscopique
Tous les résultats de immunocoloration ont été évalués par deux pathologistes indépendants (JHL et KHL) qui n'a pas eu connaissance des données cliniques des patients. Les intensités de coloration TUBB3 et ERCC1 (coloration cytoplasmique pour TUBB3 et coloration nucléaire pour ERCC1) ont été notés sur une échelle de 0 à 2 (0 = aucun, 1 = faible et 2 = forte), en utilisant des cellules non malignes adjacentes pour référence. Le pourcentage de cellules tumorales positives a été évaluée et un score a été attribué à la proportion TUBB3 et ERCC1 (0 si 0%, 1% si 10/01, si 2 11-50% et 3 si 51-100%). Ce score de proportion a été multipliée par l'intensité de la coloration pour obtenir un H-score semi-quantitative finale pour TUBB3 et ERCC1 [24] Variables
analyse statistique de. Pour l'inclusion dans le modèle étaient l'âge, le sexe, la localisation de la tumeur, histologiques année, la classification de Lauren, le statut de la maladie, les métastases du foie, des métastases osseuses, métastases péritonéales, réponse à la chimiothérapie, traitement chimiothérapeutique, nombre d'organes impliqués, l'expression de TUBB3, et l'expression de ERCC1. Une comparaison des paramètres clinicopathologiques a été évaluée avec chi-carré test de Pearson ou le test exact de Fisher, selon le cas. Les odds ratios (RUP) avec des intervalles de confiance (IC) pour les résultats catégoriels ont été calculées en utilisant un modèle de régression logistique binaire. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour construire des courbes PFS. Les différences entre les courbes de survie ont été testées en utilisant le test du log-rank. Pour identifier les facteurs indépendants significativement liés au pronostic des patients, nous avons utilisé Cox proportionnelle analyse des risques avec une procédure en avant par étapes
Tous les tests statistiques étaient deux côtés, et P
<. 0,05 ont été considérés pour indiquer la signification statistique. Toutes les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS (ver 17,0;. SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Les caractéristiques des patients de résultats de
Les données démographiques des patients sont présentés dans le tableau 1. Au total , 146 patients ont reçu la première ligne de chimiothérapie palliative à base de taxane. L'âge médian des patients était de 56 (extrêmes, 19-75) ans; la population étudiée comprenait 104 hommes (71,2%) et 42 femmes (28,8%). En ce qui concerne la classification histopathologique, 86 (59,0%) étaient intestinale, 43 (29,4%) étaient diffus, et 17 (11,6%) étaient de type mixte. Au total, 90 patients (61,6%) avaient une maladie métastatique initialement, et 56 patients (38,4%) avaient une maladie récurrente après résections curatives. Au total, 766 cycles de traitement ont été livrés, avec un nombre médian de cinq cycles par patient (extrêmes, 1-15). Un total de 9 patients (6,2%) a reçu plus de dix cycles de chemotherapy.Table 1 Caractéristiques des patients
expression TUBB3 bas niveau
expression TUBB3 haut niveau
P
H-score 1-3
H-score 4-6
Âge
< 56
32 (44,4)
40 (55,6)
0,105
≥ 56
37 (50,0)
37 (50,0)
Sexe Homme
49 (47,1)
55 (52,9) 1
Femme
20 (47,6)
22 (52,4)
Lieu
gej-cardia
9 (56,3)
7 (43,8)
0,8
Body
42 (45,7)
50 (54,3)
Antrum
18 (47,4)
20 (52,6)
Différenciation
Eh bien, modérément
15 (41,7)
21 (58,3)
0,45
mal, cellule chevalière
54 (49,1)
56 (509)
Lauren classement Intestinal
41 (47,7)
45 (52,3)
0,211
diffuse
17 (39,5)
26 (60,5)
mixte 11 ( 64,7)
6 (35,3)
état des maladies
métastase initiale
41 (45,6)
49 (54,4)
0,614
Récidive après résection curative
28 (50,0 )
28 (50,0)
Site métastatiques
foie de Oui
20 (48,8)
21 (51,2)
0,855
No
49 (46,7)
56 (53,3)
péritoine
Oui
35 (53,0)
31 (47,0)
0,245
Non
34 (42,5)
46 (57,5 )
Bone Oui
5 (50,0)
5 (50,0) 1
Non
64 (47,1)
72 (52,9)
réponse chimiothérapie
CR + PR
34 (54,8)
28 (45,2)
0,133
SD + PD
35 (41,7)
49 (58,3)
chimiothérapeutique régime
paclitaxel et le cisplatine
58 (44,3)
73 (55,7)
0,053
docétaxel et le cisplatine
11 (73,3)
4 (26,7)
No. des organes impliqués 1
41 (41,8)
57 (58,2)
0,107 2
25 (61,0)
16 (39,0)
≥ 3
3 (42,9)
4 (57,1)
ERCC1 H-score
1-3
36 (52,9)
32 (47,1)
0,245
4-6
33 (42,3)
45 (57,7)
GEJ
, jonction gastro-intestinal; CR
, réponse complète; PR
, réponse partielle; SD
, maladie stable; PD
, maladie progressive; TUBB3
, classe III β-tubuline; ERCC1
, la réparation par excision groupe inter-complémentation 1.
