Slecht gedifferentieerde component in de maag snuifje biopten voorspelt submucosale invasion

slecht gedifferentieerde component in de maag snuifje biopten voorspelt submucosale invasie
Abstracte achtergrond
Endoscopische resectie standaard therapie voor geselecteerde patiënten met vroege maagcarcinoom (EGC) is geworden. De preoperatieve diagnostische nauwkeurigheid voor het uitsluiten submucosale (SM) invasie onnauwkeurig. Bovendien histologische kenmerken voorspellen SM inval in maagcarcinomen (SMiGC) zijn niet uitgebreid onderzocht.
Methods
Voorbehandeling gastrische biopten van 60 patiënten met SM invasie die endoscopische resectie werden beoordeeld en vergeleken met 58 biopten van lesies bevestigd dat het darmslijmvlies carcinomen (IMC). Voor de validatie van de resultaten, een onafhankelijke cohort bestaande uit 616 maag biopten bevestigd als EGC werden geanalyseerd. Voor statistische analyses, χ-kwadraat test werden Fisher's exact test en meerdere logistieke progressie tests die worden gebruikt.
Resultaten
In de biopten van patiënten met SMiGCs, gedifferentieerde histologie, slecht gedifferentieerde component, slierten muscularis mucosa, tumor cribriforming , papillaire architectuur, desmoplasie en intraglandular eosinofiele necrotische resten (iend) waargenomen bij 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40% en 46,7% van de gevallen, respectievelijk, terwijl dezelfde functies in 100 waargenomen %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19% en 22,4% van biopten met IMC. In multivariate analyse, slecht gedifferentieerde component [odds ratio (OR), 9,59, p = 0,002
], iend [OR, 6.23, p = 0,012
], tumor cribriforming [OR, 4.66, p =
0,03] en papillaire architectuur [OR, 5,52, p = 0,018
] waren significant geassocieerd met de detectie van SM invasie. In de validatie cohort, slecht gedifferentieerde component (p =
0.003) en papillaire architectuur (p = 0,008
) bleef aanzienlijk.
Conclusie
slecht gedifferentieerde component en papillaire architectuur zijn belangrijke voorspellers van histopathologische SM invasie in voorbehandeling gastrische biopten van lesies geacht voor endoscopische therapie. Extra prospectieve studies zijn gerechtvaardigd om onze bevindingen te bevestigen
Virtual slide
De virtuele slide (s) voor dit artikel kunt u hier vinden:. Http:... //Www diagnosticpathol gie diagnomx eu /vs /1588557731103084
Sleutelwoorden
maagkanker biopsie histologische Submucosa Invasion Endoscopische resectie Inleiding
de afgelopen tien jaar, het beheer voor patiënten met beginnende maagkanker (EGC) zijn toegenomen, grotendeels te wijten aan de komst therapeutische endoscopie, die is geassocieerd met een hoog percentage genezen met weinig-behandeling geassocieerd morbiditeit [1]. Endoscopische mucosale resectie (EMR) wordt nu gevestigd als de behandeling van keuze voor gedifferentieerde adenocarcinomen darmslijmvlies (IMC) meten ≤ 20 mm en zonder ulceratie [2]. Bovendien de recent geïntroduceerde endoscopische submucosale dissectie (ESD), die dissectie maakt langs de diepe submucosale (SM) laag en faciliteert eendelige resectie heeft geleid tot uitgebreid indicaties voor endoscopische resectie. Tot op heden, ESD kan worden opgenomen voor IMC, ongeacht de massa formaat aangeboden zonder maagzweer, zweren IMC < 30 mm in grootte, of minuten SM invasieve kanker < 30 mm groot [3]. In tegenstelling tot de meeste centra in Oost-Azië, ESD heeft verdrongen EMR in vele Europese en Noordamerikaanse centra, waar de modaliteit van keuze voor EGC blijft.
