Razvrstitev Lauren kombinaciji s statusom HER2 je boljši napovedni dejavnik v kitajski želodčni rak patients

klasifikaciji Lauren v kombinaciji s statusom HER2 je boljši napovedni dejavnik pri kitajskih bolnikih z želodčnim rakom
Abstract
Ozadje
Lauren klasifikacijo in rast človeškega epidermalna faktor receptor 2 status (HER2) sta pomembni patološke značilnosti bolnikov z rakom želodca. Napovednih vrednosti HER2 pri raku želodca še vedno sporna. Črevesne vrsta raka na želodcu ima boljšo prognozo in višjo HER2 pozitivnega delež. Kaj je interakcija med tema dvema dejavnikoma? Domnevali smo, da bi bila kombinacija Lauren klasifikacijo in rasti človeške epidermalni rastni faktor receptorja 2 (HER2) status (stanje LH) bolj smiselno kot vsako posamezno faktor.
Metode
Zbrali smo 838 bolnikov z rakom želodca v vseh fazah, ki so bili zdravljeni v našem raka centru. Ta študija je bila registrirana v spletni clinicaltrials.gov, s številko NCT01927146. smo razdelili bolnike v šest skupin glede na njihov status L-H: Skupina A, HER2 negativen in črevesne tipa; Skupina B HER2 pozitiven in črevesno tipa; Skupina C, HER2 negativna in difuzna tipa; Skupina D, HER2 pozitivno in difuzna tipa; Skupina E, HER2 negativna in mešanega tipa; in skupina F, HER2 pozitivno in mešani tip.
Rezultati
vrste razširjen in črevesni vrsti predstavljali 51,0% in 33,9%, v tem zaporedju. Delež HER2 pozitivnih bolnikov je bila 11,2%, 25,4%, 2,1% in 10,2%, v celotni skupini pacientov, črevesja, razpršenega in mešanega tipa, oz. Mediana celokupnega preživetja je bila 34,0 meseca, 25.3 mesecev, 27,6 mesecev, 19,2 mesecev, 25,9 meseca in 26,4 meseca pri šestih bolnikih skupinah, P = 0,053. Je obstajala velika razlika v preživetju med prvimi štirimi skupinami (P < 0,001). HER2 je neodvisen napovedni dejavnik v črevesni vrsti in stopnji I + bolnikov II, ne pa tudi v razpršeni vrsto in stopnjo III + IV bolnikov. Status L-H je neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih na vseh stopnjah. Za difuzni in črevesnih vrste je multivariatna analiza je pokazala, da HER2 ni bil neodvisen napovedni dejavnik, medtem ko so razvrstitev Lauren in status L-H. Poleg tega je L-H stanje boljše prognostični faktor kot klasifikaciji Lauren.
Sklepi
statusa L-H je napovedni dejavnik pri difuzni in bolnikih tipa črevesne, vendar ne v mešani tip. Bolniki s HER2 negativnim in črevesne tip imel najboljši preživetje, medtem ko je pri bolnikih s HER2 pozitivnega stanja in difuzni tip je imel najslabšo preživetje.
Ključne besede
Rak želodca tajnosti Lauren rasti Human epidermalni faktor receptorja 2 prognozo Ozadje
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1]. Incidenca raka želodca precej razlikuje od enega dela sveta v drugega, in to je še posebej pogoste v vzhodni Aziji, predvsem na Kitajskem [2]. Ojačanje, čezmernim ali oboje, rastnega humani epidermalni rastni faktor receptorja-2 (HER2, znan tudi kot ErbB2), transmembranskih receptorjev tirozin kinaze a, ki je prisoten v okoli 6,1-23,0% želodca raka [3-5]. Pri raku dojke, ojačevanje in prekomerno gena HER2 so povezane s slabimi rezultati, večjo umrljivost, višji ponovitev in metastazami [6-8]. Vendar pa je napovedni vrednosti statusa HER2 pri raku želodca še vedno sporna. Nekatere študije so pokazale, da je HER2-pozitivnih bolnikih ugodno preživetje [9-11], medtem ko druge študije so pokazale, da ni povezave med statusa HER2 in preživetje [4, 12-14]. Večina publikacij je pokazala, da je HER2-postive položaj, merjen z imunohistokemični (IHK) ali fluorescence in situ hibridizacijo (FISH), je bila povezana s slabim preživetja in /ali clinicopathological značilnosti, kot so serozne invazije, bezgavkah, fazo bolezni ali oddaljenih metastaz [11, 15, 16].
