XiangshaLiujunzi avkok lindrer symptomene på funksjonell dyspepsi ved å regulere hjernen-gut-aksen og produksjon av nevropeptider

XiangshaLiujunzi avkok lindrer symptomene på funksjonell dyspepsi ved å regulere hjernen-gut-aksen og produksjon av nevropeptider
Abstract
Bakgrunn
kinesisk medisin xiangshaliujunzi avkok (XSLJZD) spiller en sentral rolle i behandling av funksjonell dyspepsi (FD), en felles klinisk gastrointestinal lidelse. Imidlertid er mekanismen for denne sykdommen er uklar. Brain-gut aksen regulerer matinntaket oppførsel, og dette reguleringsmekanisme er mediert av nevropeptider. Brain-gut aksen verdifall og neuropeptid endring kan være patologiske mekanismer for FD, og ​​hjerne-gut aksen regulering kan påvirke virkningen av medisinen.
Metoder
I vårt eksperiment ble effekten av XSLJZD på FD evaluert i form av matinntak, sukrose preferanse test og electromyogram. . Endringer i nevropeptider [ghrelin, cholecystokinin (CCK) og vasoaktive intestinal polypeptid (VIP)] ble oppdaget gjennom immunhistokjemi, real-time PCR og ELISA
Resultater
XSLJZD økt matinntak og andelen av sukrose preferanse (> 75%). Men responsen på mage forvaring redusert. Videre økte XSLJZD ghrelin, CCK, VIP proteiner og gener i magen. XSLJZD også økt ghrelin, CCK og VIP-proteiner i serum. I motsetning til dette reduserte XSLJZD mRNA-ekspresjonen av disse nevropeptider i hypothalamus.
Konklusjoner
XSLJZD lindret symptomene på FD ved oppregulering fremstilling av ghrelin, CCK og VIP og ved å øke nivåene av disse neuropeptider i sirkulasjon. Dette funnet kan bidra til å belyse mekanismen av FD og kan gi ytterligere innsikt i farmakokinetikk XSLJZD.
Nøkkelord
Xiangshaliujunzi avkok Funksjonell dyspepsi Brain-gut aksen Brain-gut peptid Bakgrunn
Funksjonell dyspepsi (FD) er en vanlig klinisk gastrointestinal lidelse preget av vedvarende eller tilbakevendende smerter og ubehag. Dette ubehag er i hovedsak oppleves i øvre abdomen uten tegn på organisk strukturelle misdannelser knyttet til disse symptomene. I en husholdning undersøkelse, ca 25% av normalbefolkningen i USA lider av FD [1]. I Kina, en klar statistikk for FD er mangelfull; imidlertid flere verker viser at 8,66 til 11% av pasienter velger sykehusinnleggelse på grunn av at magen er full [2-4]. En rekke patofysiologiske mekanismer har blitt foreslått for å forklare flere kliniske symptomer, inkludert overfølsomhet for mage oppblåsthet, nedsatt mage innkvartering av et måltid, forsinket ventrikkeltømming, endret duodenal følsomhet for lipider eller syre, unormal duodenojejunal motilitet og sentralnervesystemet (CNS) dysfunksjon; imidlertid bevis knyttet til disse symptomer varierer i pasienter [5, 6]. Derfor er fortsatt ukjent den definitive mekanismen.
