Žalúdka progresie rakoviny spojené s miestnymi humorálnej imunitnej odpovede

Žalúdočné progresie rakoviny spoločne s lokálnymi humorálnych imunitných reakcií
abstraktné
pozadia
Hoci vzťah medzi H. pylori stroje a rakovinou žalúdka bolo dobre popísané, že zmeny štúdie sú zriedkavé v humorálnej imunitnej odpovede v špecifických anatomické oblasti žalúdka a v priebehu fáz karcinómu žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť vplyv humorálnych imunitných reakcií proti H. pylori
infekcie na karcinómu žalúdka.
Metódy
Vybrali sme 16 žalúdočných ochorení rakovinou a približne jeden zodpovedajúci kontrolný jeden prípad u národného inštitútu lekárskych vied a výživy Salvador Zubirán (INCMNSZ); všetky prípady splnilo kritériá pre zaradenie do štúdie. Získali sme tri biopsia z každého pacienta a z každej z vopred určených oblastí žalúdka: Antrum
, uhlová časť
, korpusové, stroje a fundus
. Od pacientov s karcinómom žalúdka, ďalšie biopsie boli získané z nádoru stredovo lézie a okraj tumoru, a ďalšie vzorky boli odobraté aspoň 2 a 5 cm od okraja tumoru. Porovnávali sme hladiny IgA proti H. pylori
v každej oblasti žalúdka medzi prípadov a kontrol, ako aj medzi začiatkom a pokročilých štádiách rakoviny žalúdka.
Výsledky
hodnoty IgA boli výrazne zvýšené u prípadov rakoviny v porovnaní s kontrolou subjekty; hodnota, ktorá bola ešte vyššia, v dávnej obvode nádoru, ale bol významne znížila k karcinóm lézie. Pokročilom štádiu rakoviny žalúdka preukázali relapsu humorálnej imunitnej odpovede v polovici lézií oblasti nádoru v porovnaní s nádorovými okraja a priľahlé non-nádorovom tkanive.
Závery
karcinómu žalúdka je charakterizovaná progresívna akumulácia koncentrovaný, špecifická IgA odpoveď proti H. pylori, hry začínajúce abnormálne zvýšenie celého žalúdka, ale najmä v priľahlej non-nádorovom tkanive. Tak je možné, že táto silná imunitná odozva sa tiež podieľa na určitej miery poškodenia a v rozvoji rakoviny žalúdka do určitej miery.
Kľúčové
žalúdočnej sliznice Imunitná odpoveď Karcinóm žalúdka IgG a IgA Helicobacter pylori
pozadia
Helicobacter pylori
je ľudský patogén, ktorý kolonizuje žalúdočnú sliznicu a postihuje približne polovicu svetovej populácie [1]. H. pylori
infekcie získané predovšetkým v prvých rokoch života a pretrváva po celé desaťročia, čo spôsobuje chronickú gastritídu, vredy a žalúdočné vredy, a je významným rizikovým faktorom pre rozvoj adenokarcinóme žalúdka [2]. Povaha gastroduodenálnych patológiou závisí na anatomické lokalizácia H. pylori
infekcie v žalúdku. skôr sme ukázali, že antra stroje a corpus
sú hlavné anatomické miesta kolonizované H. pylori
u pacientov s karcinómom žalúdka [3]. Avšak, len tretina z žalúdočných biopsiou bolo pozitívnych na H. pylori
, a ich kolonizácie bola vyššia v nádorovom lézie v porovnaní s okolitou non-nádorovom tkanive. Z tohto dôvodu, je lákavé špekulovať, že intenzívne abnormálne imunitnú reakciu na miestnej úrovni sú spojené s vôľou H. pylori infekcie stroje a hrubé patológie. Adenokarcinóme žalúdka sa vyvíja v dôsledku chronického zápalu žalúdočnej sliznice spôsobené pretrvávajúca infekcia H. pylori
[4]. Žalúdočné karcinogenézy postupuje cez sled preneoplastických lézií, ktoré sa prejavujú histologicky ako atrofická gastritída, črevné metaplázia, dysplázia a [5]. Hoci menšina nakazených ľudí vyvinie rakovina žalúdka, toto ochorenie je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete, čiastočne preto, že pacienti nie sú diagnostikované, kým je prítomný rakovina neskorej fáze a zlou prognózou [2].
