Korelacija između prividne difuzijski koeficijenti i status HER2 u želučanog karcinoma: Pilot study

korelacija između vidljivih difuzijski koeficijenti i status HER2 u želučanog karcinoma: pilot studija pregled apstraktne pregled pozadine Netlogu procijeniti da li očito koeficijent difuzije (ADC) vrijednosti rak želuca dobiven iz difuzijskog ponderirani slike (DWI) korelira sa statusom HER2.
Metode pregled Četrdeset i pet pacijenata, koji su bili s dijagnozom raka želuca kroz biopsije su upisani u tom IRB-odobreni studij. Svaki pacijent je podvrgnut DWI (b vrijednosti: 0 i 1.000 sek /mm 2) prije operacije (ljekovito gastrektomije ili palijativne resekcija). dobiveni su postoperativni mikroskopski nalaz, HER2 statusa po imunohistokemijske analize i fluorescentne in situ hibridizacije (FISH). HER2 status u odnosu među želučanog karcinoma s različitim patohistološke značajke pomoću Hi-kvadrat test. ADC vrijednosti želučanog karcinoma s pozitivnim i negativnim HER2 uspoređeni su pomoću Student t-test. Pregled Rezultati
slab, ali značajan korelacija između ADC vrijednosti srednje i HER2 statusa (r = 0.312, P
= 0,037) i rezultati (r = 0,419, P pregled = 0,004). Srednja vrijednost ADC HER2-pozitivnih želučanog raka je značajno više nego one od HER2-negativnih tumora (1,211 vs 0,984 mm 2 /s, P pregled = 0.020). Minimalni ADC vrijednost HER2-pozitivnim želučanog raka bila je znatno viša od onih HER2-negativnih tumora (1,105 vs 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P pregled = 0,036).
Zaključci
u ovom pilot istraživanju, pokazali smo da su ADC vrijednosti karcinoma želuca u korelaciji sa statusom HER2. Buduća istraživanja je zajamčen li DWI može predvidjeti stanje HER2 i pomoći u krojenje terapiju za rak želuca. Pregled Ključne riječi pregled, difuzni magnetskom rezonancom Želudac neoplazme receptora erbB-2 Imunohistokem Molekularna ciljane terapije Pozadina pregled Rak želuca je Drugi najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1]. Kada se dijagnosticira u uznapredovalom stadiju, mnogi pacijenti želuca raka (posebno na M1 ili T4b fazi) gube mogućnost kirurške resekcije, a kemoterapija je najučinkovitiji tretman za poboljšanje ukupnog preživljenja [2]. Međutim, meta-analiza je pokazala da neoadjuvant kemoterapije, s relativno visokim štetnih učinaka, ne poboljšava preživljavanje 3 godine bez bolesti [3]. Upotreba trastuzumaba, monoklonalno antitijelo protiv receptora humanog epidermalni faktor rasta 2 (HER2, također poznat kao erbB2), uz kemoterapiju pokazao poboljšanje Prosječno preživljavanje u bolesnika s uznapredovalim želuca ili gastroezofagealnog raka spajanja, u usporedbi sa samo kemoterapiju u toga suđenje [4]. Dakle, točna i pouzdana procjena HER2 statusa je važno za odabir pacijenata s rakom želuca koji mogu imati koristi od liječenja trastuzumab [5]. Međutim, sadašnji postupak procjene stanja HER2 ili pomoću imunohistokemije (IHH) ili fluorescencijom in situ hibridizacije (FISH), u tumorskim uzoraka dobivenih iz kirurških resekcija ili endoskopske biopsije invazivni postupak. Danas biopsija je obvezna za dijagnozu, a time i status HER2 može biti poznat po IHC. Međutim, treba paziti da se u pristupu ispitivanje HER2 u rutinskoj tijek rada za rak želuca. [6].