FD, et eksempel av funksjonelle gastrointestinale forstyrrelser, er et felles patologisk tilstand som påvirker tarmen, som er kontrollert av nervesystemet [7]. Mave-tarm-kanalen (GIT) og nervesystemet, inkludert CNS og enterisk nervesystem (ENS), er involvert i en to-veis ytre kommunikasjon av parasympatiske og sympatiske nerver. Disse nervene inneholder efferente fibre og afferente sensoriske fibre som kreves for gut-hjerne signalering. Afferente nerver omfatter mange sensorer på terminalene i tarmen relatert til visceral mechano-, kjemo- og Noci-reseptorer; når opphisset, kan disse sensorene utløse ulike viscerale reflekser som regulerer GIT funksjoner, inkludert appetitt [8-10]. De sykdommer som påvirker reguleringen av den to-veis kommunikasjon mellom hjerne og tarm (hjerne-gut aksen) er viktige i patogenesen av disse sykdommene [11]. Neuropeptider er viktige mediatorer i nervesystemet og mellom nevroner og andre celletyper. Neuropeptider slik som ghrelin, cholecystokinin (CCK) og vasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP), blir eventuelt innblandet i den toveis gut-hjerne-kommunikasjon [12]. Ghrelin er et 28-aminosyre-peptid hormon [13], som er fremstilt hovedsakelig av P /D1-celler i mage-oxyntic kjertelen; Dette hormonet er hovedsakelig funnet i proksimale magen [14, 15]. Ghrelin er involvert i mange biologiske aktiviteter fordi dette hormonet spiller autokrine og paracrine roller i reguleringsprosesser, for eksempel regulering av appetitt, tarmmotilitet, veksthormon utgivelse, immunmodulering [16, 17] og initiering av matinntaket etter nevrale kontroll [18]. CCK tilhører gut-hjerne familie av peptidhormoner [19]. Dette hormonet skilles ut av tarmsystemet som svar til matinntak; videre blir CCK utgitt av spesialiserte nerveceller i plexus myentericus og hjernen [20]. I en tidligere studie, intravenøs injeksjon av CCK undertrykker sult og fôring hos mennesker [21-23]. CCK deltar også i signaloverføring i hjernen-gut aksen via de primære afferente fibrene i nervus vagus, og de samme fibrene trolig utløse uttrykk av reseptorer for ghrelin [24]. VIP, en 28-aminosyre neuropeptid, fordeles i sentrale og perifere neuroner; Dette neuropeptid er involvert i mange fysiologiske tarm funksjoner, slik som motilitet regulering, sekretorisk aktivitet og vasodilatasjon, peristaltiske refleks hemning i den sirkulære glatt muskulatur lag og sphincter avslapping [25]. Nevronale VIP er også en formidler av nevral respons på aspirin-induced mage inflammatorisk tilstand [26]. Disse studiene viste at lidelse av hjernen-gut akse kan være patogenesen av FD
Xiangshaliujunzi avkok (XSLJZD), en klassisk avkok brukes under Qing-dynastiet i Kina, spiller en viktig rolle i behandlingen av FD.; XSLJZD er mer effektiv enn prokinetiske midler i behandlingen av denne sykdommen [27]. Imidlertid er mekanismen ved hvilken XSLJZD lindrer FD fortsatt ukjent. Vi har studert mekanismen for den modifiserte XSLJZD i perspektiv av hjerne-gut aksen og neuropeptider. Dette reguleringsmekanisme kan være bestemt modus for å behandle FD.
Metoder for Dyr
Sprague-Dawley rotter ble brukt i alle forsøkene (SPF Forsøksdyr Technology Co, Ltd, Beijing, Kina) . Forsøkene ble utført i samsvar med Guide for omsorg og bruk av forsøksdyr publisert av National Institutes of Health (NIH publikasjoner nr 85-23, revidert 1996) og med godkjenning av Animal Care komité Beijing Medical Centre. Den 10 dager gamle rotteunger fikk 0,2 ml 0,1% iodoacetamide (IA) i 2% sukrose ved oralt inntak daglig i 6 dager. Kontrollgruppen fikk 0,2 ml av 2% sukrose [28]. De seks uker gamle IA-behandlede rotter ble tilfeldig delt inn i fire grupper: modell gruppe (n = 12
; mottok samme volum av vann som bærer), XSLJZD-behandlede gruppen (n = 12
; behandlet med XSLJZD), lavdose XSLJZD-behandlede gruppen (n
= 12; behandles med halv dose av XSLJZD) og domperidon-behandlede gruppen (n
= 12). De seks uker gamle sukrose-behandlede rotter ble betegnet som kontrollgruppen (n =
12). De seks uker gamle rotter fikk 5 ml /kg av hvert medikament eller vann daglig ved oral sonde i 10 dager.