H. pylori
baktérie pretrvávajú aj napriek aktivácia prirodzené a adaptívne imunitnej odpovede hostiteľa [6]. Produkcia protilátok a bunkové imunitné odpovede, nie sú zhodné s imunologickej pamäte proti H. pylori infekcie
[7]. Okrem toho, že baktérie sa zdá, aby sa aktívne tlmiť T-pomocných 1 (Th1) reakciu, ktorá sa vyznačuje tým, T bunkovú aktiváciou (CD8 a CD4 pozitívne T-bunky) a produkcia IFN-y, čo vedie k značnému poškodeniu tkaniva [8, 9]. boli identifikované iné faktory ako H. pylori
infekcie, ktoré môžu predisponovať jedinca k rakovine žalúdka, medzi nimi sú achlórhydrie a oxyntických atrofia [10]. Avšak, vzťah medzi vývojom rakoviny žalúdka a pevnosti miestnej humorálnej imunitnej odpovede proti H. pylori
je zle pochopený.
IgA a IgG sú hlavné efektory humorálnej imunitnej odpovede proti Helicobacter pylori infekcii
v žalúdočnej sliznici [4, 11, 12]. Na rozdiel od IgA, IgG nie je aktívne vylučovaný skrz žalúdočnej sliznice; tak svoju ochrannú funkciu v žalúdočných lumen je obmedzená [13]. Aj keď IgA aktívne vylučuje do žalúdka lumen, kde sa dosiahla jeho funkcia efektor, je tiež prítomný v systémovom obehu [14, 15]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že zvýšené sérové ​​hladiny anti-H. pylori
IgA je citlivým indikátorom rizika rakoviny žalúdka [16, 17].
Pre stanovenie vplyvu humorálnej imunitnej odpovede proti Helicobacter pylori infekcii
na karcinómu žalúdka, sme hodnotili prítomnosť anti-H , pylori
hladiny IgG a IgA u pacientov s adenokarcinómom žalúdka a pacientmi bez nádorového ochorenia pomocou ELISA. Použili sme tkanivové Homogenát rôznych anatomických oblastí žalúdka a v polovici lézie a okrajových oblastiach karcinómu lézie, rovnako ako neďaleké nádorom bez tkaniva.
Metódy
Pacienti a vzorkovanie
Použili sme žalúdočných vzoriek z predchádzajúcej štúdie [3], v ktorom pacienti podstúpili gastrointestinálne endoskopie na vylúčenie rakoviny a dyspeptických symptómov. Prebiehali v čase od novembra 2006 do novembra 2007 štúdie bolo zahrnutých tridsať dvaja pacienti prijatí na endoskopickom skúšobni v National Institute of Medical Sciences a výživy "Salvador Zubirán" (INCMNSZ). Všetky vzorky boli získané na základe písomného informovaného súhlasu pacientov, pretože pred ich zaradením do štúdie a boli v súlade s Helsinskou deklaráciou. Táto štúdia bola schválená Výborom pre etiku a vyšetrovanie National Institute of Medical Sciences a výživy "Salvador Zubirán", počet registra CIBH-1081. Subjekty prijatí boli zaradené do rakovinou žalúdka alebo kontroly (non-rakovinou) skupín; endoskopické diagnóza bola potvrdená histologicky. Systematický schéma biopsia odber vzoriek bolo použité na účel získať maximálne tri biopsiou na jedného pacienta z každého vopred stanovených oblastí žalúdka: antra, uhlové časti, corpus stroje a fundu
. Od pacientov s karcinómom žalúdka možné ďalšie biopsie boli získané od polovice lézie nádoru, nádorové okraje a aspoň 2 až 5 cm od okraja tumoru. Jedna Časť každej vzorky bola snap-zmrazený a potom skladované pri -70 ° C až do použitia. Druhá časť bola stanovená v 10% formalínu a vložené do parafínu pre histopatologické vyšetrenie. Potom, čo boli potvrdené diagnózy, u dvoch pacientov zo skupiny rakoviny boli zo štúdie od chvíle, kedy MALT lymfóm vylúčené. Všetci pacienti s neulcerózní dyspepsia a /alebo gastro reflux bol považovaný za kontrolná skupina (skupina non-rakovina). Tieto skupiny boli tvorené, ako je uvedené v tabuľke 1.Table 1 Charakteristika štúdie Groups
Karcinóm žalúdka (n = 16