Endoscopische echografie en macroscopische beoordeling door endoscopie worden nu op grote schaal gebruikt niet alleen te diagnosticeren, maar ook het podium egcs. Hoewel de diagnostische nauwkeurigheid van endoscopische beoordeling en echografie voor SM invasie is gemeld rond 72,2% te zijn [4]. Het aantal egcs met submucosale invasie (SMiGC) onverwacht de diagnose na de evaluatie van de EMR of ESD exemplaren is toegenomen als direct gevolg van de uitbreiding van de indicaties voor EMR en ESD [5]. Dit is een belangrijke ontwikkeling, aangezien SM invasie is de belangrijkste risicofactor voor lymfeknoop metastase en daarmee voor de prognose van deze patiënten. Inderdaad heeft een grootschalig onderzoek meldde dat de incidentie van lymfekliermetastase stijgt van 2,2% in IMC tegenover 17,9% in SMiGCs [6]. Belgique Om pathologische kenmerken voorspellen SM inval in voorbehandeling biopsieën verschillende studies identificeren zijn resultaten bij slokdarmkanker en colon adenocarcinomen gerapporteerd; [7-9] echter geen studie is uitgevoerd in maagslijmvlies biopsies. Het doel van deze studie was om de histologische kenmerken van voorbehandeling biopsie specimens evalueren om te bepalen of er histologische functie nauwkeurig kan voorspellen SM invasie.
Methods
Study groepen
Alle zaken werden geselecteerd uit egcs gediagnosticeerd op endoscopische pinch biopsies en behandeld door EMR tussen januari 2002 en november 2007 op Samsung Medical Center, Seoul, Korea. Patiënten die met synchrone GC gepresenteerd werden uitgesloten.
De eerste cohort opgenomen 60 patiënten (45 mannen en 15 vrouwen, leeftijd 46-83 jaar, gemiddelde leeftijd 65,2 jaar) die met SMiGC werden gediagnosticeerd na EMR. Geen van deze patiënten had endosonographic bewijs van lymfeklieren en metastasen. Voor de controlegroep, 58 patiënten (50 mannen en 8 vrouwen, leeftijd 45-84 jaar, gemiddelde leeftijd 63,8 jaar) bevestigd IMC hebben door EMR in dezelfde periode werden opgenomen. Ondernemingen De endoscopische bruto types van de tumoren waren ingedeeld aan de hand van de vijf-tier classificatiesysteem van de Japanse Research Society for maagkanker [10]. De tumor locatie werd geclassificeerd als bovenste derde, middelste derde of onderste derde deel van de maag.
Histologische evaluatie van biopten en endoscopische mucosale resections
Alle biopsie specimens in 10% neutraal gebufferde formaline werden vastgesteld, ingebed in paraffine, coupes 4 urn dikte en H &E gekleurd. Drie tot 13 biopsie fragmenten (gemiddeld 5,8 fragmenten) waren beschikbaar voor de SMiGC gevallen en 2-9 fragmenten (gemiddeld 5,1 fragmenten) voor de IMC controle gevallen. Voor EMR, werden monsters vastgemaakt aan kurk matten en in 10% neutraal gebufferde formaline gefixeerde en de resectie marges werden gekenmerkt door verschillend gekleurde inkten. De vaste monsters werden serieel doorgesneden met intervallen 2 mm en volledig ingebed. Drie pathologen (Lee SM, Park CK en Kim KM) blind voor de resultaten van de EPD beoordeeld alle pinch biopsies en onderzocht ze voor de aanwezigheid van specifieke histologische kenmerken voorgaande documenten beschreven op pathologische bevindingen gebruikt om ernstige dysplasie van adenocarcinoom onderscheiden adenocarcinoom in Barrett's [9, 11, 12] vroeg coloncarcinoom, [13-15] en maagcarcinoom [16-21]. Deze functies zijn WHO histologische waardering (goed, matig en slecht gedifferentieerde); slecht gedifferentieerde component (enkele of kleine clusters van slecht gedifferentieerde carcinoomcellen of zegelring cellen in 5% tot 50% van het tumorvolume) (figuur 1a); intraluminale amorfe en eosinofiele necrotische celresten (iend) in ten minste een neoplastische gland (figuur 1b); slierten van muscularis mucosa ingevangen in de neoplastische klieren (figuur 1c); papillaire architectuur (figuur 1d); tumor cribriforming (figuur 1e); en microscopische zweren (Figuur 1f). Onenigheid in interpretatie werd opgelost door consensus. Figuur 1 Vertegenwoordiger microfoto van voorbehandeling biopten van maagcarcinoom met submucosale invasie. Vellen van slecht gedifferentieerde neoplastische cellen in de lamina propria (a); intraluminale amorfe en eosinofiele necrotische celresten in de lumens van atypische klieren (b); kleine bosjes van gladde spiervezels ingevangen in adenocarcinoom (c); papillaire structuren met een kern fibrovascular (d); tumor cribriforming (e); en microscopische ulcus met necrotisch exsudaten (f).