Danas, Magnetska rezonancija (MR) obrada slike sve se više koristi u dijagnostici i organiziranje želučanog karcinoma jer je neinvazivna te daje morfološke i funkcionalne podatke [7]. Posebno, difuzijski ponderirani imaging (DWI), koji odražava pokretljivost molekula vode in vivo, a može se kvantificirati očito koeficijent difuzije (ADC) vrijednosti, je široko istražena u različitih tumora [8-12]. Prethodne studije pokazale su vrijednost DWI u detekciju [13] i karakterizacija [14] želučanih karcinoma. MR s DWI može povećati osjetljivost i točnost u TNM želučanog raka [15, 16], a posebno u T skele [17, 18]. U kvantitativnom smislu, ADC vrijednosti može pomoći razlikovati želučanog raka od normalnih želučanih zidova [13-15], želučanih zloćudnih bolesti od dobroćudnih bolesti [19], te želučanog adenokarcinoma od limfoma [20]. ADC vrijednosti također činilo koristan alat za procjenu lokalno uznapredovalim želuca adenokarcinom i gastro-ezofagealni tumora odgovor na neoadjuvant liječenja [21, 22]. Osim toga, ADC vrijednost metastatskih čvorova zabilježen znatno manji nego kod benignih čvorova [15, 23].
Međutim, korelacija između vrijednosti ADC s HER2 statusa želučanog karcinoma ostaje nepoznat. Želučani karcinom s različitim HER2 statusa imaju različite strukture i ponašanja, što može biti odbijena od ADC vrijednostima [6, 24, 25]. Stoga je svrha ovog istraživanja bila je istražiti povezanost između ADC vrijednosti i HER2 statusa želučanog karcinoma.
Metode pregled pacijenata
Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Nanjing Drum Tower bolnici. Pisani pristanak dobiven je od svakog pacijenta. Kriteriji za uključivanje bolesnika bili su: 1) bolesnika u dobi ≥ 18 godina; 2) gastroscopic potvrđen biopsijom histološki dijagnoza želučanog karcinoma; 3) izostanak bilo kakvih apsolutnih kontraindikacija za MRT (stimulator srca ili defibrilator, živaca stimulator, inzulinske pumpe, aneurizma isječak, kohlearni implantat, itd); 4) bez prethodnog lokalno liječenje ili sustavnog kemoterapiji raka želuca; i 5) debljine tumor veći od 5 mm. Između prosinca 2011. i ožujka 2013., 45 uzastopnih bolesnika (35 muškaraca i 10 žena, dob: 34 ~ 80 godina, srednja dob: 60 godina) potencijalno je upisano. U roku od 7 dana od biopsije (raspon: 3 do 7 dana znače: 5 dana), a prije operacije, svaki pacijent je podvrgnut magnetske rezonancije (MRI) u Zavodu za radiologiju pregled MR ISPITA pregled MR je izvršena. nakon što su pacijenti postili za više od 8 sati do pražnjenja probavnog trakta. Nakon potvrde nema kontraindikacije (glaukom, hipertrofije prostate ili teška bolest srca) prezentirani su za pacijenta, 20 mg skopolamin butilbromid (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kina) se ubrizgava intramuskularno se spriječiti gastrointestinalni motilitet 10 minuta prije MRT. Pacijenti su pili 800 do 1000 ml tople vode 5 minuta prije MRT popuniti želučane šupljine. Pacijenti su također obučeni normalno disati prije MR preglede pregled MR provedena je pomoću klinički cijelo tijelo 3.0 T skener. (Achieva 3.0 T TX, Philips Medical Systems, najbolji, Nizozemska) s fazama-array 16 kanala osjetljivost kodiranja multi-slanja trbuhu zavojnicu. Svi pacijenti su skenirani u ležećem položaju na glavu. Vidno polje je postavljena iz dijafragme kupole na razini bubrežne hilus pregled MR sekvence uključen. Aksijalno T2-weighted imaging, aksijalni DWI i višefazni kontrasta pojačan T1 visoke