Drugs
XSLJZD er sammensatt av åtte forskjellige kinesiske urter (tabell 1). Komponentene ble utarbeidet av Pharmaceutical Institutt for Xiyuan Hospital, tilknyttet Chinese Academy of TCM. Rene ekstrakter av komponentene ble fremstilt. Komponentene ble oppløst i vann. Halv dose (12,5 mg /kg) og full dose (25 mg /kg) av XSLJZD ble administrert til rottene i lavdose og XSLJZD-behandlede gruppene, respektivt. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Co, Ltd) ble administrert til rottene i domperidon-behandlede gruppen. Den fulle dose av XSLJZD administrert til rotter ble omdannet fra den administrerte dose til mennesker. I mellomtiden fikk modellen og kontrollgruppene 5 ml /kg vann daglig ved oral sonde for 10 days.Table 1 Komponenter i XSLJZD løsning
vitenskapelig navn
del brukt
Andel av ingredienser (100%)
Astragalus mongholicus
Root
12
Codonopsis pilosula
Root
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Rhizome
12
Poria cocos
Sclerotium
12
Fructus Aurantii
Frukt
12
Amomum villosum
Frukt
6,4
Xiongshao Chuanxiong Hort.
Sclerotium
9.6
rhizoma lerkespore
rhizoma
9,6
Medicated Surdeig
Fermentering produkter
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2,4
Matinntak måling
Matinntak ble målt før og etter behandling. Etter 18 timer med faste, ble rottene plassert individuelt. Maten ble levert i 7 timer, og matforbruk ble beregnet.
Sukrose preferanse test (SPT)
SPT [29-31] ble gjennomført før og etter narkotika ble administrert til rottene. Før testen ble utført, ble rottene behandlet for å tilpasse seg sukroseløsning. I treningsøkten, ble rottene plassert individuelt for 48 timer i et bur med to flasker; en flaske inneholdt 1% sukrose-løsning, mens den andre flasken inneholdt vann fra springen. Flaskene ble plassert til venstre og til høyre side av matekammeret; posisjonene av disse flaskene ble byttet med et intervall på 12 timer for å hindre at mulige virkninger av side preferanse i drikkeatferd. Etter treningsøkten var ferdig, bare vann fra springen ble levert i 6 timer. Mat og vann ble deretter holdt tilbake fra rottene i 18 timer. I testsesjon ble rottene gitt adgang til to flasker som inneholdt 1% sukrose-løsning og vann i 1 time. Sukrose preferanse (SP) ble kvantifisert med den følgende ligning: SP = [sukrose-inntak (g)] /[sukrose-inntak (g) + vanninntaket (g)]. Andelen av rotter i hver gruppe med et SP-verdi på >. 75% ble talt opp og sammenlignet gjennom chi-kvadrat test
Gastric ballong distensions for elektromyografi (EMG) testing [28]
Etter å ha blitt utsatt for faste over natten ble rottene bedøvet intraperitonealt med 1% pentobarbitalnatrium (3 mg /kg) etter medikamentene ble administrert i 10 dager. Ballonger (2,5 cm i lengde) laget av latex kondomer var festet til en lang kateter. En epigastrisk innsnitt ble gjort, og ballongen ble plassert i magen gjennom et innsnitt på spissen av fundus. Pylorus ble ikke hindret, og ingen blokkering av gastrisk tømming ble observert. Et polyetylenrør til en økning av gastrisk ballongen med luft ble exteriorised på baksiden av halsen. Elektromyografi (EMG) studier ble gjennomført en uke etter operasjonen. Før forsøket ble alle dyrene bedøvet intraperitonealt med 1% pentobarbitalnatrium (3 mg /kg). . Deretter ble et par av rustfrie ståltråder implantert inn i acromiotrapezius (en overfladisk hals muskel) og eksternalisert på baksiden av halsen for EMG-opptak
I forsøket ble rottene mottok en serie på 20 s gastrisk ballong distensions: 10, 20, 30, 40 og 50 mmHg (målt med en blodtrykksmåler) i et intervall på 2 min mellom distensions. En BL-420S biologisk og funksjonell eksperimentelt system ble brukt til å spille inn EMG kontinuerlig og å visualisere data. EMG ble korrigert, og arealet under kurven ble beregnet for 20 s distensjon periode. Grunnlinjen aktivitet, fått 20 s før oppblåsthet, ble trukket fra EMG indusert av oppblåsthet. Dataene ble presentert som den endring fra baseline som en funksjon av distensjon press.
