Наследственные факторы риска развития рака желудка у молодых пациентов

Наследственные факторы риска развития рака желудка у молодых пациентов
Аннотация
Справочная информация
Считается, что развитие рака желудка (GC) до 50-летнего возраста имеет наследственную основу. Группа крови А и история рака желудка в первой степени родства, как было показано, являются факторами риска для GC.
Методы
В этом исследование случай-контроль, мы включались больные с ГК, которые были диагностированы в возрасте до 50 лет . Пациенты, которые были диагностированы как имеющие GC были выбраны. были найдены в общей сложности 534 случаев; из них 44 поставлен диагноз в возрасте до 50 лет были включены в случае группы. В контрольной группе, 22 мужчин и 22 женщины были выбраны случайным образом из остальных предметов, которые должны были диагнозы GC после 50-летнего возраста всех выживших пациентов и членов семей погибших пациентов были опрошены об истории рака в семье и возраст, в котором другие члены семьи развился рак. . Группа крови каждого субъекта было получено также
Результаты
сорока четырех случаев в возрасте до 50 лет (средний возраст 36,2 лет) и сорок четыре элемента управления (средний возраст 67,1 лет) были включены в исследование. Во время исследования, 59,1% исследуемой группы и 50% контрольной группы были живы (Р значение = NS). В исследуемой группе, 68,1%, 13,6%, 13,6% и 4,5% имели группы крови O, A, B и AB соответственно. В контрольной группе соответствующие показатели составили 27,7%, 63,6%, 6,8% и 4,5%. Первый или второй степени родства с раком желудка, в том числе (наиболее частый), молочной железы, легких, гинекологических и гемобластозами, были отмечены в 54,5% случаев и 11,4% в контрольной группе (р &л; 0,01). Семейные истории рака были признаны действительными при условии, что они были основаны на действительных медицинских документов.
Выводы
Представляется, что развитие GC в возрасте до 50 лет, вероятно, будет сопровождаться семейной предрасположенности. Интересно отметить, что наше исследование показало, значительная корреляция между группой крови O и развития рака желудка в возрасте 50
Справочная информация
Рак желудка является второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти в мире [1] , Его частота значительно меняется во всем мире [2]. В общем, это большая проблема в развивающихся странах, чем в промышленно развитых странах, и показывает склонность для городских и низших социально-экономических групп [3, 4]. Расчетные счета сырой скорости в течение приблизительно 9,9% случаев рака во всем мире [5]. Рак желудка редко встречается в возрасте до 40 лет заболеваемость неуклонно растет после того, достигая максимума в седьмом десятилетии. Мужчины почти в два раза подвержены как женщины. Только в этом рак является причиной более 750000 смертей в год в мире [6]. Отмеченный различия внутри стран также наблюдалось [3, 4], особенно в странах с высоким уровнем риска [7]. В развивающихся странах, общая заболеваемость раком желудка возрастает, и прогнозы показывают, что ежегодное число новых случаев значительно возрастет в течение следующих нескольких десятилетий в результате роста взрослого населения [6]. Недавнее исследование рака Министерства здравоохранения и медицинского образования Ирана показало, что аденокарциномы желудка является наиболее распространенным раком со смертельным исходом в Иране, с широкой вариации смертности среди различных провинций [8]. Согласно последним статистическим данным рака, число случаев смерти от рака желудка составляют около 39% всех случаев смерти от рака каждый год в некоторых частях Ирана [9].
The сниженную частоту рака желудка в западных странах отражает снижение заболеваемости раком, возникающие в дистальных отделах желудка (тела и антрального). В отличие от этого, заболеваемость раком в проксимального отдела желудка и пищеводно перехода постоянно увеличивалась, со скоростью, превышающей любого другого рака, за исключением меланомы и рака легких [10-13]. В самом недавнем исследовании, наша группа показала, что сердечный рак составляет 49,5% всех сайтов для рака желудка в Иране. В противоположность этому, рак тела и антрального составляют 20,6% и 29,9% соответственно [9]. В отличие от рака дистального отдела желудка, рак проксимального отдела желудка и пищеводно перехода являются более распространенными среди высших социально-экономических классов [6]. В целом, эти наблюдения указывают на то, что ближние рака разделяют подобную патогенеза, которая отличается от дистального рака. Zanghieri и La Vecchia обнаружили, что около 10% случаев показывают семейную кластеризацию. Эпидемиологические исследования показали, что риск развития рака желудка в первой степени родства возрастает от 2 до 3 раз [14-17]. Относительный вклад наследственной предрасположенности и воздействия окружающей среды на семейном раке желудка плохо изучены.