)
Non-karcinóm (n = 14
)
Priemerný vek, yr (± SD)
57,6 ± 16,7
47,2 ± 13,3
Pohlavie (muž /žena)
9/7
2/12
H. pylori
colonizationb
93,8% *
64,3%
rané štádium rakoviny (i a II)
5 -
pokročilom štádiu rakoviny (III a IV)
11 -
pozitivity H. pylori
každého anatomickú
fundus
50
35,7
Corpus
56,2
50
Uhlová časť
50
35,7
dutine
37,5
42,8
z tumorc
Mid-nádoru
68,8 -
Tumor marže
68,8 -
najmenej 2 cm **
62,5 -
najmenej 5 cm **
56,3
-
Afro u predchádzajúceho report [3]
b H. pylori
bol identifikovaný buď kultúrou alebo PCR
c H. pylori
-colonization v nádore miestach bolo 81,3%
* p Hotel < 0,05
** aspoň 2 a 5 cm od okraja nádoru
Príprava kmeňov pre potiahnuté platničky ELISA
H. pylori kmeňov
26695 a J99 (ATCC 700392 a 700824, v tomto poradí) sa rast na agare Casman (DIFC), doplnenom 10% defibrinované konského séra (konské sérum ATCC, Manassas, Va) a inkubujú sa pri teplote 36 ± 1 ° C počas 72 h za mikroaerofilní podmienok. Kmeň Gram bol vykonaný, aby sa ubezpečil, že viac ako 90% baktérií bolo bacily. Kmene zozbieranej v sterilnom izotonickom soľnom roztoku (SISS), sa upraví na 0,5 McFarlandovej skúmavky (1,5 x 10 8 CFU /ml), a mieša sa 1: 1 (objem /objem
). Bakteriálna suspenzia bola formol spracuje s 0,6% roztoku formaldehydu v /v priebehu 48 hodín pri teplote miestnosti. Potom sa bakteriálne suspenzie sa odstredí pri 2500 otáčkach za minútu a premyje sa SISS. Tento postup sa opakuje ešte raz; spodná bola resuspendovaného v SISS. Bakteriálna suspenzia bola kvantifikovaná metódou Bradford, aby sa zistilo, že koncentrácia povrchových proteínov.
Meranie hladiny situ
IgG a IgA proti H. pylori
sme oproti anti-H , pylori
hladiny IgG a IgA, merané testom ELISA, v každom kraji medzi prípadmi a kontrolami a počiatkom (I a II) a pokročilé (III a IV) štádiách rakoviny žalúdka. Každá vzorka bol homogenizovaný biopsia jednotlivo v 50 ul chladného PBS (pH 7,4) s použitím sklenou tkaninou mlynček na ľade; Vzorka sa následne upraví na 500 ul. vzali sme 100 ul vzorky a pridá sa 20 ul kokteilu inhibítora proteázy (Complete, Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Nemecko) a 380 ul 2% saponínov v PBS (JT Baker, Phillipsburg, NJ, USA). Po celonočnej maceráciou pri teplote 4 ° C, vzorky boli centrifugovány pri 13000 x g počas 10 min. Koncentrácia proteínu bola stanovená a upravené vo všetkých vzorkách. Jedno sto ul supernatantov boli zhromaždené a individuálne testované na hladiny IgG a IgA nepriamu ELISA. Duplicitné stanovenie bolo vykonané u každého skúšaného imunoglobulínu. Doštičky (Nunc MaxiSorp, Rochester, NY, USA) boli potiahnuté 100 ul 10 ug /ml bakteriálnej suspenzie v uhličitanu pufri o pH 9,4 a inkubuje sa pri teplote 4 ° C cez noc. Sa trikrát premyté 0,5% Tween 20 vo fosfátovom pufrovanom fyziologickom roztoku (PBS, pH 7,4). Sto mikrolitrov každej vzorky boli Inokulované do doštičky ELISA a inkubovať po dobu 1,5 hodiny pri teplote miestnosti. Protilátky (anti-ľudský IgG a IgA, HRP-konjugovaný) boli zakúpené od firmy Zymed Laboratories (Invitrogen; Carlsbad, CA, USA) a používa sa na 1: 5000 po dobu 1 hodiny pri teplote 37 ° C. Po premytí bol pridaný roztok substrátu a kolorimetrická reakcia bola zastavená po 15 minútach. Doštičky ELISA sa potom čítať pomocou readeru (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Rakúsko). Výsledky sú uvedené ako stredná ± interkvartilný rozmedzí hodnôt optickej hustoty (450 nm) v každej skupine. Pozitívne a negatívne kontroly boli sérum získané od pacientov z predchádzajúcej štúdie [18].