tenslotte alle EMR monsters werden beoordeeld op de diagnoses (IMC versus SMiGC) bevestigen, en de diepte van SM invasie werd gemeten zoals eerder beschreven [22]. Kort samengevat, in gevallen vervormd of verloren muscularis mucosa, immunohistochemische kleuring met desmine werd uitgevoerd, en de onderste aspect van de muscularis mucosa werd geprojecteerd door trekken een denkbeeldige lijn die loodrecht beide uiteinden van de discontinue muscularis mucosa. Deze lijn werd gebruikt als een baseline, en de afstand van deze lijn naar het diepste punt van infiltratie werd gemeten als de diepte van de SM invasie.
Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van het Statistisch Package for Social Science versie 16.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Voor univariate analyse, de χ-kwadraat test en Fisher's exact test uitgevoerd en voor multivariabele analyse elke pathologische voorspellende factor SM invasie werd geanalyseerd met multiple logistische regressie-analyses. Odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend om de correlatie tussen SM invasie, klinische factoren (leeftijd, geslacht en tumorlokalisatie) en morfologische bevindingen, bv mate van differentiatie, microscopische zweer, slecht gedifferentieerde component slierten muscularis mucosa schatten , tumor cribriforming, papillaire architectuur, desmoplastische reactie en iend.
onafhankelijke validatie cohort Belgique Om de belangrijke histologische bevindingen in een extra onafhankelijke cohort valideren, opeenvolgende maag biopten gediagnosticeerd als adenocarcinoom van 1 januari tot 31 oktober 2010 werden beoordeeld door twee andere pathologen (Joo M en Ahn SM). In de 1497 gevallen, patiënten met palliatieve of meerdere kankers, die verloren follow-up, of die bevestigd met geavanceerde carcinomen werden uitgesloten, waardoor een uiteindelijke groep 616 maagkanker. Onder deze, de diepte van de invasie werd beperkt tot het slijmvlies in 423 gevallen en de submucosa in 193 gevallen.
Resultaten
Kenmerken van maagcarcinoom met submucosale invasie in endoscopische resectie
Een totaal van 60 SMiGCs waren schromelijk geëvalueerd door routine endoscopie voor EMR. Van deze 34 gevallen (56,6%) waren in het onderste eenderde (antrum). De overheersende endoscopische bevindingen werden gecombineerd soort IIa en IIc in 28 gevallen (46,7%), gevolgd door het type IIa in zeven gevallen (11,7%) en typ IIc in zes gevallen (10%).