Čeprav sistem razvrščanja Lauren sega v leto 1965, je še vedno široko sprejeta in zaposleni patologi in zdravniki danes. Po klasifikaciji Lauren, lahko v želodcu adenokarcinomi razdelimo v difuzni, črevesju in mešanega tipa [17]. Kohezivni celice, ki tvorijo strukture, žleze, kot opredelitev vrste črevesja. Za razpršenega tipa, tumorske celice nimajo celic v celici interakcije in prodrli strome kot posameznih celic ali manjših podskupin, kar je privedlo do prebivalcev, ki niso povezana, raztresene tumorske celice [17]. Črevesna tipa je bolj pogosta pri moških in pri starejših bolnikih, medtem ko se pojavi difuzna tip pogosteje pri ženskah in mladih bolnikih [18]. bolniki črevesne tipa imajo boljše rezultate kot bolniki s tumorji difuzna tipa [8, 19-21]. Vendar HER2 pozitivnost je pogostejša pri raku želodca intestinalnega tipa [15]. Višja stopnja HER2 pozitivnosti in boljše preživetje v črevesni tipa je sporna. Domnevali smo, da je lahko kombinacija klasifikacije Lauren in statusa HER2 (stanje L-H), bolj koristno, kot sam bodisi faktor. V tej študiji smo raziskali odnos med klasifikacijo Lauren in statusa HER2; poleg tega smo analizirali tudi napovedno vrednost statusa L-H.
Metode
bolnika zbirka
Od januarja 1996 do decembra 2006, smo zbrali klinične podatke za nazaj od bolnikov želodca z rakom, ki so prejemali zdravljenje v našem raka centru. Bolnikov, vključenih v študijo izpolnjena naslednja merila: (1) histološko potrjeni bolnikov adenokarcinomom želodca, ki so bili v želodca; (2) primerna-parafin vgrajeni tumorsko tkivo vzorec za patološko in stanja HER2 analize; in (3) popolne zdravstvene kartoteke z rednimi preživetja nadaljnjih podatkov. Celokupno preživetje (OS) podatke je bila prisotna. Merila za izključitev so bili: (1) starost < 18 let; in (2), drugi malignosti v zadnjih 5 letih, razen karcinoma in situ na materničnem vratu, ali karcinoma bazalnih celic.
Vsi bolniki so bili razvrščeni po 7 th Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) Tumor- Node-Metastasis (TNM) fazi.
Pri klasifikaciji Lauren
Razporeditev histološki tip je bil na podlagi meril Lauren. Črevesna tip je bil opisan kot tumor z žlez arhitekturo, ki spominja na debelem karcinom. Razpršena tip je bil opisan kot tumor, ki ga sestavljajo osamljenih ali majhnih skupin celic, in brez žlezne strukture. Mešan tip je bil opisan kot kombinacija teh dveh funkcij. Dve patologi pregledali originalne diagnostične diapozitive, da diagnozo klasifikacije Lauren.
Oceno HER2
imunohistokemija (IHK)
Za vse bolnike, je HER2 izraz zaznal IHC. IHC obarvanje je bila izvedena z uporabo-HER-anti 2 /NEU (4B5) protitelesa (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, ZDA) kot primarnega protitelesa proti HER2 na Ventana benchmark XT avtomatskim sistemom barvanja, v skladu s proizvajalčevim navodila za uporabo. Spremenjeni HER2 IHC sistem točkovanja za raka želodca, ki Hoffmann et al predlagal. je bila uporabljena kot merilo za točkovanje barvna stekelca [22].