Immunohistochemistry
Etter 10 dager med behandling, ble rottene bedøvet med 1% pentobarbital natrium. Hjernen og magene ble fjernet, fiksert med 10% formalin og innstøpt i parafin. Vev ble deretter kuttet i 10 mikrometer seksjoner, montert på Superfrost Plus lysbilder (en seksjon /lysbilde) og lagret ved romtemperatur. Før eksperimentet ble utført, ble objektglassene deparaffinised ved hjelp av xylen, utsettes for mikrobølgevarme-mediert antigen hentes ved hjelp av citrat-buffer ved pH 6 i 45 minutter og ble avkjølt til romtemperatur. Prøvene ble neddykket i 3% H 2o 2 i 20 minutter for å inaktivere endogen peroksidase og ble deretter vasket med PBS (tre ganger i 2 min hver). Seksjonene ble inkubert over natten ved 4 ° C med følgende antistoffer: polyklonalt kanin-anti-ghrelin (1: 100, Abbiotec), polyklonalt kanin-anti-VIP (01:20, Abcam) og polyklonalt kanin-anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) i buffer som inneholder 0,01 M PBS. Ved 09:00 neste dag, ble platene vasket med PBS (tre ganger i 2 min hver) og ble inkubert i Polink-2 Plus® Polymer HRP Detection System (ZSGB-BIO, Beijing) i henhold til produsentens instruksjoner. Deretter ble seksjonene vasket tre ganger med PBS, visualisert ved hjelp av DAB i 10 minutter ved 37 ° C og skylles med rennende vann i 2 min. Etter dehydrering, ble platene monteres med nøytral balsam. Seksjonene ble visualisert under et mikroskop, og bildene ble kjøpt med et kamera. Minst tre seksjoner pr rotte og tre rotter per gruppe ble analysert. Gjennomsnittlig integrert optisk tetthet (MOD) ble beregnet ved hjelp av Image-Pro Plus versjon 6.0 programvare for analyse.
Real-time PCR
Etter 10 dager med behandling, ble rottene bedøvet med 10% kloralhydrat. Hypothalamus og mager av disse rottene ble fjernet. mRNA ble kvantifisert ved hjelp av kvantitativ RT-PCR. Total RNA ble ekstrahert fra rottenes hypothalamus og magesekken ved hjelp av Promega SV total RNA isolert system (Promega, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. Total RNA (2 pg) ble revers-transkribert ved hjelp av PromegaGoScript (Promega, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. De termocykling betingelser er listet som følger: initial aktivering ved 95 ° C i 30 s; 40 sykluser med denaturering ved 95 ° C i 5 sekunder, annealing ved 60 ° C i 30 s; og smelte kurve bestemmelse ved 65 ° C til 95 ° C i 5 sek. -Primere ble utformet ved bruk av primer-BLAST (NCBI, USA) i henhold til mRNA-sekvenser (fra GenBank) av ghrelin (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) og glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenase ( GAPDH, NM_017008.4, som kontroll). PCR-produktene ble kjørt på 0,8% agarosegel for å bekrefte at disse produktene var av den forventede størrelse. Resultatene var normalisert mot GAPDH uttrykk. Primersekvensene er oppført som følger. Forover- og revers primere ifølge GAPDH-genet var 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'og 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', henholdsvis. Forover- og revers primere ifølge ghrelin-genet var 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'og 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3', henholdsvis. Forover- og revers primere ifølge VIP-genet var 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'og 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', henholdsvis. Forover- og revers primere ifølge CCK-genet var 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'og 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3', henholdsvis. 2 -ΔΔCt ble beregnet, og forskjellene mellom grupper ble analysert ved hjelp av ikke-parametriske tester.
ELISA
Rotter ble bedøvet med 10% kloralhydrat etter 10 dager med behandling. Blodprøver ble oppsamlet i sterile tomme rør og tillatt å koagulere i 2 timer ved romtemperatur. Deretter ble disse prøvene sentrifugert ved 1000 rpm i 15 min. Serum ble fjernet og lagret ved -80 ° C. Ghrelin, VIP, og CCK ble kvantifisert ved hjelp av spesifikke ELISA kits leveres av CUSABIO (Wuhan, Kina). Hvert serum (100 ul) ble blandet med prøve fortynning i henhold til produsentens instruksjoner. Absorbansen ble bestemt ved 450 nm.