rezolucije obujam izotropni uzbude slike. Aksijalni T2W slike dobivene su s turbo spin-echo sekvence dišnog-aktivira bez masti-zasićenje (ponavljanje vremenskih ms /echo vrijeme ms, 1210 ~ 1220/70 matrica, 256 × 198, odjeljak debljine 4 mm, razmak, 1 mm, broj sekcija, 32 ~ 36, vidno polje, 36 cm, osjetljivost kodiraju faktor, 3,0, a broj signala u prosjeku, 1). Vrijeme skeniranje T2W slike je 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 visoke rezolucije obujam izotropni uzbude sa spektralnim atcnuiranim tehnika inverzije oporavka (ponavljanje vrijeme ms /echo vrijeme ms, najkraće /najkraćem matrica, 256 × 198, odjeljak debljine 4 mm, razmak, 1 mm, broj sekcija, 32 ~ 36; polje gledišta, 36 cm, a broj signala u prosjeku, 1) su korišteni prije i 30, 60, 90 i 180 s nakon primjene od 0,2 mL po kilogramu tjelesne mase gadodiamide (Omniscan 0.5 mmol /mL; GE Healthcare, Irska) uporabom automatski injektor snaga (Medrad Spectris Solaris EP MR brizgaljka sustavom, jedan Medrad Drive Indianola, PA, USA). Vrijeme stjecanje dinamički kontrast poboljšanog MRT je 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Aksijalni DWI je izvedena pomoću dišni-potaknuta Single-shot spin-echo odjek planarni slijed s kemijski pomak selektivne mastima suzbijanje tehnika (b, 0 i 1.000 sek /mm 2; ponavljanje vrijeme msek /echo vrijeme ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50, matrica, 236 × 186, debljina presjeka 4 mm, razmak, 1 mm; polje gledišta, 38 cm, broj sekcija, 32 ~ 36, broj signala prosječne, 3). Difuzijska ponderiran gradijenti su bili primijenjeni u tri međusobno okomita pravca. DWI vrijeme u ovom pilot studije za ispitivanje bila je 3 min 45 sec ~ 4 min 24 sec pregled, analiza slike pregled, difuzni vagane slike su analizirani u radnoj stanici (Extended MR radni prostor 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Najbolje, Nizozemska), a ADC karte su generirani pomoću mono-eksponencijalno stane. Svi MR slike su pažljivo pregledani od strane dva radiologa (Song Liu Zhu Ping Zhou) s 5 do 6 godina iskustva u trbušnoj slike. Oba radiolozi su upoznati s položaja lezije, a bili su slijepi za endoskopskih i kirurške patoloških nalaza. Donesen je
ADC karta sadrži najveći komad tumora i jedan ovalni regiju od interesa (ROI) je smještena unutar kruta dio lezije s konsenzusom dva radiologa. Područje Rois (raspon: 20,3 ~ 95,2 mm 2, sredina: 45.7 mm 2) može varirati ovisno o veličini lezije. Ako je lezija pokazao sendvič znak [14], ROI treba izbjegavati mišićni sloj. Srednje i minimalan ADC vrijednosti svakog ROI zabilježeni. Srednja ADC vrijednost definirana je kao aritmetička srednja vrijednost svih piksela unutar ROI. Minimalni ADC vrijednost definirana je kao najniža vrijednost svih piksela unutar ROI. Osim toga, dobiveni su srednja i minimalne vrijednosti ADC normalnih želučane stijenke svih bolesnika. Područje ROI za normalnu želučane stijenke. (Raspon: 21,5 ~ 56,9 mm 2, srednja: 37.5 mm 2) varira s adrese i istezanja status želuca pregled Kirurško patološka analiza pregled četrdeset -Dva bolesnika je učinjena totalna ili parcijalna ljekovita gastrectomies; a 3 pacijenti podvrgnuti palijativnu resekcija. Želučani Uzorci su analizirani pomoću dva patologa s više od 10 godina iskustva koji su bili zaslijepljeni nalazima MRI. Mjesto, maksimalni promjer, histološki tip, razlikovanje stupnja (stupanj), Lauren klasifikacija i TNM stadij raka želuca su ocijenjeni.