fluorescenčne hibridizacije in situ (FISH)
HER2
stopenj ojačanja so merili, ko je bil rezultat IHC 2+. Komplet PathVysion®HER2 DNA sonde (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /kromosoma 7 Centromera sonda (CEP) ®17 Spectrum Zeleni) je bila uporabljena za izvedbo analize FISH, v skladu s protokolom proizvajalca. Pozitiven rezultat FISH je bila opredeljena kot HER2. CEP17 razmerje ≥2
vsakem primeru z IHK 3+ ali IHC2 + /FISH + je štelo, da je HER2-pozitiven, medtem ko se zadeve z IHC 0 ali IHC 1+ ali IHC 2 + /FISH - se je štelo, HER2-negativna, v skladu z merili Evropske agencije za zdravila
LH stanje
smo razdelili bolnike v šest skupin glede na njihovo razvrstitev Lauren in HER2 statusa (LH Status): Skupina A. , HER2 negativna in črevesne tipa; Skupina B HER2 pozitiven in črevesno tipa; Skupina C, HER2 negativna in difuzna tipa; Skupina D, HER2 pozitivno in difuzna tipa; Skupina E, HER2 negativna in mešanega tipa; in skupina F, HER2 pozitivno in mešanega tipa.
Statistična analiza
statističnim paketom za družbene vede 13,0 programska oprema izvaja vse statistične analize na. U D vrednost < 0,05 štelo statistično značilne. Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za oceno OS. Pri bolnikih, ki so ostali živi, ​​so bili podatki cenzurirani na datum zadnjega stika. Kaplan-Meier analiza s testiranjem log-rank je bil uporabljen za univariatno analizo. OS je bil opredeljen kot čas med datumom diagnozo in datum zadnjega stika. Spremenljivke, ki kažejo trend povezavi s preživetjem (P < 0,05) in spremenljivke, ki so znani, da imajo napovedno vrednost so bili izbrani za predložitev končne multivariatno Cox sorazmernih tveganj modela, medtem ko so spremenljivke, ki so zelo povezani z drugimi izključena iz končnega multivariacijski model. . Test hi-kvadrat smo uporabili za primerjavo clinicopathological podatke
Primerjali smo -2log verjetnost (ki je bil parameter v Cox regresijo) iz dveh različnih modelov multivariatne analize: manjšo vrednost, boljša je modela [ ,,,0],23].
izjava Etika
vseh bolnikih podpisali pisno privolitev za njihovo informacij, ki se uporabljajo za raziskave. Neodvisni odbori za etiko na Cancer Center Sun Yat-Sen Univerze odobrila študijo. Študija je bila, ki se izvajajo v skladu z etičnimi standardi Svetovnega zdravniškega združenja Helsinški deklaraciji.
Ta študija je bila registrirana v spletni clinicaltrials.gov s številnimi NCT01927146.
Rezultati
demografske bolnika
mediana starost 838 bolnikov je bila 59 let (Rang: od 18 do 86 let); 554 je bilo moških in 284 žensk. Bilo je 88 stopnja IV bolniki v času diagnoze, ki so vsi prejeli želodca za lajšanje simptom obstrukcije ali krvavitve. Med spremljanjem, 91 bolnikov razvilo oddaljenih metastaz in 12 bolnikov je imelo lokalno ponovitev. Do 1. januarja 2014, je 77 bolnikov je umrl zaradi raka na želodcu.
Razvrstitev Lauren
je bilo 51,0% (427/838) bolnikov z difuzno vrste in 33,9% (284/838) bolnikov s črevesno tipa. Preostalih 127 (15,1%) bolnikov je pripadal mešanega tipa.