Histologische analyses van de maag biopten
Tabel 1 vat de invloed van de verschillende pathologische factoren aanwezig in de biopsieën overeenkomstige gevallen uiteindelijk diagnose SMiGC of IMC. Slecht gedifferentieerde component (p Restaurant < 0,0001), ingesloten slierten muscularis mucosa (p = 0,0013
), cribriforming (p
= 0,0084), papillaire architectuur (p = 0,0074
), desmoplastisch reactie (p = 0,0157
) en iend (p Restaurant < 0,0001) werden significant geassocieerd met SM invasie. Werden echter patiënt geslacht, leeftijd, tumor locatie, histologische graad en microscopische zweren niet statistisch geassocieerd met SM invasion.Table 1 Frequentie van pathologische factoren in biopten van patiënten met carcinomen darmslijmvlies (IMC) en carcinomen met submucosa invasie (SMiGC)
histologische kenmerken
SMiGCs (%) N = 60
IMC (%) N = 58
P-waarde
WHO histologische graad
Well
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Matige
34 (56,7)
31 (53,5)
Poor Pagina 2 (3.3)
0
Microscopische zweer
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
slecht gedifferentieerde tumor
22 (36,7)
3 (5.2) Restaurant < 0,0001
Islands van muscularis mucosa
10 (16,7)
0
0,0013
zeefvormige patroon
10 (16,7)
1 (1.7)
0,0084
Papillair kenmerken
14 (23,3)
3 (5.2)
0,0074
Desmoplastic reactie
24 (40)
11 (19)
0,0157
Intraglandular eosinophilic necrotische puin
24 (40) verhuur 4 (6.9) Restaurant < 0,0001
De specifieke kenmerken van slecht gedifferentieerde component, cribriforming, papillaire architectuur en iend voor het voorspellen van SMiGC in EMR monsters waren 94,8%, 16,7%, 23,3%, en 93,1%, respectievelijk; en hun gevoeligheden waren 36,7%, 16,7%, 23,3% en 40%, respectievelijk. Combinaties van elke twee of drie geassocieerd met een hogere specificiteit maar een lagere gevoeligheid (tabel 2) .table 2 Specificiteit en gevoeligheid van "SM-invasie geassocieerde" pathologische factoren en combinaties van twee en drie factoren
"SM invasion- gerelateerde "pathologische factoren
specificiteit (95% CI)
Sensitivity (95% CI)
Single factoren
slecht gedifferentieerde tumor
94,3% (80,64-98,78 )
36,7% (22,04-54,25)
zeefvormige patroon
98,3% (85,71-99,82)
16,7% (7,42-33,3)
Papillaire feature
94,8% (80,64-98,78 )
23,3% (11,9-40,67)
iend
93,1% (78,31-98,05)
40% (24,76-98,78)
Combinaties van twee factoren
slecht gedifferentieerde tumor + iend
100% (88,58-100)
15% (6,38-31,38)
Papillaire feature + iend
100% (88,58-100)
11,7% (4,42-27,31)
zeefvormige patroon + iend
100% (88,58-100)
8,3% (2,66-23,24)
zeefvormige patroon + papillaire feature
100% (88,58-100)
6,7% (1,88 - 21.06)
slecht gedifferentieerde tumor + papillaire feature
100% (88,58-100)
5% (1,18-18,79)
slecht gedifferentieerde tumor + zeefvormige patroon
98,3% (85,71-99,82)
Combinaties van drie factoren
zeefvormige patroon + papillaire functie + slecht gedifferentieerde tumor
100% (88,58-100)
5% (1,18-18,79)
zeefvormige patroon + iend + slecht gedifferentieerde tumor
100% (88,58-100)
3,3% (0,6-11,08)
Afkortingen Twitter: iend
intraglandular eosinophilic necrotische puin
In multivariate analyse na de uitsluiting van de histologische graad, ingesloten. slierten van muscularis slijmvlies, en microscopische zweer, multiple logistische regressie gecorrigeerd door methode Bonferroni bleek dat slecht gedifferentieerde component [odds ratio (OR) 9.59, p = 0,002
], iend [OR 6.23, p = 0,0126
] , cribriforming [OR 4,66, p = 0,0318
], en papillaire architectuur [OR 5,52, p = 0,0188
] waren significant geassocieerd met SMiGC.