Dataanalyse
Alle verdier, bortsett fra de som oppnås ved sukrose preferanse test, ble presentert som betyr ± SE. Enveis ANOVA eller ikke-parametrisk test ble utført for sammenligning. Post hoc sammenligninger ble utført ved hjelp av Student-Newman-Keuls test eller Mann-Whitney U
test. Statistisk analyse ble utført i SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 ble ansett statistisk signifikant
Resultater
XSLJZD økte matinntaket av rotter med FD
Etter faste over natten, rotter med FD konsumert mindre mengde mat enn kontrollrottene under en 7 timers periode (10,7 ± 0,6 vs. 8,7 ± 0,5, p = 0,01
; n
= 10 i hver gruppe). Den XSLJZD-behandlede gruppen forbrukes større mengde av mat enn modellgruppen (10,7 ± 0,9 vs. 8,7 ± 0,5, p = 0,04
; n
= 10 i hver gruppe). Likeledes thedomperidone-behandlede gruppen konsumert større mengde mat enn modellen gruppen (12,4 ± 0,7 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,00). ble ikke observert noen signifikant forskjell mellom lavdose XSLJZD-behandlede gruppen og modellen gruppen (8,4 ± 1,2 vs. 8,7 ± 0,5; P
> 0,1) (Fig. 1). Fig. 1 Matinntak i hver gruppe. Matinntak var lavere i modellen gruppen sammenlignet med kontrollgruppen. I XSLJZD-behandlede gruppen og Domperidone-behandlede gruppen, det var høyere sammenlignet med modell gruppe. * P
< 0,05 sammenlignet med kontrollgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen; △ P
< 0,05 sammenlignet med modellen gruppe; △△ P
< 0,01 sammenlignet med modellen gruppen. Resultatene ble presentert som gjennomsnitt ± SE
XSLJZD økte prosentandelen av sukrose forbruk (mer enn 75%) av rotter med FD
I sukrose preferansetesten, ble ingen signifikant forskjell ble observert i form av sukrose og vanninntak blant grupper (P
> 0,05). Imidlertid er prosentandelen av rotter med SP verdi av > 75% var signifikant redusert i rotter med FD (30%) sammenlignet med kontrollrottene (80%; p = 0,001
; n
= 10 i hver gruppe ), som indikert ved chi-kvadrat-test. Den prosentvise betydelig økt i XSLJZD-behandlede gruppen (75%) og i den domperidon-behandlede gruppen (75%) sammenlignet med rotter med FD (30%; p = 0,004
; n
= 10 i hvert gruppe). Den lavdose XSLJZD-behandlede gruppen viste ikke signifikant forskjell fra modellen gruppe (fig. 2). Fig. 2 Prosent av rotter i hver gruppe med sukrose preferanse (SP) verdi > 75%. Andelen av SP verdi > 75% i modellgruppe ble lavere sammenlignet med kontrollgruppen. I XSLJZD-behandlede gruppen og Domperidone-behandlede gruppen var andelen høyere sammenlignet med modell gruppe. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen og △△ P
< 0,01 sammenlignet med modell gruppe av Chi-kvadrat test. Data ble presentert som prosentandel av rotter i hver gruppe med SP verdien av > 75%
XSLJZD redusert overfølsomhet for mage oppblåsthet av rotter med FD
Etter 10 dagers behandling, ble EMS testing utført. Sammenlignet med kontrollrotter, rotter med FD betydelig økt i EMG ved distensjon trykk på 20 mmHg (179,3% vs. 282,5%; P
= 0,000; n
= 3 i hver gruppe), 30 mmHg (254,9% vs. 420,1%; P
= 0.000) og 40 mmHg (315,4% vs 412,3%; P
= 0,002). Imidlertid, ingen signifikant forskjell ble observert ved 50 mmHg. XSLJZD hemmet EMG-aktivitet hos rotter med FD for gastrisk distensjon i en doseavhengig måte. XSLJZD fremkalte en signifikant effekt på 20 (277,2% vs. 282,5%; P
= 0,016), 30 (398,3% vs. 420,1%; P
= 0,003) og 40 mmHg (405,5% vs 412,3%; P
= 0,015). Lav dose betydelig påvirket EMG reaksjoner bare ved 30 (362,4% vs. 420,1%; P
= 0,034) og 40 mmHg (353,3% vs 412,3%; P
= 0,038) sammenlignet med rotter med FD, som angitt ved en-veis ANOVA. Videre kontrollgruppen var ikke signifikant forskjellig fra domperidon-behandlingsgruppen (P