Odnos med clinicopathological značilnosti in razvrstitve Lauren se je pokazala v tabeli 1. Med bolniki, ki so bili mlajši od 60 let, 269 (62,7%) je imel razpršeno tip, medtem ko je pri bolnikih, ki so stari več kot 59 let; le 158 (38,6%) bolnikov je bilo razpršeno vrsto. Razmerje med moškimi in ženskami je bila bistveno višja v črevesni tipa, kot je v razpršeni tipa (3.2 vs
1.3;. P < 0,001). Bolniki v stopnjah III in IV so imeli višji odstotek razpršenega tipa kot tisti, v fazi I in II.Table 1 značilnosti Osnovni
klasifikaciji Lauren
P
# vrednost

HER2 statusa
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Moški
242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0.176
Moški
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9)
258 (90,8)
26 (9.2)
Starost
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13,1)
398 (92,8)
31 (7.2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
< 0,001
0,406
I
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8)
131 (92,3)
11 (7,7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9)
95 (25,1)
68 (18.0)
335 (88,6)
43 (11,4)
IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14,8)
Stopnja diferenciacije
< 0,001
< 0,001
No + Zmerna
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5)
Poor + pečatni prstan celico
427 (86,4)
22 (4.5)
45 (9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
Lokacija
< 0,001
< 0,001
Proksimalni
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
Distalno
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
Skupaj želodec
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7)
8 (12.3)
adjuvantno kemoterapijo
Da
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9,7)
št
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063
HER2: rast človeškega epidermalni faktor receptor 2.
#P
vrednosti razvrščanja Lauren v različnih kliničnih značilnosti. * P
vrednosti njenega statusa 2 v različnih kliničnih znakov. Stanje
HER2
odstotki IHC negativnih, 1+, 2+ in 3+ bilo 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) in 7,9% (66/838), oz. Za IHC 2+ bolnikov je bilo 28 bolnikov diagnosticiran kot FISH pozitiven. Tako je v celotni skupini bolnikov je bil delež bolnikov, pozitivnih za HER2 11,2% (94/838).
Pri bolnikih, ki so starejši od 60 let, je bilo več HER2 pozitivnega patentov kot med tistimi, mlajši od 59 let . bolniki Stage IV so imeli največji delež HER2 pozitivnega (14,8%). Razmerje med clinicopathological funkcije in statusa HER2 je prikazano v tabeli 1.
statusa LH
so Delež HER2 pozitivnih bolnikov, 25,4%, 2,1% in 10,2% v črevesnem tipa, razpršenega tipa in mešanega tipa, oziroma ( P < 0,001). Mediana OS (v času od diagnoze do časa zadnjega stika) je bil 34,0 meseca, 25.3 mesecev, 27,6 mesecev, 19,2 mesecev, 25,9 mesecev in 26,4 mesecev v šestih skupinah bolnikov (P = 0,053). Glede na to, da je mešan tip vsebovala značilnosti razpršenega tipa in črevesni tipa, razlika med difuzni in črevesni vrsto ni bilo mogoče v celoti oceniti, v mešani tip. V nadaljnjih analizah smo ocenili le vrednost klasifikacije L-H v difuzni in črevesne vrste. Število bolnikov iz teh štirih skupin je 212, 72, 418 in devet oz. Mediana preživetja je bila 34,0 meseca, 25.3 mesecev, 27,6 mesecev in 19,2 mesecev (P < 0,001; slika 1). Za bolnike s stopnjo IV (vključno z 88 sočasnih metastaz in 91 bolnikov metachronous metastazami), če smo izračunali preživetje v času od metastaz v času zadnjega stika, je bila mediana celokupnega preživetja 13,7 mesecev, 10,2 meseca, 10.8 mesecev in 7,9 mesecev (P = 0,001). Slika 1 Razlika preživetje med različnimi statusa L-H.
Razmerje med stanjem L-H in clinicopathological funkcije je prikazana v tabeli 2. Iz tabele, lahko sklepamo, da stanje L-H je uporaben indeks. Med štirimi LH skupin, so clinicopathological lastnosti precej drugačna, razen za odstotek adjuvans chemotherapy.Table 2 Odnos med različnimi statusi LH in klinične značilnosti
Skupina A
Skupina B
ABB Group C
skupina D
P
vrednost
seks
Moški
163
54
235
6
Moški
49
18
183
3
< 0,001
Starost
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154
3
< 0,001
Stage
sem
48
10
69
1
II
80
23
93
2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3
< 0,001
Stopnja diferenciacije
No + Zmerna
193
69
0
0
Slaba + pečatni prstan celica
19
3
418
9
< 0,001
Lokacija
Proksimalni
99
45
111
1
distalnem
104
24
269
7
Skupaj želodec
9
3
38
1
< 0,001
adjuvantno kemoterapijo
Da
144
48
297
5
Ne
50
15
76
1
0,505
Skupina A, HER2 negativen in črevesne tipa; Skupina B HER2 pozitiven in črevesno tipa; Skupina C, HER2 negativna in difuzna tipa; Skupina D, HER2 pozitivno in razpršeno tipa.