В целом, наследственные генетические механизмы не играют такую ​​же важную роль при раке желудка, как они это делают в, например, колоректальный рак. Тем не менее, в некоторых регионах, семейная история рака желудка может быть фактором риска для заболевания, хотя это может отражать экологические факторы, разделяемые членами семьи [18]. Оценить коллекции семейных агрегатов рака желудка было зарегистрировано, но отчетливо необычно. Пока еще не существует всеобъемлющей гипотезы для развития рака желудка. Рака желудка связаны с хромосомных аберраций и других генетических дефектов, но ни один из них не является необходимым или достаточным для рака, чтобы произойти.
В обзоре о генетической предрасположенности к раку желудка, Беван и Houlston (1999) пришел к выводу, что некоторые гены могут быть связано с повышенным риском [19]. Рак желудка является проявлением нескольких наследственной предрасположенности рака синдромов, включая рак толстой кишки наследственного неполипозного, САП, синдром Peutz-Егерса и болезнь Коудена. Это наводит на мысль о наличии предрасполагающих генов с различными эффектами.
Многие исследования обратились корреляцию между АВО антигенов и развития рака желудка, но большинство из них показали корреляцию между спорадических случаев рака желудка и группы крови А. Это Ассоциация далее поддерживает роль генетических факторов в развитии рака желудка [21]. Тип крови А в большей степени связано с диффузной гистологической типом рака желудка, чем тип кишечника [21, 22]. Насколько нам известно, подобные исследования по конкретной категории рака желудка у молодых пациентов скудны. Это может быть одним из первых исследований о роли наследственных факторов в развитии рака желудка у пациентов молодого возраста.
Методы
Исследование было разработано как исследование случай-контроль. Мы создали активное наблюдение для выявления пациентов с раком желудка. записи пациентов в отделении патологии в основном частного направления объекта в Тегеране были тщательно проанализированы на предмет желудка случаев рака в период между 1999 и 2003 годами пациенты направляются сюда из всех регионов страны, а также из различных этнических групп, и они работают на в том же самом больница, поэтому все отчеты по эксплуатации и патологии были доступны одновременно. были подготовлены и диагностируется теми же патологи Все отчеты патологии. Случаи были отобраны из пациентов, у которых был диагностирован рак желудка в возрасте до пятидесяти лет. Управление секс соответствием были выбраны случайным образом и поступил от пациентов, которые были диагностированы в возрасте старше пятидесяти лет. Все пациенты и их семьи были опрошены в отношении истории желудка или других видов рака в течение трех поколений, и было установлено, что группы крови пострадавших членов. Семейные истории рака были признаны действительными при условии, что они были основаны на действительных медицинских документов. Переливание записи операции также были использованы для определения групп крови пациентов.
Статистический анализ
проводили с использованием статистического пакета SPSS (версия 10.0). Количественные переменные были выражены как средство (минимум-максимум), когда это необходимо. Тест хи-квадрат было проведено с целью установить общий эффект группы крови на развитие рака желудка в возрасте до 50. Все статистические тесты были двусторонними и различия на уровне 0,01 считались статистически значимыми.
Результаты <бр> в начале исследования, 44 случая (средний возраст: 36.2, 18-49; м /ж = 1) в возрасте до 50 лет и 44 секс-контрольной группы (средний возраст: 67.1, 50-88) были зачислены. В таблице 1 показаны патологические характеристики всех 88 субъектов. Во время исследования, 59,1% от случайной группе и 50% в контрольной группе были живы; 53,8% от всех случаев группы и 38,6% проживали в Тегеране, но никакой информации на фоне места жительства не было. Данные относительно первой степени родства были полными для обеих групп. Эти данные составили информацию о 383 лиц, находящихся в случайной группе (среднее значение 9,1 для каждого пробанда) и 498 в контрольной группе (в среднем 11,6 для каждого пробанда). В таблице 2 показано распределение групп крови в двух предметных групп. Желудочный (22 случая) и другие виды рака были зарегистрированы в 54,5% от первой степени родства случаев и 11,4% от первой степени родства контрольной (р &л; 0,01). "Другие виды рака" среди родственников случая группу составили колоректальным (7 случаев), молочных желез (3 случая), легких (3 случая), гинекологические (2 случая), гематологические (1 случай) и мочевого пузыря (1 случай) злокачественные новообразования , Для контрольной группы, соответствующие цифры составляли прямой кишки (2 случая), молочной железы (1 случай), легких (1 случай) и простаты (1 случай) злокачественных новообразований. На рисунках 1, 2, 3 показаны три родословные семейной connections.Table 1 Патологические характеристики опухоли в случае и контрольной группе (n = 44 в каждой группе).
<й>
патологические дифференциация