> 0,1) (Fig. 3). Fig. 3 elektromyografisk (EMG) respons på mage oppblåsthet av rotter i hver gruppe. en EMG respons på gastrisk distensjon av hver gruppe på distensjon av 10 mmHg til 50 mmHg. I XSLJZD-behandlede gruppen, ble EMG betydelig redusert sammenlignet med modell gruppe på distensjon av 20 mmHg, 30 mmHg og 40 mmHg. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen. Resultatene ble presentert som gjennomsnitt ± SE. b Representative EMG reaksjon ved 30 mmHg i hver gruppe
Ekspresjon av relative nevropeptider i hjernen og magen av hver gruppe
ghrelin, CCK-8 og VIP ble uttrykt som granulære nevropeptider i cytoplasma i hypothalamus (fig. 4, 5 og 6) og stratum basale av magesekken (fig. 7, 8 og 9). Uttrykkene for disse neuropeptider var lavere i hjernen og i magen på rotter med FD sammenlignet med de fra kontrollrottene. I magen og hypothalamus, ghrelin, CCK-8 og VIP av rottene med FD var lavere enn de for kontrollrotter (P
< 0,05, n =
tre i hver gruppe). Low-dose XSLJZD behandlede gruppene var ikke signifikant forskjellig fra modellen gruppen. Men XSLJZD betydelig økt ghrelin, CCK-8 og VIP av rotter med FD (P
< 0,05; n
= 3). Ghrelin, CCK-8 og VIP av domperidon-behandlede gruppen var også høyere enn de av modellen gruppe, med unntak av VIP i hypothalamus (P
< 0,05; n
= 3) (tabell 2 og fig . 10). Fig. 4 Uttrykk av ghrelin i hypothalamus i hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. Ghrelin distribuert i cytoplasma av hypothalamus. (Tissue seksjoner ble sett på 100 × forstørrelse.) Positive celler for Ghrelin var brun og sirkulært eller pæreformet. Færre positive celler kan sees i modellgruppen
fig. 5 Expression of CCK-8 i hypothalamus i hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. CCK-8 distribuerer hovedsakelig i cytoplasma av hypothalamus. (Tissue seksjoner ble sett på 100 × forstørrelse.) Positive celler for CCK-8 var brun og sirkulær eller oval-formet. Færre positive celler kan sees i modellgruppen og lavdose XSLJZD-behandlede gruppen
fig. 6 Uttrykk av VIP i hypothalamus i hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. Neuropepide VIP distribuerer hovedsakelig i cytoplasma av hypothalamus. (Tissue seksjoner ble sett på 100 × forstørrelse.) Positive celler for VIP var brun og sirkulær eller oval-formet. Færre positive celler kan sees i modellgruppen og lavdose XSLJZD-behandlede gruppen og domperidon-behandlede gruppe
fig. 7 Uttrykk av ghrelin i magen på hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. Ghrelin ble uttrykt som granulær neuropetide i cytoplasma i stratum basale av magesekken (Vevssnitt ble vist ved 20 x forstørrelse.) Brune celler som var positive for ghrelin. Modell gruppe uttrykt lavere Ghrelin enn kontrollgruppen, XSLJZD betydelig økt ghrelin av rotter med FD
Fig. 8 Ekspresjon av CCK-8 i magen i hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. CCK-8 distribuerer hovedsakelig i stratum basale av magen. (Tissue seksjoner ble sett ved 20 x forstørrelse.) Positive CCK-8 uttrykt som brun granulat, distribuert i cytoplasma. Uttrykk for CCK-8 var lavere i modellgruppe og lavdose XSLJZD-behandlede gruppen, høyere i kontrollgruppen, XSLJZD-behandlede gruppen og domperidon-behandlede gruppen
Fig. 9 Uttrykk av VIP i magen på hver gruppe. en kontrollgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppen. d Lavdose XSLJZD behandlede gruppen. e Domperidone-behandlede gruppen. VIP ble uttrykt som granulær neuropetide i cytoplasma i stratum basale av magesekken (Vevssnitt ble vist ved 20 x forstørrelse.) Brune celler som var positive for VIP. Ekspresjon av VIP var lavere i modellgruppe og høyere i kontrollgruppen, XSLJZD-behandlede gruppen og domperidon-behandlede gruppe
Tabell 2 MOD verdi av relative neuropeptider i magen og hypothalamus i hver gruppe
Del

grupper
Ghrelin