Analizo preživetja
obeh univariatne in optimuma analize smo uporabili za oceno dejavnikov, povezanih z OS. Dejavniki fazi TNM (P < 0,001), stopnja diferenciacije (P = 0,015), klasifikacija Lauren (P = 0,006), statusa HER2 (P = 0,033) in stanje LH (P = 0,003), so bili vsi precej povezano z OS v univariatne analysis.To nadalje razišče napovedno vrednost HER2, smo analizirali razliko preživetje med HER2 pozitivnih in HER2 negativnih bolnikih v črevesnem vrste in difuzni tip oz. Ugotovili smo, da je HER2 pozitivnosti neodvisen škodljive napovedni dejavnik v črevesni tipa (P < 0,001), vendar ne v razpršenega tipa (P = 0,084; slika 2A, B) Mi nato analizirali napovedno vrednost HER2 pozitivnosti v različnih faze. HER2 pozitivnosti je neodvisen škodljive napovedni dejavnik v fazi I in bolniki II (P < 0,001), ne pa tudi v fazi III in IV bolnikov (P = 0,125; slika 2C, D). Slika 2 Kaplan-Meier krivulje HER2-pozitivnih in negativnih bolnikih za celokupno preživetje (a), črevesne tipa (B), difuzna vrsta (C), TNM fazi I /II in (D) fazi TNM III /IV.
Za multivariabilnega regresijsko analizo, smo se najprej vzpostavi model (vzorec A), ki je vključevala starost, spol, stopnja diferenciacije, stopnji TNM, razvrščanje Lauren in status HER2. Vzorec A je pokazala, da starost, so stopnja diferenciacije, stadij TNM in razvrščanje Lauren neodvisni dejavniki za OS (P
= 0.001, 0.017, < 0,001 in 0,047, oziroma, tabela 3). HER2 statusa ni bil neodvisen napovedni dejavnik (P = 0,285). -2log Verjetnost je 1.663,155. nato pa smo postavili še en vzorec (vzorec B), ki je bil enak prvemu, le da so bili razvrstitev Lauren in status HER2 nadomesti s statusom L-H. V vzorcu B, so bili TNM oder in L-H stanje neodvisni dejavniki za OS (P = 0,028, < 0,001 in 0,006, oziroma, tabela 3). -2log Verjetnost je 1411.610.We analizirali tudi napovedno vrednost statusa L-H v različnih fazah. Stanje LH je neodvisen napovedni dejavnik tako v začetni fazi (I in II) bolnikov (P < 0,001) in napredno stopnjo (III in IV) bolnikov (P = 0,036; slika 3A, B) .table 3 multivariabilen Analiza splošno preživetje v želodčni rak
Vzorec A
Model B
razmerje tveganj
95% CI
P
vrednost
razmerje
nevarnosti
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree diferenciacije
0,505
0,288-0,886
0.017
0,424
0,167-1,074
0,070
Lauren Uvrstitev
1.440
1,004-2,066
0,047
- -
-
HER2 statusa
0,669
0,320-1,398
0,285
- -
-
LH stanje -
- -
2,222
1,259-3,920
0,006
Kratice
: CI
interval zaupanja, HER2
rast človeškega epidermalni faktor receptor-2, stanje LH
razvrstitvi Lauren in HER2 statusa
model A vključuje dejavnike klasifikacije Lauren in statusa HER2.; Model B vključuje kombinacijo faktor statusa L-H.
Slika 3 Kaplan-Meier krivulje statusa L-H za celokupno preživetje v (A), TNM faze I /II in (B) faza TNM III /IV.