Stanovenie IgG1 a IgG2 titra protilátok
96-jamkové bielych testovacích polystyrén dosiek (Costar, Corning, Lowell, MA, USA) potiahnuté 100 ul 10 ug /ml bakteriálnej suspenzie v uhličitanu pufri o pH 9,4 a inkubuje sa pri teplote 4 ° C cez noc. Jamky potom boli blokované 5% odstredeného mlieka v PBS po dobu 1 hodiny a potom sa premyje 0,5% Tween 20 v PBS. sera pacienta boli sériovo riedené v jamkách a inkubovať po dobu 1 hodiny pri teplote 37 ° C. Po vymytí primárnej protilátku, zmes sekundárnej protilátky bol pridaný v konečnej koncentrácii 1: 1000 (α-IgG1) a 1: 500 (a-IgG2). Tieto sekundárne protilátky (α-IgG1, HRPO konjugovaná) boli zakúpené od Caltag Laboratories (Burlingame, CA, USA) a Zymed (α-IgG2 AP konjugátu, San Francisco, CA, USA). Po 1 h inkubácie boli doštičky premyté a Lumina crescendo ELISA HPR substráty (Millipore Corporation, USA) sa postupne pridajú k detekcii IgG1 a IgG2 protilátok. Doštičky boli potom čítať pomocou readeru (GENIOS Plus, Tecan Austria GmbH, Grödig, Rakúsko). Titer protilátok sa vypočíta vynesením luminiscencie oproti
riedenie séra; Hodnota luminiscencie bola 1 nad pozadí, zatiaľ čo Dáta sa analyzovala na základe výpočtu log10 riedenie titer, ako je popísané v Martinez-Becerra et al.,
[19].
Detekcia H. pylori
kolonizácie
už skôr sme popísali H. pylori
kolonizácie stav pacientov v tejto štúdii [3]. postriekané sme Alikvotná časť biopsiou Homogenát skôr popísaných na Casman agar tanierov (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, MD, USA) pre kultúru H. pylori
. Biopsia so zápornou kultúry boli tiež testované 16S rRNA
PCR podľa Castillo-Rojas a kol.
[18]. Biopsia, ktoré boli pozitívne kultiváciou alebo PCR boli považované za pozitívne na kolonizáciu H. pylori
. Biopsie boli definované ako H. pylori
-negativní ak sú oba výsledky boli negatívne.