CCK-8
VIP
magen
Kontroll
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025
Modell
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△ dose XSLJZD
lav
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
Domperidone
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0,711 ± 0,092 △
Hypothalamus
Kontroll
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,561 ± 0,077
Modell
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
lav dose XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 ± 0,012
Domperidone
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046 product: * P
< 0,05 sammenlignet med kontrollgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen; Δ P
< 0,05 sammenlignet med modellen gruppe; ΔΔ P
< 0,01 sammenlignet med modellen gruppe
Fig. 10 Mean integrert optisk tetthet (MOD) verdien av relative nevropeptider. en MOD verdi av nevropeptider i magen. b MOD verdi av nevropeptider i hypothalamus. * P
< 0,05 sammenlignet med kontrollgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen. △ P
< 0,05 sammenlignet med modellen gruppe; △△ P
< 0,01 sammenlignet med modellen gruppen. Resultatene ble presentert som gjennomsnitt ± SE
XSLJZD økte neuropeptider i serum hos rotter med FD
ghrelin ble redusert i serum hos rotter med FD sammenlignet med den for kontrollrottene (46,72 ± 4,92 vs 189,9 ± 49,96; P
= 0,007; n
= 7 i hver gruppe). I motsetning ble ghrelin økte i XSLJZD-behandlede gruppen sammenlignet med modellen gruppen (186,4 ± 40,13 vs 46,72 ± 4,92; P
= 0,009; n
= 7 i hver gruppe). Ingen signifikant forskjell ble observert mellom kontrollgruppen, lavdose XSLJZD-behandlede gruppen og domperidon-behandlede gruppe i forhold til ghrelin i serum. I likhet med ghrelin, ble CCK redusert i serum hos rotter med FD sammenlignet med den for kontrollrottene (22,77 ± 3,59 sammenlignet med 77,19 ± 14,36; P
= 0,003; n
= 7 i hver gruppe). CCK ble økt med XSLJZD på en doseavhengig måte. Lavdosedyrene XSLJZD behandlede gruppene var ikke signifikant forskjellig med rottene med FD i form av CCK i serum (P
> 0,10); Men utstilt XSLJZD-behandlede gruppen en betydelig økning i serum CCK sammenlignet med rotter med FD (82,97 ± 13,47 vs 22,77 ± 3,59; P
= 0,001; n
= 7 i hver gruppe). VIP ble redusert i serum hos rotter med FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20,12; P
= 0,003; n
= 7 i hver gruppe) sammenlignet med det i kontrollgruppen. VIP i XSLJZD-behandlede gruppen signifikant økt sammenlignet med det i modellen gruppen (62,71 ± 19,05 vs 16,95 ± 5,15; P
= 0,017; n
= 7 i hver gruppe). Det ble ikke observert noen signifikant forskjell i VIP av lavdose XSLJZD behandlede grupper og domperidone behandlede grupper. Likevel kan en moderat dose av XSLJZD øke VIP i serum (fig. 11). Fig. 11 Ekspresjon av relative nevropeptider i serum. et uttrykk av ghrelin i hver gruppe. b Uttrykk av CCK i hver gruppe. c Ekspresjon av VIP i hver gruppe. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen; ΔΔ P
< 0,01 sammenlignet med modellen gruppen. Resultatene ble presentert som gjennomsnitt ± SE
XSLJZD økte genekspresjon av de relative neuropeptider i magen
i magen, ble mRNA uttrykk for ghrelin, CCK og VIP av rotter med FD lavere sammenlignet med de fra kontroll rotter (P
< 0,05; n
= 6 i hver gruppe). MRNA uttrykk for CCK og VIP av den XSLJZD-behandlede gruppe var høyere enn de i modellgruppe. Det ble ikke observert noen signifikant forskjell i ghrelin uttrykk i modellen og medikamentbehandlede grupper. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Aegle marmelos frukt ekstrakt demper Helicobacter pylori Lipopolysaccharide indusert oksidativt stress i Sprague Dawley rotter
• Betinget overlevelsesanalyse i koreansk pasienter med magekreft gjennomgår kurativ gastrectomy