TUBB3 et d'expression de ERCC1
Sur les 146 spécimens d'archives, 77 (52,7%) et 78 (53,4%) ont montré l'expression de haut niveau de TUBB3 et ERCC1, respectivement. Les motifs de immunocoloration pour TUBB3 étaient cytoplasmique, alors que les profils d'expression de ERCC1 dans les cellules tumorales étaient nucléaire (Figure 2) Le statut d'expression de TUBB3 et ERCC1 ne sont pas corrélées avec l'autre (P = 0,245
). Figure 2 Des exemples représentatifs de la classe III β-tubuline (TUBB3) et la réparation par excision groupe inter-complémentation 1 (ERCC1) immunocoloration (× 200). (A) TUBB3 H-score < 4. (B) TUBB3 H-score = 6. (C) ERCC1 H-score < 4. (D) ERCC1 H-score = 6.
Les corrélations entre l'expression de TUBB3 et ERCC1 et paramètres clinicopathologiques
Aucun paramètre clinique examiné a été associée à l'expression de TUBB3. expression de ERCC1 n'a été associée à un taux de réponse. Le taux de réponse (CR + PR) à la chimiothérapie était de 44%. Les patients présentant une expression de ERCC1 de haut niveau ont montré des taux de réponse significativement plus faibles que les patients avec une expression de bas niveau ERCC1 (24,4 vs 63,2%, P
= 0,001). expression TUBB3 haut niveau a été associé à un taux de réponse plus faible, mais pas de manière significative (36,4 vs 49,3%, P = 0,115
). En analyse multivariée, compte tenu de réponse à la chimiothérapie, ERCC1 était un marqueur prédictif négatif pour le taux de réponse (OR ajusté 5.038, 95% CI 2,44 à 10,37, P
= 0,001). Es Expression de TUBB3 et ERCC1 et les résultats cliniques
la durée médiane de suivi (de la première visite à la mort ou la date du dernier suivi) était de 23,7 mois (plage, 4.9-75.4 mois). Six patients étaient vivants au moment de l'analyse. La PFS médiane et OS des patients étaient de 4,4 mois (IC à 95% 3,74 à 5,11) et 13,1 mois (IC à 95%) de 10,5 à 15,6, respectivement. Une analyse univariée des paramètres clinicopathologiques et PFS et OS sont présentés dans le tableau 2. Dans l'analyse univariée, l'expression de TUBB3 de haut niveau était significativement associée à une PFS plus courte (médiane 3,6 vs 6,7 mois; P = 0,001
; Tableau 2 et la figure 3). OS n'a pas été associée avec le statut d'expression de TUBB3 (13,1 vs 13,1 mois; P = 0,769
). ERCC1 n'a montré aucun effet clinique sur la SSP ou OS. PFS était de 3,8 mois dans le groupe d'expression de ERCC1 de haut niveau et de 5,2 mois dans le groupe d'expression bas niveau (P = 0,28)
. OS était de 12,7 mois dans le groupe d'expression de ERCC1 de haut niveau et de 13,5 mois dans le groupe d'expression bas niveau (P = 0,916
). Dans l'analyse multivariée, l'expression de TUBB3 de haut niveau a été un facteur pronostique indépendant pour le pauvre PFS (HR 2,74, IC à 95% 1,91 à 3,91, P = 0,001