Štatistická analýza
sme mali maximálne troch bioptických vzoriek pre každé anatomické polohe. Získali sme jeden odhad pre každú biopsiu umiestnenie na základe výpočtu ich aritmetický priemer. Vzhľadom na to, že tkanivové hladiny imunoglobulínov vypočítaný týmto spôsobom vykazovala distribúciu pravú skosené, sme použili strednú hodnoty ako index centrálnej tendencie a interkvartilný rozsahu (IQR) zhrnúť distribúciu. U pacientov s karcinómom žalúdka boli rozdelené do dvoch podskupín podľa ich TNM fáza: včasnou rakovinou žalúdka podskupinu pre tých, vo fáze 0, I alebo II, a pokročilé rakoviny žalúdka podskupiny pre tých, v stupni III alebo IV. Štatistická porovnanie hladín IgG a IgA boli vykonané v prítomnosti alebo neprítomnosti karcinómu žalúdka vo sledovaných pacientov pre každé miesto, rovnako ako skoré a neskoré štádia rakoviny u pacientov s rakovinou pomocou testu rank sum. Tiež sme testovali významnosti rozdielov medzi vopred určených miestach, a to ako v nádorových a nenádorových pacientov, ako aj medzi miestami nádorové vzorky u pacientov s rakovinou s testu Friedman (neparametrické postup pre opakované vykonanie merania s viac ako dve opakovania na tému) [20]. Korelácia sérového IgG s tkanivom IgG bola meraná rho koeficientu Spearmanův. Vzhľadom k tomu, že pre každý imunoglobulínu, boli vykonané päť rôznych porovnanie, v súlade s postupom Bonferroniho, alpha hodnota sa upraví na de 0,01 (dva chvostom) úroveň. Výpočty boli vykonané pomocou softvéru Stata (StataCorp 2005. Stata štatistického softvéru :. Uvoľnite 9. College Station, TX: StataCorp LP).
Výsledky
Z 30 pacientov, ktorí boli prijatí na štúdium, 16 bolo diagnostikovaných s rakovina žalúdka po endoskopické a histologické vyšetrenie, a zvyšných 14 bolo pozitívnych na dyspepsii. Maximálne tri biopsia žalúdka konkrétnych anatomických miest boli získané na pacienta. Ako už bolo hlásené, vzorky pacientov s karcinómom žalúdka boli získané od miesta nádoru, nádorové okraje, a s aspoň dvoma a piatimi centimetrami mimo rozpätie [3]. Zistili sme, že 64,3% pacientov s normálnou anatomické a 93,8% plôch pacientov s rakovinou žalúdka boli kolonizované H. pylori.
Pre ich časť, biopsia zo stredu lézie, rozpätie najmenej 2 a plus 5 cm, boli kolonizované v 68,8, 68,8, 62,5 a 56,3%, v danom poradí. Zistili sme, diskrétne, ale pevný vzťah medzi tkaniva dysplázie a stupni kolonizácie H. pylori
(tabuľka 1). Na druhej strane, zvyšok pacientov boli negatívne pre kultúru a PCR.
Výsledky tkanivo imunoglobulínu testov u pacientov s a bez karcinómu žalúdka sú uvedené v tabuľke 2. výraznejšie rozdiely sú zrejmé vo ​​výraznom IgA zvyšovať vo vopred určených miestach žalúdka u pacientov s rakovinou žalúdka v porovnaní s pacientmi bez tumoru (medián Optická hustota, IQR :. Antrum
0.868, 0.578-0.945 vs
0,176, 0.129-0.867; p
= NS; uhlová časť
0,802, 0.637-1.051 vs
0,275, 0,135 až 0,945, p = NS
;. corpus
0,836, 0.688-1.039 vs
0,413, 0,134-0,737. , p = 0,006
; fundus
0,772, 0.668-1.115 vs
0,267, 0,160 až 0,675, p
= NS) .. Okrem toho je zrejmé, že rozdiel distribúcia vnútri nádorových miest bola pozorovaná u pacientov s rakovinou žalúdka; vzorky centrum vykazovali najnižšie hodnoty (medián Optická hustota, IQR: 0,419, 0,152 až 0,736), v porovnaní so zvyškom žalúdka (optická hustota, medián IQR: nádoru okraje 0,902, 0.536-0.975, aspoň 2 cm 0,976, 0.606- 1,220, aspoň 5 cm 0,919, 0,753 až 1,293), ktoré majú významné rozdiely (p = 0,001)
dokonca s dopredu určeným normálnych anatomických miestach (p
= 0,004). Hoci sa úrovne IgG boli vyššie u anatomických miestach žalúdka u pacientov s karcinómom žalúdka v porovnaní s kontrolami, rozdiely neboli štatisticky významné. Avšak, centrum nádoru mal najnižšie hodnoty IgG (Optická hustota medián, IQR 0,193, 0,119-, 311), zatiaľ čo vyššie hladiny boli nájdené vo väčšej vzdialenosti od stredu nádoru (Optická hustota medián, IQR: tumor rozpätie 0,300, 0.138- 0,463, aspoň 2 cm 0,276, 0,165 až 0,631, aspoň 5 cm 0,215, 0.164 až 0,445), čo je rozdiel, ktorý bol štatisticky významný (p = 0,005
) .Table 2 Stanovenie IgA a IgG protilátok proti H. pylori
v žalúdočnej tkanive miestom odberu vzoriek a prítomnosti rakoviny žalúdka
imunoglobulínu a
Non-rakovina n
(14)
rakovina žalúdka n
(16)
Sampling site
OD Medián (IQR)
OD Medián (IQR)
p
hodnota *
dutine
0,176 (0,129 - 0,867)
0.868 (0.578-0.945)
NS
Corpus
0,413 (0,134 - 0,737)
0,836 (0.688-1.039)
0,0068
Fundus
0,267 (0,160 - 0,675)
0,772 (0,668 - 1,115)
NS
uhlová časť
0,275 (0.135-0.945)
0,802 (0.637-1.051)
NS
p
hodnoty (ďalej len vopred určené lokality)
NS NS

Mid-lézie
.
