I ricercatori usano la terapia fagica per trattare con successo la malattia epatica alcolica

Per la prima volta, i ricercatori hanno utilizzato con successo la terapia con batteriofagi (fagi) per eliminare la malattia epatica correlata all'alcol in un modello animale.

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I batteriofagi sono virus che infettano e distruggono i batteri. Il gruppo, che includeva ricercatori del King's College di Londra e della University of California San Diego School of Medicine, hanno scoperto che potrebbero debellare la condizione utilizzando uno specifico cocktail di fagi per colpire un batterio che produce tossine nell'intestino e che è collegato alla malattia.

La scoperta potrebbe portare a un nuovo trattamento per i pazienti con epatite alcolica grave.

L'epatopatia cronica è la terza causa di morte prematura e di perdita della vita lavorativa dopo le malattie cardiache e l'autolesionismo. Nel Regno Unito, la maggior parte delle persone con malattia epatica correlata all'alcol muore in giovane età, con il 90% di età inferiore ai 70 anni e oltre il 10% solo di 40 anni.

I pazienti con epatite alcolica grave avevano livelli elevati di un certo batterio intestinale

Come recentemente riportato sulla rivista Natura , Debbie Shawcross e colleghi hanno scoperto che i pazienti con grave malattia epatica correlata all'alcol avevano livelli elevati di un particolare tipo di batterio intestinale.

Hanno scoperto che in caso di epatite alcolica, le cellule del fegato sono danneggiate da una tossina chiamata citolisina, che è secreto da un batterio naturale nell'intestino chiamato Enterococcus faecalis.

I ricercatori hanno scoperto che la produzione di citolisina E. faecalis è molto più abbondante nell'intestino delle persone con grave epatite alcol-correlata di quanto non lo sia nell'intestino di individui sani. Il più abbondante il E. faecalis , più grave era la malattia del fegato.

Analizzando i campioni raccolti dai pazienti con la malattia, il team ha scoperto che quasi il 90% dei pazienti positivi alla citolisina è morto entro 180 giorni dal ricovero in ospedale, mentre solo il 4% dei pazienti che erano negativi alla citolisina è morto entro questo periodo.

Mirare al batterio con un cocktail di fagi

Per indagare se la terapia fagica potrebbe aiutare, il team ha isolato quattro tipi di fagi che sapevano mirare specificamente alla produzione di citolisina E. Faecalis e topi infusi con il cocktail di fagi. Dopo il trattamento, E. faecalis è stato sradicato nei topi, e anche l'epatopatia alcol-correlata è scomparsa.

Come esperimento di controllo, i ricercatori hanno utilizzato fagi che prendono di mira i non citolitici E. faecalis o altri batteri e hanno scoperto che quei fagi non avevano alcun effetto sulla malattia.

Questo studio innovativo ha valutato il ruolo potenziale dei batteriofagi - virus che uccidono specificamente le popolazioni di batteri nell'intestino - per modificare in modo benefico il microbioma intestinale nelle malattie legate all'alcol, "

Debbie Shawcross, Professore di Epatologia e Insufficienza epatica cronica, King's College di Londra.

L'approccio ora deve essere ampliato per essere testato negli studi clinici sull'uomo

Attualmente, l'epatite alcolica grave viene in genere trattata con corticosteroidi, ma questo approccio non è particolarmente efficace. L'unica cura per la condizione è il trapianto di fegato precoce, ma questa opzione è offerta solo in centri medici selezionati, e il numero di pazienti che ricevono un trapianto è limitato.

"Il team di studio ha dimostrato che i batteriofagi possono colpire specificamente i citolitici E. faecalis , fornendo un metodo per modificare con precisione il microbioma intestinale e offrendo un nuovo trattamento per i pazienti con epatite alcolica grave, "dice Shawcross.

"Questa nuova via di ricerca deve ora essere ampliata per testare la sicurezza e l'efficacia della terapia fagica negli studi clinici sull'uomo in pazienti con malattie alcol-correlate. È anche probabile che altre forme di malattia epatica cronica associate a cambiamenti nel microbioma intestinale beneficerà anche di questo nuovo approccio, come la malattia del fegato grasso, "conclude.

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