Poseban sustav bodovanja uveden je za procjenu HER2 od želučanog karcinoma, koja je nedavno ojačana u konsenzusu preporuke ploča [6]. Detaljno, kada je u pitanju HER2 status određivanja proteina pomoću IHC u želučanom resekcija tumora, pacijent je klasificiran kao rezultat 3+ (IHC pozitivan) ako je obojenje membrane bio jak završi, bazolateralne ili bočno u > 10% tumorskih stanica; rezultat 2+ (IHC dvosmisleni) ako obojenje membrane bio slab do umjereno potpuna, bazolateralne ili bočno u > 10% tumorskih stanica; bodova 1+ (IHH negativno) ako obojenost membrane bio slab /jedva primjetan nepotpuni u > 10% tumorskih stanica; i 0 (IHC negativno) ako nije opažena bojanja ili membrana obojenje u < 10% tumorskih stanica. Dvosmisleni slučajevi na IHC (2+ rezultat) podvrgnuti su fluorescentne in situ hibridizacije (FISH). Na citogenetskog razini, riba kriteriji tumačenja su temeljena na omjeru HER2 /CEP17 ≥2 kao odsječena definirati HER2 FISH + test. Pregled, Statistička analiza pregled, srednja i minimalna ADC vrijednosti želučanog karcinoma su u odnosu među različitim HER2 kipovi, kao i HER2 rezultate pomoću student t testa ili jednosmjernu analizu varijance (F test). Korelacija između srednje i minimalne vrijednosti ADC želučanog karcinoma s različitim HER2 kipovima i rezultati su analizirani korištenjem Spearman-a korelacije testa. HER2 status u odnosu među želučanog karcinoma s različitim histološkim tipovima, diferencijalnih stupnjeva, Lauren klasifikacija i TNM stadija pomoću Hi-kvadrat test. Dva operatera Reva- lorizirane odvojeno cijeli DWI set podataka i koeficijent interclass korelacija (ICC) je procijenjena. Na Sve statističke analize provedene su s SPSS 13,0 softvera (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Vrijednost p manja od 0,05 smatrala se statistički značajna. Pregled Rezultati
svaki pacijent je imao jednu leziju identificiran. Tumori su bili smješteni u kardija i fundus (15 slučaja), kardija i tijelo (4 slučaja), tijelo (3 slučaja), tijela i antruma (4 slučaja) i antruma (19 slučajeva) trbuha. Bilo je 24 slabo, 11 slabo do umjereno, 8 umjereno i 2 umjereno dobro diferenciranim karcinomima, respektivno.
Među 45 slučajeva, HER2 antitijela mjerena IHC bojenja je 3+ u 5 (11,1%), 2+ u 7 (15,6%) s, 1+ u 9 (20,0%), a negativan je u 24 (53,3%). FISH bio pozitivan u 4 od 7 IHC 2+ slučajevima. Dakle, bilo je ukupno 9 (20,0%) pozitivnih HER2 slučajevi (sl. 1) i 36 (80,0%), negativni slučajevi HER2 (Sl. 2). Sl. 1 A 69-godišnji muškarac s rakom želuca, na pozornici IIIA (T3N2M0). Aksijalni difuzije ponderirani slika (b = 1.000 sek /mm2) (a) prikazuje lezija s iznimno visokim intenzitetom signala u antruma (strelica pregled) želuca s maksimalnim promjerom od 5,0 cm. Ovalna regiju od interesa (ROI) s površinom od 43,7 mm2 se nalazi unutar krutog dijela lezija u odgovarajućim prividni koeficijent difuzije (ADC) karta (b), koji pokazuje ograničen znači i minimalne ADC vrijednosti kao 1.148 i 0.970 × 10-3 mm2 /s respektivno. Fotomikrografija (Hematoxylin & eozinskom bojenju, x 200) (c) dokazuje umjereno diferencirani adenokarcinom s Lauren klasifikaciju crijevne tipa. HER2 imunohistokemijski test (d) pokazuje potpunu i intenzivnu obodna obojenost membrane u > 10% tumorskih stanica (ocjenu 3+) pregled, Sl. 2 a 58-godišnji muškarac s rakom želuca, na pozornici III B (T3N3M0). Aksijalni difuzije ponderirani slika (b = 1.000 sek /mm2) (a) pokazuje hyperintense lezije u antruma (strelica pregled) želuca s maksimalnim promjerom od 6,0 ​​cm. Napomena svijetle limfnog čvora metastaza (zakrivljena strelica
). Ovalna regiju od interesa (ROI) s površinom od 22,0 mm2 se nalazi unutar krutog dijela lezija u odgovarajućim prividni koeficijent difuzije (ADC) karta (b), koji pokazuje ograničen znači i minimalne ADC vrijednosti kao 0,918 i 0.867 × 10-3 mm2 /s. Fotomikrografija (Hematoxylin & eozinom bojenje, × 200) (c) otkriva karcinom pečatni prsten s Lauren klasifikaciju difuznog tipa. HER2 imunohistokemijski test (d) ne pokazuje obojenost membrane promatra (ocjena 0)
Vrijednosti srednje i minimalno ADC želučanog karcinoma s raznim HER2 statusa prikazane su u tablici 1. slab, ali značajna korelacija između srednje ADC vrijednosti želučani rak i HER2 statusa (r pregled = 0.312, P pregled = 0,037), te između srednje vrijednosti ADC vrijednosti i HER2 bodova (r pregled = 0,419, P = 0,004 pregled) ( sl. 3). Minimalni vrijednosti ADC želučanog karcinoma u korelaciji s HER2 rezultate (r pregled = 0,367, P pregled = 0,013), a ne HER2 statusa (r pregled = 0.282, P pregled = 0.060) .table 1 Srednja i vrijednosti min ADC (× 10-3 mm2 /s) želučanog karcinoma s različitim statusom HER2
status HER2
n
srednja ADC
P pregled vrijednost
min ADC
P pregled vrsta vrijednosti
rezultat (0)
24 pregled 0,934 ± 0,215 pregled 0.022 * pregled 0,861 ± 0,217 pregled 0.060 * pregled kvalitete (1+) pregled, 9 pregled 1,068 ± 0,312 pregled 0,970 ± 0,273 pregled kvalitete (2+) pregled, 7 pregled 1,116 ± 0,208 pregled 1,041 ± 0,217 pregled kvalitete (3+)
5 pregled 1,295 ± 0,291 pregled 0.004§ pregled 1.164 ± 0.349 pregled 0.016§ pregled negativan (-)
36
0,984 ± 0,242 pregled 0.020 ‡ pregled 0,905 ± 0,230 pregled 0.036 ‡ pregled pozitivnog (+) pregled, 9. pregled 1,211 ± 0,286 pregled 1,105 ± 0,314
* jednosmjernu analiza varijance među rezultatom 0-3; §LSD metoda između rezultatom 0 i 3+; ‡ Student t-test između minus (-) i pozitivnim (+) grupa
Sl. 3. Okvir nacrtano srednja (a) i minimalnih vrijednosti (b) koeficijent difuzije očigledno (ADC) želučanog raka s različitim rezultatima HER2
Vrijednosti srednje i minimalno ADC HER2-pozitivnim želučanog raka bili značajno viši od onih HER2- negativni tumori (1,211 vs 0,984, 1,105 vs 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P pregled = 0.020, 0.036, respektivno). Vrijednosti srednje i minimalno ADC HER2 (3+) želučani karcinom bili su znatno veći od onih HER2-negativnih (0) tumori (1,295 ± 0,290 vs 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P pregled = 0,004, 0,016, respektivno).