0,419 (0.152-0.736)
okraj tumoru
.
0,902 (0,536 - 0,975)
najmenej 2 cm
.
0,976 (0,606 - 1,220)
najmenej 5 cm
.
0.919 (0,753 - 1,293)
p
hodnotu (lokalizačné)
0,001
p
hodnotu (vopred stanovené miesta + lokalizačné)
0,0048
imunoglobulínu G
Non-rakovina n
(14)
rakovina žalúdka n
(16)
miesto odberu
OD medián (IQR)
OD stredná (IQR)
p
hodnota *
dutine
0.125 (0.107-0.615)
0,200 (0,160 až 0,375)
NS
corpus
0,199 (0,115-0,326)
0,335 (0,226 do 0,627)
NS
Fundus
0,135 (0,116 - 0,462)
0,342 (0,161-0,527)
NS
Uhlová časť
0,151 (0,103 - 0,608)
0,247 (0.157-0.349)
NS
p
hodnotu (predurčené pamiatky)
NS NS
Mid -lesion
.
0,193 (0.119-0.311)
okraj tumoru
.
0,300 (0,138-0,463)
najmenej 2 cm
.
0,276 (0,165 -0,631)
najmenej 5 cm
.
0,215 (0.164 - 0,445)
p
hodnotu (lokalizačné)
0,005
p
hodnotu (určenú weby + nádorové pamiatky)
NS
OD
Optická hustota, IQR
rozsah medzikvartilové
* Non-rakovina vs
rakovinou žalúdka
NS
nie je významný
Keď pacientov s rakovinou boli ďalej rozdelené do predčasného (i a II) alebo pokročilý (III a IV) etapy, rozdiely boli nájdené v distribúcii imunoglobulínu cez nádorových miest vo "vyspelých" pacientov s karcinómom žalúdka (tabuľka 3). Nádor centrum zostalo miesto s najnižšími hodnotami, a to ako pre IgG (optická hustota medián, IQR 0,151, 0.103-0.233) a IgA (optická hustota medián, IQR 0,273, 0.150-0.632). Porovnanie pacientov bez rakoviny v ranom štádiu rakoviny žalúdka s tými, nebol štatisticky významný (p = 0,08 a
p
= 0,06 pre IgA v Antrum stroje a corpus
, v tomto poradí), hoci čoskoro rakovina žalúdka bol malý (n =
5) .Table 3 Stanovenie IgA a AGG protilátok proti H. pylori
v žalúdočnej tkanive od žalúdka skupiny rakoviny miestom odberu vzoriek a štádiu rakoviny
imunoglobulínu a
Čoskoro rakovina žalúdka n
(5)
Advanced rakovina žalúdka n
(12)
miesto odberu
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p
hodnota *
dutine
0,913 (0,578-, 937)
0,825 (0,689-0,945)
NS
Corpus
0,870 (0,688 - 0,957)
0,823 (0,735 -1,039)
NS
Fundus
0,668 (0,668 až 0,772)
0,851 (0,717 - 1,115)
NS
Uhlová časť
0,637 (0.637-0.833)
0,881 (0,744 - 1,075)
NS
p
hodnota (vopred dané lokality)
NS NS
Mid-lézie
0,811 (0.474-0.827)
0,273 ( 0,150 až 0,632)
NS
Tumor marže
0,941 (0.762-1.147)
0,889 (0.484-0.965)
NS
najmenej 2 cm
1,175 (0,606-1,220 )
0,869 (0,628 - 1,225)
NS
najmenej 5 cm
0.919 (0.753-0.928)
0,915 (0,642 - 1,308)
NS
p
hodnota (nádorové pamiatky)
NS
0,0023
p
hodnotu (vopred určených miest + nádorové pamiatky)
NS
0,0083
imunoglobulínu G