патологической Тип

Расположение опухоли

Case группу
хорошо дифференцированы

1,4%
Диффузный

0,5%
Cardia

13,6%
Умеренно дифференцированный

5,0%
Body <бр>
18,2%
малодифференцированных

1,4%
Кишечные

7,3%
дистального

68,2%
Контрольная группа <бр> Хорошо дифференцированная

7,3%
Диффузный

5%
Cardia

22,7%
Умеренно дифференцированный

5,0% <бр> Body

29,5%
малодифференцированных

7,7%
Кишечные

5%
Дистальный

47,7%
P значение
NS
NS NS

Таблица 2 Частота различных групп крови в исследуемой популяции (п = 44

). Цифры в скобках показывают число больных
.
Группа крови

O

A <бр>
B

AB

случаях
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4,5 %
контроль
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P значение
&л; 0,05 <бр> &л; 0,01
NS NS

Рисунок 1 семья с агрегацией с раком желудка (GC: Рак желудка; Ca: История рака желудка, но не подтверждается патологическим отчетов для гистологического типа рака) .
Рисунок 2 семья с историей агрегации с колоректальным раком (GC: Рак желудка; CRC: колоректальный рак; PLP: полипов; Числа в кругах: Текущий возраст лиц; CAG: хронический активный гастрит).
Рисунок 3 семейство с историей агрегации с другими видами рака, а также рака желудка (GC: рак желудка; Легких: Рак легких; Блад:. Мочевой пузырь карцинома)
Обсуждение
Данное исследование случай-контроль показывает, что наследственные факторы, особенно семейная история рака и владение группой крови O, связаны с развитием рака желудка в возрасте до пятидесяти лет. Насколько нам известно, это может быть первое исследование, которое показывает корреляцию между группой крови O и развития рака желудка в определенной категории больных.
Факторы риска развития рака желудка, были исследованы в ряде предыдущих исследований, в том числе генетические факторы, такие как группы крови. Хензела и др. предложил ассоциацию между раком желудка и типом крови, поддерживая мнение, что генетические факторы играют определенную роль в развитии рака желудка [21]. Наше исследование подчеркивает роль генетических факторов в одной подкатегории больных, тех, кто развивается рак желудка в возрасте до пятидесяти лет. Группа крови А в большей степени связано с диффузной гистологической типом рака желудка, чем тип кишечника [21, 22]. В нашем исследовании, большинство пациентов имели диффузный, а не кишечного типа, поэтому мы не могли проверить эту ассоциацию. Больший размер выборки будет необходимо. С другой стороны, может быть более высокая распространенность Helicobacter Pylori в нашем обществе, в результате чего более высокий уровень диффузного типа рака желудка. Тем не менее, не было никаких существенных различий в гистологическом типе рака желудка между корпусом и контрольной группами. В исследовании, проведенном Су и др. в 2001 году в общей сложности 6685 пациентов с карциномой пищевода и 2955 пациентов с сердечными раком в районе Chaoshan были ретроспективно оценены по их ассоциации с группами крови АВО. Су и др. показали, что распределение групп крови АВО у больных с пищеводной карциномой или сердечной рака была похожа на что в нормальном местного населения, однако существует связь между группой крови B и развитием рака кардии у мужчин [23].
в нашем исследовании, около 54% ​​случаев группы имели семейный анамнез рака по сравнению с 11% в контрольной группе. Это, кажется, совместим с выводами популяционном случай-контроль исследования рака желудка в Варшаве, Польша. Здесь, следователи допросили 464 случаев и 480 контроля для оценки роли истории семьи и других факторов риска. Увеличение более чем в три раза риск был связан с историей рака желудка в первой степени относительной (OR = 3,5), но не избыточного риска не наблюдалось и для других форм рака. Риск, связанный с семейным событием, не был значительно изменен по полу, возрасту или АВО крови, и не изменялся с Лорен гистологического classification24. Несмотря на относительно большой размер выборки в польском исследовании, более молодые пациенты не были оценены в качестве отдельной категории. Это может объяснить разницу между их результатами и нашими. Кроме того, они определили "позитивную историю семьи" как имеющие родственник первой степени с раком желудка. В отличие от этого, мы рассмотрели все типы злокачественных новообразований в первой и второй степени родства; хотя семейная заболеваемость других (не GI) злокачественных опухолей, в нашем исследовании может отражать их более высокую частоту в обществе, а не