Bindegewebe Protein fördert Immunreaktiounen déi bakteriell Infektiounen bekämpfen

E Bindegewebe Protein bekannt fir de Kader vun den Organer z'ënnerstëtzen encouragéiert och Immunreaktiounen déi bakteriell Infektiounen bekämpfen, wärend Äntwerte behalen déi déidlech kënne sinn an der Bedingung genannt Sepsis, eng nei Studie fënnt.

Leet vu Fuerscher vun der NYU Grossman School of Medicine, d'Aarbecht dréint sech ëm déi extrazellulär Matrix (ECM) vu Bindegewebe, eemol geduecht als en inerten Kader dee kierperlech Kompartimenter formt, awer ëmmer méi als Signalpartner mat Nopeschzellen an der normaler Funktioun unerkannt, an e Bäitrag zu Krankheet wa Signaler schief goen. Ënnert de Schlësselspiller am ECM sinn Fibroblaster, d'Zellen déi haart strukturell Matrixproteine ​​wéi Kollagen maachen.

Verëffentlecht online den 28. Juni am Proceedings vun der National Academy of Sciences, déi nei Analyse huet festgestallt datt lumican, eng Protein-Zocker Kombinatioun (Proteoglykan) secretéiert vu Fibroblasten, a bekannt als Partner mat Kollagen a Bindegewebe, fördert och Immunsystemreaktiounen an Immunzellen genannt Makrophagen déi bakteriell Infektiounen bekämpfen. Gläichzäiteg, d'Studie huet festgestallt datt de Lumican Tissue schützt andeems eng aner Aart vun Immunantwort behënnert gëtt, déi op DNA reagéiert, ob vun engem invasive Virus, oder vu mënschlechen Zellen, déi hir DNA spillen wéi se stierwen (e Signal datt Tissue ënner Stress sinn).

Esou entzündlech Äntwerte stellen als Iwwergank an Heelung duer, awer wuessen ze grouss an der Sepsis, Schied un den eegene Stoffer vum Kierper bis zum Punkt vum Uergelversoen. Sepsis beaflosst 48,9 Millioune Leit weltwäit, d'Auteuren soen, awer d'Roll vum ECM an der Bedingung ass gréisstendeels onbekannt.

Lumican kann eng duebel Schutzroll an ECM Stoffer hunn, Promotioun vun der Verteidegung géint Bakterien op der enger Säit, an op där anerer, d'Immun Iwwerreaktiounen op DNA ze limitéieren déi Selbstattack verursaachen, oder Autoimmunitéit. "

Shukti Chakravarti, Dokteraarbecht, Korrespondent Studie Auteur, Professer, Departementer fir Ophthalmologie a Pathologie an der NYU Langone Health

D'Resultater suggeréieren datt Bindegewebe, an extrazellulär Matrixproteine ​​wéi Lumican, funktionnéieren ausserhalb vun den Zellen normalerweis, awer wéi Krankheet oder Schued den ECM ofbriechen, ginn ugesuckelt a regléieren d'Immunzellen, déi op de Schued kommen.

Balance behalen

De Lumican geschitt mat zwee Proteinen op Uewerflächen vun Immunzellen, déi d'Aktivitéit vu Proteine ​​kontrolléieren, genannt Mautähnlech Rezeptoren, bekannt fir strukturell Musteren ze erkennen, déi gemeinsam si fir Molekülle gemaach duerch invasiv Mikroben, soen d'Etude Autoren. Well se manner spezifesch si wéi aner Deeler vum Immunsystem, Mautähnlech Rezeptoren kënnen och Attacke vun Immunzellen op den eegene Stoffer vum Kierper verursaache wa se iwweraktivéiert sinn.

Déi aktuell Studie Autoren hunn erausfonnt datt Lumican d'Fäegkeet vum Mautähnleche Rezeptor (TLR) -4 op den Uewerflächen vun Immunzellen fördert fir bakteriell Zellmauer Toxine ze nennen, genannt Lipopolysacchariden (LPS). Spezifesch, d'Studie huet festgestallt datt lumican, andeems se un zwee Proteine ​​hänken, CD14 a Caveolin1, wahrscheinlech benotzt Regiounen déi normalerweis mat Kollagen ofgedeckt sinn, stabiliséiert hir Interaktiounen mat TLR4 fir seng Fäegkeet fir op LPS ze reagéieren ze erhéijen. Dëst féiert zu der Produktioun vun TNF Alpha, e Signalprotein dat d'Immunreaktiounen verstäerkt.

Zesumme mam Beschreiwen vum Effekt vum Lumican op den Uewerflächen vun Immunzellen, déi nei Studie fënnt datt de Lumican vu baussenzellen Zellen a Membran gebonnen Poschen opgeholl gëtt, genannt Endosome, an an d'Zellen gezunn. Esou Kompartimenter liwweren ingested Bakterien un aner Endosome déi se zerstéieren, oder d'Entzündung erhéijen oder schützend Interferonreaktiounen. Eemol bannen gezunn, d'Fuerscher fonnt, lumican verstäerkt TLR4 Aktivitéit andeems säi Passage a Lysosome verlangsamt gëtt, Taschen wou sou Proteine ​​ofgebrach a verwäert ginn.

Wärend et TLR4 Aktivitéit op Zelloberflächen encouragéiert, lumican, eemol an den Immunzellen, hat de Géigendeel Effekt op Mautähnleche Rezeptor 9 (TLR9), dat bekannt ass reagéiert op DNA anstatt bakteriell LPS. Experimenter hu gewisen datt dem Lumican seng DNA Bindung an Endosomen et ewech hält, a verhënnert datt et aktivéiert gëtt, TLR9.

Experimenter bestätegt datt Mais, déi entwéckelt gi fir de Gen fir Lumican ze feelen, Probleemer hunn souwuel géint bakteriell Infektiounen ze bekämpfen (manner Zytokinreaktioun, méi lues Oflehnung, méi grouss Gewiichtsverloscht), a Probleemer fir d'Immun Iwwerreaktioun op Bakterien ze behënneren (Sepsis). D'Studie Autoren hunn och erhéicht lumikanescht Niveau am Bluttplasma vu mënschleche Sepsis Patienten fonnt, an datt mënschlech Immunzellen (Bluttmonozyten) behandelt mat Lumican TLR4 Aktivitéit erhéicht haten, awer ënnerdréckt TLR9 Äntwerte.

"Als Influencer vu béide Prozesser, lumican-baséiert Peptiden kéinten als Hiewel benotzt ginn, fir Entzündung am Zesummenhang mat TNF-Alpha z'änneren, oder endosomal Interferon Äntwerten, fir Entzündung an Infektiounen besser ze léisen, "seet den George Maiti, Dokteraarbecht, e Post-Doktorat am Chakravarti Labo. "Eis Resultater plädéieren fir eng nei Roll fir ECM Proteinen op Verletzungsplazen. Opgeholl vun erakommen Immunzellen formt et Immunreaktiounen iwwer d'Zelloberfläche andeems d'Beweegung an d'Interaktioun vun endosomalen Rezeptoren a Signalpartner geregelt ginn, "seet

• Verloscht vum PTHrP Hormon kann Metastasen verhënneren,
• Fuerscher entwéckelen konstruéiert Hefprobiotik fir d'Behandlung vun entzündlecher Darmkrankheet