Čoskoro rakovina žalúdka n
(5)
Advanced rakovina žalúdka n
(12)
miesto odberu
OD Median (IQR)
OD Median (IQR)
p
hodnotu *
antra
0,375 (, 192-, 563)
0,182 (0,156-0,289)
NS
Corpus
0,473 (0,273-0,513)
0,285 (, 175-, 627)
NS
Fundus
0,516 (0,340 - 0,527)
0.299 (0,159-0,441)
NS
Uhlová časť
0,258 (0,236-0,550)
0,222 (0,142 až 0,348)
NS
p
hodnota (vopred dané lokality)
NS NS
Mid-lézie
0,285 (0.281-0.534)
0,151 (0.103-0.233)
NS
Tumor marže
0,508 (0,463 - 0,565)
0,221 (0,119-, 348)
NS
najmenej 2 cm
0,631 (0.296-0.926)
0,212 (0.133- 0,501)
NS
najmenej 5 cm
0,439 (0,215 - 0,558)
0,188 (0,161 do 0,372)
NS
p
hodnotou (tumor miest)
NS
0,0097
p
hodnota (vopred stanovené miesta + nádorové stránky)
NS NS
OD
Optická hustota, IQR
rozsah medzikvartilové
* Čoskoro žalúdočnej rakovina vs
pokročilou rakovinou žalúdka
NS
nie je významné
séra stanovenie IgG1 a IgG2 neukázali žiadny rozdiel v stredných hodnôt v oboch skupinách študovaný (dáta nie sú uvedené). Korelácia sérových a tkanivových imunoglobulínov nepreukázali významné buď pre celú skupinu alebo pre podskupiny prítomnosti karcinómu žalúdka alebo H. pylori
(tabuľka 4) .Table 4 korelácia strednej tkaniva IgG v vopred stanovených lokalít s sérového IgG 1 a 2a
Skupina
n
IgG1
hodnotou p
IgG2
p
hodnota
All
21
- 0,0753
NS
0.0492
NS
Non-rakovina
10
- 0,1619
NS
0,2953
NS
rakovinou žalúdka
11 štátmi - 0.0302
NS
- 0.0812
NS
H. pylori štáty - negatívne
6
- 0,6473
NS
- 0.0588
NS
H. pylori
-pozitívne
17
0,2112
NS
0,1306
NS
aSpearman v Rho
NS
nie je významný
Diskusia
systematickú analýzu hladín IgA a IgG v rôznych normálnych oblastiach žalúdka (antra, uhlové časti, korpus, stroje a fundu
), a primárny nádor a jeho okolité tkanivá, nám umožňujú definovať dynamiku humorálnej imunitnej odpovede proti H. pylori stroje a jeho spojenie s tkanivovej patológie.
topografická analýza ukázala, že hladina IgA boli vyššie ako hladiny IgG, s výnimkou regiónu korpusu
, kde zhodou okolností, H. pylori
kolonizovaná vo vyššej frekvencii [3, 18]. U pacientov s karcinómom žalúdka mal dvakrát toľko anti-H. pylori
IgA než u kontrolnej skupiny pacientov, aj keď hladiny IgG boli podobné u všetkých pacientov. Je zrejmé, že primárny nádor vyjadrená menej IgA a IgG ako ostatné tkanivá, ktorý mal abnormálne zvýšenie produkcie IgA v porovnaní s kontrolami. Toto zvýšenie sekrécie IgA v infikovanej tkanive koreluje s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré ukázali hodnoty IgA v sére môže znamenať rozvoj žalúdočné riziko rakoviny.
