Uso de IBP associado a resultados piores em pacientes com câncer urotelial tratados com atezolizumabe

Conclusão: O uso de inibidores da bomba de prótons (PPI) foi associado a piores resultados em pacientes com câncer urotelial tratados com o atezolizumabe imunoterápico (Tecentriq), em comparação com pacientes que não usaram IBP.

Jornal no qual o estudo foi publicado: Pesquisa Clínica do Câncer , um jornal da American Association for Cancer Research

Autor: Ashley Hopkins, PhD, pesquisador em início de carreira na Flinders University na Austrália

Fundo: PPIs são medicamentos comumente usados ​​para refluxo ácido, azia, e úlceras. Evidências recentes indicam que os PPIs causam mudanças significativas no microbioma intestinal, que desempenha um papel importante na regulação da função imunológica, explicou Hopkins.

Há uma preocupação crescente de que um microbioma intestinal alterado possa impactar negativamente a eficácia dos inibidores do ponto de controle imunológico. Dado que aproximadamente 30 por cento dos pacientes com câncer usam PPIs, frequentemente por longos períodos de tempo, há uma necessidade urgente de determinar se os IBPs influenciam a eficácia dos inibidores do ponto de controle imunológico. "

Ashley Hopkins, PhD, Flinders University

Cinco inibidores do ponto de controle imunológico estão atualmente aprovados nos Estados Unidos para o tratamento do câncer urotelial.

Como o estudo foi conduzido: Neste estudo, Hopkins e colegas avaliaram como o uso de PPI impactou os resultados de sobrevida em pacientes com câncer urotelial (comumente referido como câncer de bexiga) que foram tratados com o inibidor do ponto de controle imunológico atezolizumabe ou com quimioterapia. Os pesquisadores examinaram dados dos ensaios clínicos IMvigor210 e IMvigor211, que avaliou o atezolizumabe em pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático. IMvigor210 foi um estudo de braço único que avaliou o atezolizumabe em pacientes previamente tratados ou não tratados, enquanto o IMvigor211 foi um ensaio clínico randomizado que comparou o atezolizumabe com a quimioterapia em pacientes previamente tratados.

Resultados: Dos 429 pacientes inscritos no IMvigor210 que receberam tratamento com atezolizumabe, 33 por cento usaram IBP nos 30 dias anteriores ou nos 30 dias após o início do atezolizumabe. Em IMvigor211, 31 por cento dos 467 pacientes tratados com atezolizumabe e 40 por cento dos 185 pacientes tratados com quimioterapia usaram PPIs dentro da janela de 60 dias.

Hopkins e colegas descobriram que, entre os pacientes tratados com atezolizumab, aqueles que usaram PPIs tiveram um risco 68 por cento maior de morte, um risco 47 por cento maior de progressão da doença, e uma taxa de resposta objetiva 54 por cento menor do que aqueles que não usaram PPIs. O uso de PPI foi associado a piores resultados, mesmo após o ajuste para várias características do paciente e do tumor. Em contraste, O uso de PPI não afetou significativamente a sobrevida geral, sobrevivência livre de progressão, ou a taxa de resposta objetiva para pacientes tratados com quimioterapia.

Entre os não usuários de PPI, aqueles tratados com atezolizumabe tiveram um risco 31 por cento menor de morte do que os pacientes tratados com quimioterapia. Contudo, entre os usuários PPI, não houve diferenças significativas nos resultados de sobrevida entre os pacientes tratados com atezolizumabe e quimioterapia, sugerindo que o uso de IBP impactou a magnitude do benefício do atezolizumabe.

Comentários do autor: "PPIs são usados ​​em excesso, ou usado de forma inadequada, em pacientes com câncer em até 50 por cento, aparentemente a partir de uma perspectiva de que eles não causarão danos, "disse Hopkins." As descobertas deste estudo sugerem que o uso não crítico de PPI precisa ser abordado com muito cuidado, particularmente quando um inibidor do ponto de controle imunológico está sendo usado para tratar o câncer urotelial. "

Limitações do estudo: Uma limitação do estudo é que foi uma análise retrospectiva que avaliou um único inibidor do ponto de controle imunológico em um tipo de câncer. Hopkins sugeriu que pesquisas futuras deveriam avaliar o impacto do uso de IBP em outros inibidores do ponto de controle imunológico, tipos de câncer adicionais, e diferentes combinações de inibidores de ponto de controle imunológico ou regimes de quimioterapia.

• Estudo mostra como a fibra molda a estrutura das paredes celulares das plantas
• PET / MRI reduz a exposição à radiação,