какой-либо генетический фактор риска. Польское исследование не подтвердило предыдущие результаты о корреляции между группой крови и рака желудка. Кроме того, еще одно исследование Parsonnet и др на 90 случаев и 89 контрольных не показали никакой связи между группой крови АВО и злокачественных новообразований [25]. В многоцентровое исследование в Италии, 1016 пациентов с раком желудка и 1623 контроля населения были опрошены для определения семейных историй рака желудка, пищевода и колоректального рака. Статистически значимая связь была обнаружена с историей рака желудка у родного брата или родителя (отношения шансов 2,6 и 1,7 соответственно). Среди взрослых братьев и сестер контроля и случаев, распространенность рака желудка сообщили в интервью были 1 и 2,7%, соответственно. Дальнейшее увеличение было отмечено в семьях, по крайней мере, одного пораженного родителя (1,4 и 5,7%). Риск развития рака желудка связаны с положительной историей семьи была больше (увеличилась примерно в 2 раза) среди жителей районов с низким уровнем риска. Среди случаев, не было никакой связи между семейной историей рака желудка и группой крови А или гистологического типа по классификации Lauren [26]. В нашем исследовании, не было никаких существенных отношений между гистологическим типом рака и положительной истории семьи или группы крови. Тем не менее, это не доказывает, что две переменные не коррелируют; ассоциация может стать очевидным при более крупном исследовании. Mecklin и др изучали клинические и гистопатологические характеристики желудочной карциномы у молодых пациентов (в возрасте до 40 лет) в Финляндии в 1988 году 94% молодых пациентов, карцинома была диффузного типа. Они показали плохой прогноз, равное соотношение полов, а также сильную ассоциацию с группой крови А в их исследовательской группы. Они также нашли весьма значительное перепредставленности рака желудка у родителей случаев индекса (р &л; 0,001) [27]. Различие между изучением и нашими Mecklin в группах крови, определенных в качестве факторов риска могут отражать этнические различия; Результаты обоих исследований подтверждают существенную корреляцию между определенной группой крови и развитием рака желудка. Будущие исследования могут использовать анализ сцепления для выявления генетических аномалий в хромосомных регионах, которые расположены вблизи генов, кодирующих антигены ABO.
Matching географические истоки случаев и контроля могли бы улучшить силу нашего исследования за счет исключения этнических факторов из исследование населения. Тем не менее, это очень трудно достичь в таких исследованиях, так как существует высокая скорость комбинаций между гонок в стране. Кроме того, размер выборки был слишком мал для таких эффектов, которые будут исключены. Тем не менее, не было никакого значения различий между двумя группами в отношении происхождения предметов.
В заключение, наши результаты показывают, что семейной истории рака и наследственных факторов, включая группу крови, играют определенную роль в развитии рака желудка рак у молодых пациентов. Роль экологических факторов может быть более важным, у пациентов пожилого возраста и могут быть рассмотрены в будущих исследованиях.
Заявления
Благодарности
Авторы выражают благодарность Christian ABNET кандидатских и Sanford Daisy MD, Отделение профилактики рака, Национальный рака институт, Bethesda, штат Мэриленд, США за помощь в предоставлении программного обеспечения для племенного рисования, а также Дэвид Г. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG и Пардип Kaurah, университет британской Колумбии, Ванкувер, Канада для добросердечной справки по анкете семейный фон.
это исследование было предоставлено иранской сети молекулярной медицины и Научно-исследовательского центра Тегеранского университета медицинских наук Пищеварительная заболеванием. оригинальные представленные файлы для авторов для изображений
Ниже приведены ссылки на оригинальный авторов представлены файлы для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf Авторского 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 исходного файла 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf Авторского для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Как мы управляем гастрэктомия по поводу рака желудка после аортокоронарное шунтирование с использованием пр…
• Применение увеличительным узкополосного эндоскопию визуализации для ранней диагностики рака желудка и пред…