Histopatološke značajke želučanog raka s različitim stanjima HER2 su prikazani u tablici 2. brzina HER2-pozitivnim na želučani raka od intersticijske tipa (6/11, 54,5%) bio je značajno veći od onoga difuznog tipa (2/30, 6.7%) (p = 0,003)
.table 2 Histopatološke značajke želučanog karcinoma različitog HER2 status
pregled HER2 (+)
HER2 (-)
P
vrijednosti
N
9 pregled 36
Spol ( M /Ž)
6/3 pregled 23/13 pregled 0,876 pregled doba (srednja vrijednost ± SD)
60,3 ± 10,7 pregled 61,6 ± 11,2 pregled 0,755 pregled promjer ( srednja vrijednost ± SD)
5.11 ± 2.89 pregled 5,11 ± 2,21 pregled 1,000 pregled Promjer (< 3 cm /> 3 cm)
2/7 pregled 10/27
0,768 pregled Promjer (< 4 cm /> 4 cm)
5/4 pregled 14/22 pregled 0,365 pregled T fazi (1/2/3/4) AdriaticOnline 0 /2/6/1 pregled 6/5/20/5 pregled 0,569 pregled N fazi (0 /1-3) pregled, 2/7 pregled 9/27 pregled 0,862
M faza (0/1) pregled, 8/1 pregled 35/1 pregled 0,278 pregled TNM stadij (I /II /III /IV) pregled 1/2/5/1
6/11/18/1 pregled 0,686 pregled Lauren klasifikaciji (crijevna /mješovite /difuzni tip)
6/1/2
5/3/28
0,003 * pregled patoloških tip (adenokarcinom /pečat stanice prsten raka)
7/2
30/6 pregled 0,697
diferencijaciju stupanj adenokarcinoma (lošeg /slabog-mod /mod /mod-posudici) §
4 /2/1/0 pregled 12/9/7/2 pregled 0,784 pregled Ukupni stupanj diferencijacije (loša /loše mod /mod /mod-i) ‡ pregled 6/2/1/0 pregled 18/9/7/2 pregled 0,758 pregled lokacija (cardia & fundusa /cardia & tijelo /tijela /tijelo & antruma /antralnom) pregled 2/2/0/2/3
13/2/3/2/16 pregled 0,209 pregled §poor, slabo; loše mod, slabo do umjereno; mod, umjereno; mod-dobro, umjereno dobro; ‡ stanice pečatni prsten rak je tretirana kao slabo diferencirani; * P izvoznici < 0.05 pregled ICC srednjih ADC između dva operatora je 0,987 (95% interval pouzdanosti: 0,982 ~ 0,990, P izvoznici < 0,001) i ICC minimalne ADC je 0.954 (95% interval pouzdanosti: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), što su pokazali odličnu sporazum između čitača izmjerenih ADC vrijednosti pregled Rasprava pregled HER2 (također poznat kao erbB2, c-erbB2, ili HER2 /neu) gena nalazi se na kromosoma 17q i kodira 185 kDa transmembranski receptor tirozin kinaze proteina bez poznatog liganda [23]. HER2 oblici i homo- i heterodimera i dovodi do aktiviranja nizvodno signalnih puteva za promicanje proliferaciju stanica i potiskuju apoptozu, koji mogu olakšati prekomjerno /nekontrolirani rast stanica i nastanku tumora [26]. HER2 Prekomjerna ekspresija i /ili povećanje zabilježeno je u različitim čvrstim tumorima, kao što su rak dojke, želuca, jajnika [27, 28], kolorektalni [29], slinovnice [30], mjehura [31] i raka pluća [32]. Važnost HER2 kao ključni marker u želučanom tumorigenezi je nedavno došao na vidjelo. Zbog razlike u načinu pregleda i objektivnim kriterijima, učestalost HER2-pozitivnim rakom želuca značajno varira između studija, u rasponu od 6,0% do 29,5% u ranijim studijama [33]. Brojne studije su pokazale da ekspresiju HER2 i pojačanja su povezani s Lauren histološke klasifikacije, s većom stopom pozitivnost HER2 nalaze u probavnom fenotipa nego u difuznu i miješani tip [34], što je u skladu s našim nalazom. Nedavna studija pokazuje da HER2 izmjena ili prekomjerna ekspresija je češće zabilježen u dobro ili umjereno diferencirani tipa nego slabo diferenciranih želučanog karcinoma [35-37]. Izraz HER2 /pojačanje je također bio povezan s ranijim stadijima tumora i odsutnosti metastaza u limfnim čvorovima [38]. Ostali faktori koji povezuju s prekomjernom ekspresijom HER2 uključuju dob, spol, mjesto tumora, veličina, histološki tip, vrstu Bormann i suradnici [39]. Međutim, prognostička vrijednost HER2 pojačavanje /povećanom ekspresijom u bolesnika s karcinomom želuca ostaje kontroverzna [24, 40]. Pregled, otkrili smo da su ADC vrijednosti želučanog karcinoma bila je viša u bolesnika s pozitivnim HER2 izražavanja nego negativnih neoplazmi. Naši prethodne studije su potvrdile povezanost između ADC vrijednosti želučanog karcinoma s Lauren klasifikacije, diferencijalnih stupnjeva i TNM stadija [41]. Otkrili smo da je ADC vrijednosti od raka želuca sa crijevnom tipa, te diferencijacija i rane faze bile su veće od onih s difuznom tipa, slabe diferencijacije i naprednim stadijima. Cijevni ili žlijezda strukture su često viđene u probavnom tipa, što bi moglo dovesti do relativno velikih površina za vodene molekularne Brownovo gibanje. Niska diferencijacija stupanj i visok stupanj atipije stanica su zajedničke karakteristike difuzno tipa, što može uzrokovati uži i iskrivljene međustaničnog prostora. Također smo otkrili da ADC vrijednosti raka želuca obrnuto proporcionalne s T fazi [41]. Mi smo pretpostavili da je kao T faza poboljšava količina i gustoća stanica tumora povećavaju dok je njihov raspored je neuredno. Kolona velikih stanica, povećala /omjer citoplazmi jezgra i oblik nepravilnog stanica uzrokuju uži i iskrivljene međustaničnog prostora, a kao rezultat toga, smanjenog ADC vrijednost. Od HER2 izraz je veći u želučanih karcinoma s crijevnom tipa, te diferencijacije i ranim fazama, a time i veća vrijednost ADC su kod želučanih karcinoma s pozitivnim HER2 izražavanja.