Razprava
prognozo statusa HER2 pri raku želodca še vedno sporna. Nekatere študije so poročali, da je bil HER2 pozitivnosti neugoden prognostični dejavnik, medtem ko so nekateri ugotovili, da je navedeno boljše preživetje. Druge študije so celo mnenja, da je imela razmerje s preživetjem. Na podlagi razvrstitve Lauren, se lahko želodčni rak se razdeli v razpršenega tipa, črevesne vrsto in mešanega tipa. Črevesna tip ima boljše preživetje kot difuznega tipa. Vendar pa so bili bolniki tipa črevesne bolj verjetno, da bo HER2 kot bolniki razpršenih tipa. V naši raziskavi, HER2 ni bil neodvisen napovedni dejavnik za bolnike želodca raka v multivariatne analize. Ko smo se ločili bolnikov v difuzni in črevesnih vrste, smo ugotovili, da je HER2 neodvisen škodljive prognostični dejavnik za črevesne tipa. Analizirali smo tudi napovedni vrednosti HER2 pozitivnosti pri bolnikih na različnih stopnjah. HER2 pozitivnosti je neodvisen napovedni dejavnik za fazo I in bolnikov II, ne pa tudi v fazi III in IV bolnikov. To je drugačen od rezultata Kataoka et al. [14]. So analizirali 213 japonskih bolnikov z rakom želodca nazaj in ugotovila, da je OS HER2-negativnih in -positive bolnikov ni bila bistveno drugačna pri bolnikih celih skupin. Vendar pa je pri bolnikih s stopnjo III /IV, so ugotovili, da je bila OS slabše pri bolnikih HER2 pozitivnih (P = 0,0149) [14]. V Evropskega združenja za internistično onkologijo (ESMO) konference, ki je multicentrični študiji, ki jo Kurokawa et al izvedena v letu 2012. pokazala, da je HER2 pozitivnosti neodvisen napovedni dejavnik v fazi I in bolnikov II, ne pa tudi v fazi III in IV bolnikov [24]. To je bilo v skladu z našimi rezultati. To so vse naknadne analize. Zato so prihodnje študije je potrebno za proučitev napovedno vrednost HER2 v zgodnji fazi bolnikih z rakom želodca.
Na podlagi zgornje analize, smo predpostavili, da je, ko smo razpravljali o napovedni vrednosti HER2 pozitivnega, pa so drugi dejavniki, ki bi morala biti v pozornost, kot v fazi TNM in razvrstitve Lauren.
HER2-pozitivnosti je veliko bolj pogosta v proksimalnem, črevesne vrsti in stopnji IV bolnikov z rakom želodca. Moški, starejši bolniki in proksimalne bolniki z rakom želodca imeli višji odstotek črevesne tipa. Te osnovne clinicopathological lastnosti so bili vsi v skladu s prejšnjimi študijami [4, 15, 16, 18-21].
V 2014, na American Society of Clinical Oncology (ASCO) letnem srečanju, tako HER2-pozitivnosti in uvrstitev Lauren so obravnavati kot najpomembnejše napredkov pri bolnikih z rakom želodca v zadnjih 50 letih. To sta bili dve pomembni patološke značilnosti raka želodca. V tej študiji, smo združili ta dva dejavnika skupaj in predlagani koncept statusa L-H. Ker mešan tip ni čisto skupina L-H status ni dobra izbira za mešanega tipa. Upoštevali smo le črevesne in razpršeno tip v analizi. smo razdelili bolnike želodčni raka glede na njihovo L-H statusa ustvarili štiri skupine: Skupina A, HER2 negativna in črevesne tipa; Skupina B HER2 pozitiven in črevesno tipa; Skupina C, HER2 negativna in difuzna tipa; in D, HER2 pozitivno in razpršeno tipa. Skupina C je imela največje število bolnikov. Ni presenetljivo, da so imeli bolniki v skupini A najboljšo prognozo, medtem ko so v skupini D je bilo najhujše. Čeprav sta bila oba črevesne tipa in L-H stanje neodvisni napovedni dejavniki v multivariatno analizo, je -2log verjetnost manjši model stanja L-H: manjša je vrednost te statistike, boljši model. Zato je status L-H bolje kot pa razvrstitev Lauren za napovedovanje prognozo.