). Aucun paramètre clinique examiné était significativement associée à PFS ou OS. Ni TUBB3 ni ERCC1 prédit système d'exploitation. Figure 3 PFS chez les patients atteints de cancer gastrique avancé selon l'expression de la classe III β-tubuline (TUBB3) (haute par rapport à l'expression de bas niveau; 3,63 vs 6,67 mois, P
= 0,001) (ligne solide, faible expression -level de TUBB3, en trait pointillé, l'expression de TUBB3 de haut niveau)
tableau 2 analyse univariée
NAPM (IC à 95% de PFS et OS)
P

mos (IC à 95%)
P
Age
< 56
4,07 (3,27 à 4,87)
0,937
12,73 (9,46 à 15,99)
0,453
≥ 56
4,70 (3,35 à 6,04)
13.10 (10,10 à 16,09) Homme
Sex
4,27 (3,49 à 5,04)
0,915
12.10 (10,43 à 13,76)
0,072
Femme
4,43 (2,02 à 6,83)
15,37 (11,48 à 19,25)
Lieu
GEJ-cardia
3,83 (1,16 à 6,49)
0,926
14.03 (4,50 à 23,55)
0,903
Body
4.7 (3,95 à 5,44)
12,37 (9,17 à 15,56)
3,93 (0,47 à 4,38)
14,17 (11,14 à 17,19)
Différenciation
Eh bien,
modérément différencié de Antrum 3,83 (3,49 à 4,16)
0,530
12.10 (7,79 à 16,40)
0,200
mal, type de cellule chevalière
4,67 (3,77 à 5,56)
13,13 (10,19 à 16,06) 4.20 (03.29 à 05.10)
0,479
13.10 (9,95 à 16,24)
0,626
diffuse classement
Lauren Intestinal de
4,27 (2,85 à 5,68)
13.13 (9,62 à 16,63)
mixte
4,93 (2,20 à 7,65)
11,70 (2,55 à 20,84)
Récurrence de statut de la maladie après résection curative
4,20 (3,13 à 5,26)
0,714
12.10 (9,69 à 14,50)
0,962
métastase initiale
4,43 (3,36 à 5,49)
14,17 (11,10 à 17,23)
Oui de métastases hépatiques
4,70 (2,89 à 6,50)
0,537
14.03 (9,13 à 18,9)
0,586
No
4,27 (3,49 à 5,04)
13.10 (10,06 à 16,14)
Oui Bone métastase
4,70 (0,82 à 8,57)
0,368
9,77 (4,92 à 14,62)
0,685
No
4,27 (3,53 à 5,00)
13.13 ( 10,76 à 15,49)
métastases péritonéales
Oui
4,57 (2,97 à 6,16)
0,249
12,73 (9,04 à 16,41)
0,887
No
3,97 (3.15- 4,78)
13.10 (9,81 à 16,38)
réponse chimiothérapie
CR, PR
4,73 (3,12 à 6,33)
0,341
11,43 (8,06 à 14,80)
0,192
SD, PD
3,97 (3,16 à 4,77)
15.03 (12,33 à 17,72)
chimiothérapeutique régime
paclitaxel /cisplatine
4,07 (3,52 à 4,61)
0,224
12,37 (10,23 à 14,50)
0,221
Docetaxel /cisplatine
6,50 (5,71 à 7,28)
17,87 (14,42 à 21,31)
No. des organes impliqués 1
3,97 (3,17 à 4,76)
0,220
12.10 (9,15 à 15,04)
0,570 2
4,73 (2,76 à 6,70)
15.13 (10,11 à 20,14)
≥ 3
7,07 (0,00 à 16,05)
12,40 (9,91 à 14,88)
TUBB3
expression de haut niveau
3,63 (3,37 à 3,88)
0,001
13.13 (9,88 à 16,37)
0,769
expression de bas niveau
6,67 (5,65 à 7,68)
13.10 (8,83 à 17,36)
haut niveau de ERCC1 expression
3,77 (3,54 à 3,99)
0,280
12,70 (9,45 à 15,94)
0,916
expression de bas niveau
5,23 (3,74 à 6,71)
13,53 (10.10- 16.95)
, la survie sans progression médiane
NMCP; mos
, la survie globale médiane; GEJ
, jonction gastro-intestinal; CR
, réponse complète; PR
, réponse partielle; SD
, maladie stable; PD
, maladie progressive; TUBB3
, classe III β-tubuline; ERCC1
, la réparation par excision groupe inter-complémentation 1.