Slična korelacija između ADC vrijednosti i statusu HER2 također je primijećeno kod karcinoma dojke. Ji Hyun Youk et al. [42] izvijestili da je srednja vrijednost ADC triple-negativnim rakom dojke invazivni bio značajno viši nego kod ER + (P pregled = 0.002) i HER2 +. Međutim, Melania Costantinithe et al. [43] otkrili da prosječan ADC vrijednosti izmjerene u triple-negativnim rakom dojke bile su nešto niže od onih u HER2 podskupina bez statističke značajnosti. Bo Bae Choi et al. [44] nađeno značajne niske vrijednosti ADC u agresivan duktalni karcinom s HER2 negativnim ekspresiju (p pregled < 0,05). I Laura Martincich et al. [45] je utvrdio da je podvrsta čistih HER2 tumorima obogaćen je imalo najveći medijan ADC vrijednost (1,190 × 10 -3 mm 2 /s), u usporedbi s drugim imunohistokemijski definiranim tumora podtipova prirođena. Pregled kao prekomjernu ekspresiju i /ili umnažanje HER2 omogućuje konstitutivnu aktivaciju rasta signalnih puteva koji su jako uključeni u carcinogenetic postupku, izravnog ciljanja HER2 i inhibicije prijenosa signala HER2 aktivirani vjerojatno da pruži terapeutske mogućnosti HER2 pozitivnih pacijenata [46]. Nedavna meta-analiza je potvrdila da dodatak trastuzumab (anti-HER2 protutijela) na kemoterapiju za želučane i gastroezofagealni raka znatno poboljšane ishoda ukupnog preživljavanja i napredovanja bez krajnjih točaka preživljavanja, dok su ostali monoklonska antitijela dovelo do bez poboljšanja u rezultatima [25] , Trastuzumab u kombinaciji s kemoterapijom trenutno rutinska praksa za pacijente s HER2-pozitivnim napredne esophagogastric adenokarcinoma [47].
DWI je široko primijenjen je predvidjeti i pratiti terapijski odgovor na različite vrste neoplazme [48-50]. Francesco DC et al. [21] su izvijestili da prethodna obrada ADC vrijednosti gastroezofagealnog raka kod onih koji reagiraju bio je značajno niži i značajno povećanje nakon neoadjuvansima liječenja radio-kemoterapije, jer se visoke vrijednosti prije liječenja ADC odnosi na prisutnost nekrotične komponenti lošeg perfuzije i hipoksična okoliša, što dovodi do smanjene osjetljivosti na neoadjuvansima liječenje. Dakle, DWI pokazuje potencijal za identifikaciju mogućnosti pre-tretman koji utječu na želučanu odgovor raka na neoadjuvant liječenje. Međutim, Francesco G et al. [22] je izvijestio da nema značajne razlike mogu se naći za prechemotherapy ADC vrijednosti želučanog adenokarcinoma između službi i onih koji nisu. U svakom slučaju, nema studija o obavljanju ADC vrijednosti u trastuzumab plus kemoterapije kod želučanih karcinoma je izvijestio, što zahtijeva dodatna istraživanja.