Evaluatie van de significante histologische bevindingen van de onafhankelijke validatie cohort
In de onafhankelijke validatie cohort, WHO histologische waardering (p
< 0,0001), slecht gedifferentieerde component (p Restaurant < 0,0001) en embedded slierten van muscularis mucosa (p
= 0,0008) werden significant geassocieerd met SM invasie. Echter, cribriforming (p
= 0,99), papillaire architectuur (p
= 0,13), desmoplastische reactie (p
= 0,09) en iend (p
= 0,58) werden niet geassocieerd met SM invasie ( tabel 3). In multivariate analyse, slecht gedifferentieerde component (p
= 0,003) en papillaire architectuur (p
= 0,008) bleef significant (tabel 4). De diagnostische gevoeligheid van slecht gedifferentieerde component was 48,7% (95% CI, 67,9 ~ 55,8) en de specificiteit was 72,2% (95% CI, 67,9 ~ 76,5). De positief voorspellende waarde van slecht gedifferentieerde component was 43,5% (95% CI, 36,9 ~ 50,1%) en de negatieve voorspellende waarde was 75,3% (95% CI, 71,1 ~ 79,5) .table 3 "Submucosa-invasie geassocieerd" pathologische factoren in 616 validatie cohorten
Variabelen
Diepte van de invasie
P-waarde
Submucosa (%)
slijmvliezen (%)
WHO histologische graad Restaurant < 0,0001
Well
114 (59,1)
322 (76,1)
Matige
34 (17,6)
47 (11,1)
Poor
45 (23,3)
54 (12,8)
slecht gedifferentieerde tumor Restaurant < 0,0001
Afwezig
99 (51,3)
301 (71,2)
Present
94 (48,7)
122 (28,8)
Islands of muscularis mucosa
0,0008
Afwezig
160 (82,9)
389 (92,0)
Presenteer
33 (17.1 )
34 (8.0)
zeefvormige patroon
0,9943
Afwezig
188 (97,4)
412 (97,4)
Present
5 (2.6)
11 (2.6)
Papillaire architectuur
0,1327
Afwezig
132 (68,4)
314 (74,2)
Presenteer
61 (31,6)
109 (25,8)
Intraglandular eosinofiele necrotische puin
0,5814
Afwezig
128 (66,3)
290 (68,6)
Presenteer
65 (33,7)
133 (31,4)
Desmoplastic reactie
0,0934
Afwezig
190 (98,4)
422 (99,8)
Present
3 (1.6)
1 (0,2)
Totaal aantal
193
423
Tabel 4 Multiple logistische regressie-analyse van de "SM-invasie verwante" pathologische factoren
"SM invasion- verwant" pathologische factoren
Odds ratio (95% CI)

p-waarde
slecht gedifferentieerde tumor
2.033 (1.271 ~ 3.25)
0,003
Papillaire architectuur
1,757 (1,158 ~ 2,666)
0.008
zeefvormige patroon
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0,693
iend
1,166 (0,789 ~ 1,724)
0.440
eilanden van muscularis mucosa
1,489 (0,838 ~ 2,646)
0,175
desmoplasie
6,054 (0,569 ~ 64,455)
0,136
Discussie
Endoscopische resectie is uitgegroeid tot standaard therapie voor geselecteerde patiënten met EGC [23]. De uitsluiting van lymfeklier metastase (en de risico's daarvan) is een cruciale stap voordat u probeert EMR of ESD [24]. Lymfekliermetastase zeldzaam in kleine carcinomen met de intestinale fenotype die beperkt zijn tot het slijmvlies, terwijl het risico toeneemt met SM invasie [25]. Daarom endoscopische beoordeling voorafgaand aan de behandeling is cruciaal om te bepalen of de tumor geschikt voor EMR [26]. De preoperatieve diagnostische nauwkeurigheid is niet hoog, en het aantal gevallen SM invasie gedetecteerd in de EMR of ESD specimens toeneemt [5].