Discussion
tubuline-lient les agents sont une classe importante de composés dans le domaine de la chimiothérapie anti-néoplasique, avec une large activité dans les tumeurs solides et des cancers hématologiques [ ,,,0],14, 25]. Ces agents bloquer la division cellulaire en inhibant le fuseau mitotique. Les taxanes (paclitaxel et docétaxel) promouvoir la polymérisation de la tubuline purifiée in vitro
à des concentrations élevées et améliorer la fraction de la tubuline polymérisée dans les cellules. Ainsi, ils ont été appelés agents de stabilisation des microtubules.
Plusieurs mécanismes ont été rapportés d'être impliqués dans la résistance aux agents de tubuline liant. L'un est TUBB3 surexpression. De nombreuses études précliniques ont montré que des niveaux élevés d'expression de TUBB3 sont associées à la résistance aux taxanes dans diverses lignées de cellules cancéreuses humaines, y compris poumon, de l'ovaire, de la prostate, du sein et du pancréas [26-29]. Le plus dans le CPNPC, TUBB3 est considéré comme un marqueur prédictif pour la chimiothérapie et un marqueur pronostique dans le même temps. Autrement dit, l'expression de haut niveau de TUBB3 est associé à une moins bonne réponse à la chimiothérapie, une progression plus rapide de la maladie et la survie chez les patients atteints de CPNPC pire [18, 19, 30]. Plusieurs études cliniques ont évalué la valeur pronostique ou prédictif de l'expression TUBB3 chez les patients souffrant de l'ovaire, col de l'utérus ou le cancer du sein. La plupart de ces études ont montré que l'expression de TUBB3 est associée à la résistance à la tubuline des agents de liaison, un mauvais pronostic, ou les deux [17]. Koh et al. [31] ont également signalé que les patients TUBB3-positifs ont montré des taux de réponse plus faibles, et que les temps de PFS et OS étaient plus courts chez les patients avec la tête et le cou carcinome spinocellulaire recevant une chimiothérapie d'induction.
Taxanes sont largement utilisés dans le cancer gastrique, et identification de marqueurs prédictifs pour des médicaments spécifiques serait utile pour adapter la thérapie au profil spécifique de chaque patient et des tumeurs. Une petite étude de cohorte de patients atteints de cancer gastrique avancé qui recevaient la chimiothérapie à base de docétaxel préopératoire a montré une corrélation entre l'expression de TUBB3 et une mauvaise réponse à la chimiothérapie [32]. Lu et al. [33] ont analysé l'expression TUBB3 ARNm (tel que déterminé par temps réel polymérase quantitative chain reaction) chez les patients atteints de cancer gastrique avancé recevant la première ligne paclitaxel plus chimiothérapie capécitabine. Ils ont démontré que l'expression de TUBB3 de haut niveau était significativement associée à un taux de réponse inférieur et PFS plus courtes et OS.
Dans cette étude, l'expression de haut niveau de TUBB3 a été associé à un PFS plus courtes et une tendance à avoir une réponse réduite à la chimiothérapie, mais n'a pas été associée à OS récurrente ou les patients atteints de cancer gastrique métastatique recevant la première ligne de chimiothérapie palliative à base de taxane.
OS a été affectée par de nombreux facteurs cliniques, y compris l'état de la performance, la chimiothérapie de deuxième ligne, et les co-morbidités, chez les patients atteints de cancer gastrique avancé recevant une chimiothérapie palliative [34]. OS peut avoir été affecté par les mêmes facteurs cliniques de cette étude.