Bilo je nekih ograničenja u našem istraživanju. Prvo, veličina uzorka bila je relativno mala, a korelacija između ADC vrijednosti i status HER2 bio slab. Budući da je primjena DWI kod raka želuca je tek početak, bilo je relativno velika u tom području, te je u biti dovoljno za pilot istraživanja. Mi smo akumuliraju više slučajeva kako bi potvrdili naše rezultate u ovoj studiji. Kao drugo, patološka temelj i mehanizam viših vrijednosti ADC u želučanog karcinoma s pozitivnim HER2 izraza su samo spekulativna. Treće, i drugi biomarkera takvih kao receptor faktora rasta epiderma 1 i 3, faktora rasta vaskularnog endotela, Ki67 nisu analizirani u ovom ispitivanju. Četvrto, b = 0 i 1.000 sek /mm 2 ne može eliminirati utjecaj perfuzije, koji bi mogao biti riješen pomoću više b vrijednosti s bi-eksponencijalnog modela. Daljnje studije su potrebne za rješavanje tih ograničenja.
Zaključci pregled ADC vrijednosti iz DWI odražava različite HER2 statusa želučanog karcinoma. Iako su molekularni biomarkeri želučanog karcinoma ne može biti određena isključivo ADC vrijednosti, DWI postupak je neinvazivna, troškovi kratko stjecanje i naknadnu obradu vrijeme i ne zahtijeva kontrastno sredstvo uprave. Preoperativna DWI, koji pruža pravi kvantitativnu funkcionalni parametar, obećava u krojenje terapiju želučanih karcinoma pregled Bilješke pregled Jian On i Hua Shi podjednako pridonijeli ovom poslu pregled Kratice pregled ADC..
Vidljiva difuzijski koeficijent
DWI: pregled Diffusion ponderirani slike
RIBE: pregled, Fluorescentna in situ hibridizacija pregled
pregled HER2: pregled receptora faktora ljudskog rasta epidermalnog 2
ICC: pregled Interclass koeficijenta korelacije
IHC: pregled Imunohistokem
MR: pregled magnetskom rezonancom
MR: pregled magnetskom rezonancom pregled
pregled ROI: pregled, Regija-of-interes
deklaracijama
Priznanja
ovaj rad je podržan od strane potpore iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (IP : 81371516, 81.501.441), zaklada nacionalnog zdravstva i planiranje obitelji komisije Kine (IP: W201306), Priroda zaklada za znanost, Jiangsu Province (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing City Young zdravstveno osoblje Projekta obuke (treći stupanj) (ID: QRX11178) i Jiangsu Province zdravlje i planiranje obitelji Komisija za mlade znanstveno-istraživačkog projekta (ID: Q201508) pregled Otvoreno AccessThis članak se distribuira pod uvjetima Creative Commons Imenovanje 4.0 Međunarodne License (http:.. //CreativeCommons org /licence /za /4 0 /), koji omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da se dobije odgovarajući kredit do izvornog autora (e) i izvora, dati link na oglas Commons licenca i naznačiti ako su izvršene promjene. Creative Commons Public Domain Posveta odricanje (http:. //Creativecommons org /javno vlasništvo /zero /1. 0 /) odnosi se na podatke dostupne u ovom članku, osim ako nije drugačije navedeno
natjecanja. interesi
autori izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa doprinose
autorovih pregled JH i HS provesti analizu podataka i izrađuje rukopis. ZPZ i HY imala značajnu ulogu u prikupljanju podataka; JC je histopatologa odgovoran za sve patohistološku potpore; WG i HW provodi kontrolu kvalitete podataka i algoritmi; XY i TL imao značajnu ulogu u dizajnu studija i rukopis pregleda; SL i ZYZ formulirao pitanje istraživanja, nadzirao istraživački program i pažljivo uredio rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Veza između HER2 statusa u rak želuca i kliničkopatološkim značajke: retrospektivna studija koja koristi dijelove cijelog tkiva
• Epidemiološke aspekti želučanog adenokarcinoma: su prediktivne dijagnostika i ciljane preventivne mjere moguće?