elodec Zdravje > raziskave > V CHEK 2 genske mutacije in tveganje za želodčne cancer

V CHEK 2 genske mutacije in tveganje za želodčne cancer

CHEK 2 genskih mutacij, in zaradi tveganja želodca raka
Ozadje in namen
CHEK2 gen se nahaja na kromosomu 22q12.1. in kodira človeški analog kontrolno točko kvasovk kinaz Cds1 in Rad 53. Aktiviranje CHEK2 odziv na poškodbe DNA preprečuje celice vstop v mitozo. Trije ustanovni alelov so prisotni na Poljskem. Dva od teh rezultata v okrnjeni CHEK2 beljakovin IVS2 + 1G & gt; A eksonu 3 in 1100 del C v eksonu 10, druga, I157T je missense substitucije izolevcina za treonin v eksonu 3. Posamezen alel ustanovitelj CHEK2 je bilo povezano z nagnjenostjo k dojke in raka prostate v Severni Ameriki in Evropi. CHK2 spremembe so povezane s povečanim tveganjem za ščitnice, prostate, dojke, debelega črevesa in rakom na ledvicah, v poljskem prebivalstva. V zadnjem času je bilo veliko izbris eksonov 9 in 10 CHEK2 opredeljena v več nepovezanih bolnikih z rakom dojke čeških ali slovaškega porekla, del 5395 daje tudi povečano tveganje za nastanek raka na prostati v poljskih moških. CHEK2 je torej dober kandidat za več mestih gen občutljivosti raka. obrazloženo smo, da CHEK2 spremembe bi morali biti raziskati v primerov raka želodca, preveč.
Bolniki in metode
smo pregledanih pogostost CHEK2 genskih mutacij na v seriji naključno izbranih oseb, vključno s 749 zaporedno zbranih raka na želodcu, 166 bolniki z družinsko raka želodca, in 5496 bolnikov v kontrolni skupini. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T in ZEL 5395 mutacije so bile označene z ASA-PCR, RFLP-PCR, multipleks PCR.
Rezultati
frekvenco I157T mutacije v skupini zaporednih bolnikov z rakom želodca je pomembno zvišana v primerjavi s kontrolno populacijo (OR = 1,418, p = 0.0348), ki je tu v skupini bolnikov z diagnozo bolezni manj kot 50 let (OR = 1.825, p = 0,0511). I157T bil preveč zastopane v skupini družinskih bolnikov z rakom želodca (OR = 2.246, p = 0,003) preveč, tu pri bolnikih z diagnozo bolezni manj kot 50 let (OR = 3.171, p = 0,0044) in pri ženskah (OR = 2,973, p = 0,0041)
IVS2 + 1G & gt;. a smo preveč zastopani v skupini zaporednih bolnikov z želodca raka (OR = 3.367, p = 0,002), z njimi pri bolnikih z diagnosticirano pod 50 let ( OR = 4,524, p = 0,0377) in nad 50 let (OR = 3.034, p = 0,0183), poleg tega pri moških (OR = 3,706, p = 0,0041). Velik izbris eksonov 9 in 10 podeljuje večje tveganje za družinsko raka želodca pri bolnikih, diagnosticiranih več kot 50 let (OR = 5.922, p = 0,0598), vendar je ta rezultat ni zares pomembno.
Sklepi
CHEK2 I157T mutacija lahko predisponirajoči genetski dejavnik, povezan z obema, zapored in družinska želodca tveganje za nastanek raka. Pojav IVS2 + 1G → sprememba prinese povečano tveganje zapored raka želodca.