ERCC1 est actuellement à l'étude dans le cancer gastrique, mais l'influence de l'expression de ERCC1 reste controversée. Plusieurs rapports récents ont montré que l'expression de haut niveau de ERCC1 est corrélée avec la résistance de platine et une mauvaise survie sans récidive et OS dans le cancer gastrique [35, 36]. En revanche, d'autres études ont démontré que l'expression de ERCC1 de bas niveau a été corrélée avec une faible survie ou montré aucune corrélation avec la survie [37, 38]. Ces résultats apparemment contradictoires peuvent être liés à la variation biologique dans les tumeurs analysées, à la variation dans les protocoles chimiothérapiques, et /ou pour les différentes techniques utilisées pour évaluer l'expression de ERCC1.
Dans cette étude, ERCC1 n'a eu aucun effet sur la SSP ou OS , et n'a été associé à une réponse clinique à la chimiothérapie. Il y a une étude clinique montrant que le paclitaxel peut aider à atténuer la résistance de platine liés ERCC1 en cancer de l'ovaire [39]. Cisplatine en monothérapie est pas couramment utilisé; taxane en monothérapie est utilisé pour traiter le cancer gastrique avancé [40, 41]. Ainsi, le paclitaxel pourrait jouer un rôle plus important que le cisplatine chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par une chimiothérapie taxane-cisplatine.
Malgré démontrer l'importance prédictive de l'expression TUBB3, la présente étude a plusieurs limites potentielles. D'abord, il était une analyse rétrospective à partir d'une seule institution. Par conséquent, la dose de chimiothérapie et le calendrier peuvent être différents d'un patient à patient en fonction de la fonction de chaque patient d'organe, la tolérance et les profils de toxicité. Deuxièmement, cette étude a porté sur une population assez hétérogène du patient. Parmi 146 patients, 90 d'abord présenté avec une maladie métastatique, alors que 56 avaient une maladie récurrente après résection curative. expression Troisièmement, TUBB3 n'a pas en corrélation avec d'autres paramètres cliniques tels que le grade histologique ou le classement Lauren. Enfin, il est possible que les résultats de la coloration immunohistochimique du prétraitement endoscopiques biopsies ou échantillons réséqués ne sont pas corrélés avec ceux de la totalité de la tumeur primaire ou tissu métastatique.
Essais supplémentaires prospective, randomisés sont nécessaires pour identifier la véritable signification de TUBB3 et ERCC1 dans le pronostic du cancer gastrique. Les essais cliniques randomisés peuvent également tenir compte des facteurs de confusion tels que l'état de la performance des patients. Conclusions de
En conclusion, dans le cancer gastrique avancé, TUBB3 était un marqueur prédictif pour la chimiothérapie taxane-cisplatine. ERCC1 n'a pas été associé à PFS ou OS. L'analyse immunohistochimique des biopsies pré-traitement pour TUBB3 peut fournir des informations précieuses pour les oncologues dans le choix de régimes chimiothérapeutiques appropriés
abréviations
TUBB3:.
classe III β-tubuline
ERCC1:
excision réparation groupe cross-complémentation 1
PFS:
la survie sans progression
OS:
survie globale
NSCLC:
non-petit cancer du poumon de cellule
OU:
Odds ratio

RH:
ratio de danger

CI:.
intervalle de confiance

Déclarations
Remerciements
Nous remercions Ji-Hee Lee et Mi-Ra Park pour effectuer la coloration d'anticorps. Nous remercions également Kyung-Hwa Lee et Jae-Hyuk Lee pour mener des analyses des données pathologiques.
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' contributions JEH a rédigé le manuscrit. JYH, KK, SHK, WYC, MJK et SHJ recueilli les données cliniques. JEH, HJS, WKB, SHC et IJC exécuté la chimiothérapie et ont révisé le manuscrit. ECH a apporté une contribution particulière à l'analyse statistique. KHL et JHL analysé les données pathologiques. IJC conçu l'étude et approuvé le manuscrit final. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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