In een poging om histologische kenmerken waargenomen bij pinch biopten geassocieerd met SM invasie in identificatie EMR exemplaren, analyseerden we de zaken en vond dat slecht gedifferentieerde component, iend, cribriforming en papillaire architectuur werden significant geassocieerd met SM invasie in zowel de univariate en multivariate analyses. De mate van differentiatie niet altijd gecorreleerd met invasie SM; dit is waarschijnlijk een selectie vertekening omdat de meeste gevallen die algemeen worden beschouwd als voor EMR zijn de gedifferentieerde type. Eigenlijk, in de validatie cohort, histologische graad was significant geassocieerd met SM invasie. Iend is een duidelijk patroon van necrose uit amorf eosinofiele materiaal gemengd met necrotische epitheliale fragmenten binnen het lumen van een gedilateerde atypische klier, [27] en wordt voornamelijk in matig gedifferentieerde adenocarcinomen maag. In deze studie, iend significant vaker in SMiGCs opzichte van IMC. Uitzonderlijke architectonische patronen, vooral papillaire architectuur en cribriforming waren ook significant vaker voor bij voorbehandeling biopten van gevallen SM invasie dan bij beperkt tot de mucosa. Deze twee architectuurpatronen dezelfde betekenis colorectale adenocarcinomen [7, 20, 21].
In ons onderzoek slecht gedifferentieerde component was de belangrijkste pathologische factor significant geassocieerd met SM invasie in de validatie cohort. Dit resultaat is consistent met de waarnemingen van Kuroda et al., Die meldden dat slecht gedifferentieerde component nauw verbonden met SM inval in het diffuse type egcs en lymfeknoop metastase [28]. In SMiGCs, werd slecht gedifferentieerde component gemeld significant geassocieerd met een hoger risico op lymfeklier metastase [19, 29]. Zheng et al. ook gemeld dat mixed-type maagcarcinomen groter, dieper invasief in de muur, en gekoppeld aan een hogere frequentie van lymfeknoop metastasen in vergelijking met pure intestinale of diffuse type carcinomen [20]. Ondernemingen De onderhavige studie had verschillende beperkingen . Voorbehandeling gastrische biopsie niet volledig wijzen neoplastische progressie bij een patiënt met EGC [30]. Een endoscopist kan de invasieve component van een tumor die "SM-invasie geassocieerde" histologische kenmerken herbergt missen. Ofschoon hoge specificiteit, de gevoeligheid was erg laag. Bovendien endoscopische biopsie exemplaren zijn klein, en daardoor significante histologische functies kunnen worden gemist. Ondanks deze beperkingen zouden meerdere biopten, expertise endoscopie en hogere resolutie endoscopie behulpzaam hogere gevoeligheid te krijgen.
Concluderend slecht gedifferentieerde component de enige significante voorspeller van histopathologische SM inval in gastrische biopten voorbehandeling en moeten geëvalueerd en in de pathologie rapporten beschreven.
subsidies
Dit werk werd ondersteund door een subsidie ​​van de Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112).
Notes
Sun-Mi Lee, zon Yang, Mee Joo droegen evenzeer voor dit werk
Afkortingen
EGC.
Vroege maagcarcinoom
SMiGC:
submucosale invasie in maagcarcinoom


IMC:
darmslijmvlies carcinoma
iend:.
Intraglandular eosinophilic necrotische puin
verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff Authors' 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor figuur 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff Authors 'originele bestand voor figuur 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff Authors' originele bestand voor figuur 4 originele bestand 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 'originele bestand voor figuur 6 concurreren interesse de auteurs hebben geen potentieel tegenstrijdige belangen te onthullen.
Authors' 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff auteurs bijdragen
SML, KMK en JJK ontworpen het onderzoek verzamelde gevallen en schreef het manuscript. SML, MJ, SMA, KMK en CKP geanalyseerd histologische dia's. YS, BHM, JHL, JCL en JJK verzamelde klinische gegevens van de patiënten, geanalyseerd endoscopische bevindingen en verkregen de follow-up van gegevens. SK speelde de statistische analyse. GYL schreef het manuscript. Alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Relatie van hypoxie-induceerbare factor 1α en p21waf1 /CIP1 expressie apoptose en klinische uitkomst bij patiënten met maagkanker cel
• Mestcel dichtheid in de maag biopten van pediatrische leeftijdsgroep en de relatie tot ontsteking en de aanwezigheid van Helicobacter pylori