Naopak, zníženej hladiny v centre nádoru nás viedlo k špekuláciám, že poškodenie tkaniva vyvolané chronickou infekciou H. pylori
ovplyvňuje produkciu imunoglobulínu. Quiding-Järbrink et al.,
[21] preukázali pokles produkcie IgA v žalúdku u pacientov s rakovinou žalúdka, čo naznačuje, že nízke hladiny produkcie protilátok môže byť orientačné rizika rozvoja rakoviny žalúdka v prípade, prekanceróznych atrofickej gastritídy spôsobenej Helicobacter pylori.
na druhej strane, Adamsson et al.,
[22] zistili, zníženej hladiny IgA v non-nádorového tkaniva od pacientov s karcinómom žalúdka, navrhol, že toto musí byť použitý ako marker pre detekciu skupiny riziko rakoviny a ranom štádiu rakoviny žalúdka. Táto štúdia potvrdila de ranej štúdie Quiding-Järbrink et al
ďalej .; sme zistili, podobné výsledky v hladín IgA protilátok u pacientov s GC ako v kontrolnej skupine H. pylori
pozitívny (dáta nie sú uvedené), rovnako ako v Adamsson et al.,
štúdie [22].
ktoré sú v rozpore naše zistenia nesúhlasí s týmto predchádzajúcich správach, v ktorých sa skúmala onkologickí pacienti v rôznych štádiách progresie rakoviny žalúdka; do tej miery, pokročilejšie nádory boli spojené so zníženou produkciu protilátok. Naopak sme zistili zvýšenie IgA v tkanive pacientov s karcinómom žalúdka, pravdepodobne je to spôsobené zmenami v H. pylori
fenotypov pri vývoji rakoviny žalúdka, ako sme predchádzajúca správa [3], zistili sme, high genotypová diverzita v žalúdočnej skupine rakoviny. Quiding-Järbrink et al.,
[21] navrhol, že posun v expresii antigénov by pravdepodobne viedlo k produkcii protilátok proti novo exprimovaných antigénov.
Predchádzajúce štúdie ukázali, že protilátky IgA proti H. pylori
sú detekované v žalúdočnej tkanive a slinách [23, 24]. Spolu s týmito dátami, sme zistili, že vyššia produkcia IgA v tkanive pacientov s včasnou a pokročilým karcinómom žalúdka fázou v porovnaní s tými pacientmi bez rakoviny. Potom, detekcia IgA protilátok proti H. pylori
v slinách je potrebné zvýšiť najmenej dvojnásobne. To bude užitočná metóda zistených u pacientov v skorých štádiách so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka. To musí byť podporný s vykonané štúdiu v budúcnosti.
Závery
Záverom možno povedať, rakovina žalúdka je charakterizovaný postupným hromadením koncentrovanej, špecifické IgA odpovede proti H. pylori, hry začínajúce abnormálny nárast u celý žalúdka, ale najmä v priľahlej non-nádorovom tkanive. Tak, tento silnú imunitnú odpoveď sa môže tiež podieľať na poškodenie do určitej miery, ako navrhuje vyšších úrovniach humorálnej imunitnej odpovede blízko k nádoru v porovnaní s priľahlou normálnou tkanivom
Skratky
ELISA .:
enzymatický immuno sorbent
IgA:
imunoglobulínu A
IgG:
imunoglobulín G

IQR:
rozmedzím interkvartilný
OD:
Optická hustota
Th1:
T-pomocných 1 odpoveď
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto práca bola čiastočne financovaná Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) CB2005-24779-50099M, CB2007-78787M a SALUD2009 -C01-112588 a prevádzkový rozpočet Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México
Otvoriť AccessThis text je distribuovaný pod podmienkami 4.0 Medzinárodná licencie Creative Commons (http: .. //Creative Commons org Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Združenie IL1B -511C /-31T haplotypu a Helicobacter pylori Vaca genotypy s žalúdočných vredov a chronickou gastritis
• Vyhodnotenie akútnej toxicity a žalúdočným činnosti kurkumy purpurascens BI. podzemok proti etanolom indukované zmeny žalúdočnej sliznice u potkanov