V multivariatne analize, so starost, TNM oder in status L-H vsi neodvisni napovedni dejavniki za bolnike adenokarcinomom želodca. status L-H mogel obnoviti oder TNM. Poleg tega smo ugotovili, da je L-H stanje neodvisen napovedni dejavnik v fazi I + II in faza III + IV bolnikov. Čeprav status L-H ni bila uporabna v mešani tip, priporočamo, da je treba vse bolnike želodčni rak podvržen razvrstitvi Lauren in njihov status HER2 preveriti, da se določi njihov status L-H. To ni samo koristno za oceno prognoze, ampak je tudi koristno odločiti zdravljenje. Za HER2 pozitivno metastazami bolnikov z rakom želodca, trastuzumab je standardno zdravljenje
omejitve te študije, so: 1). Njegova retrospektivna narava z enim institucije; 2) dejstvo, da je vpliv različnih izidov, povezanih z zdravljenjem ni bilo mogoče v celoti oceniti; in 3) da je preživetje brez napredovanja bolezni ali bolezni, preživetje brez ni bilo mogoče v celoti analizirati. je potrebno
zunanje potrjevanje uporabo drugih velikih baz podatkov ali perspektivne študije za oceno napovedni učinek statusa L-H. Osnovni mehanizem črevesnega raka tipa želodca in odnos z visoko ekspresijo HER2 zahteva nadaljnje raziskovanje.
Sklepe
V tej veliki študiji velikosti vzorca, smo ugotovili, da HER2 pozitivnosti ni bil neodvisen napovedni dejavnik v celotni skupini bolnikov, vendar je bilo v črevesni vrsti in stopnji I in bolnikov II. Kombinacija klasifikacije Lauren in statusa HER2 (stanje L-H) je bil boljši napovedni dejavnik kot samo klasifikacijo Lauren v difuzni in črevesne vrste. Priporočamo, da je treba vse bolnike želodčni rak podvržen razvrstitvi Lauren in njihov status HER2 preveriti, da se določi njihov status LH.
Pojasnilih
Miaozhen Qiu, YiXin Zhou, Xinke Zhang prav tako prispevali k temu delu.
Kratice
HER2:
rast Human epidermalni rastni dejavnik, receptor-2
IHC:
Imunohistokemija
FISH:
fluorescence in situ hibridizacija
LH status:
razvrstitev Lauren in statusa HER2
OS:
Skupni preživetje

AJCC:
Skupni odbor ameriške raka
TNM:
Tumor-Node-Metastasis

CEP:
Centromera sonde
ESMO:
Evropskega združenja za internistično onkologijo
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
deklaracij
Zahvala
hvaležnostjo zahvalil članom osebja v oddelku za onkologijo in GI kirurgije onkologijo Onkološkega Sun Yat-sen University Cancer Center za njihovo predlog in pomoč.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki številka 5 prvotne datoteke 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff avtorjev po sliki 6 . izvirna datoteka 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff avtorjev na sliki 7 nasprotujočimi si interesi
smo nimajo finančnih ali osebnih odnosov z drugimi osebami ali organizacijami, ki bi pristranskost naše delo
Ta dela so podprli:
1. Tretja odprta načrt mladih talentov usposabljanje Sun Yat-sen University centra raka (št 04140501 #).
2. Medical Znanstvenoraziskovalni province Guangdong B2014161.
3. National High Technology raziskovalni in razvojni program Kitajske (863 Program), Kitajska (št 2012AA02A506).
4. Natural Science Foundation of China (številka 81372570).
5. Znanost in tehnologijo Ministrstvo za provinci Guangdong, Kitajska (št 2012B031800088).
6. Ta študija je podprt s Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Prispevki avtorjev
QMZ in ZYX sodelovali v kliničnih zbiranja podatkov in pripravila rokopis. ZXK in LJB izvedli analizo razvrščanja IHC in Lauren. WF in SJY izvedli FISH. JY, WZX in WXL sodelovali v kliničnih podatkov zbiranja bolnikov želodca karcinomom. ZDS in WFH izvedli statistično analizo. LYH sodeloval pri izdelavi študije. YDJ in XRH zasnovana študije in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju in pomagali pripraviti rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Obstojne H. pylori kolonizacija v zgodnjem otroštvu pridobivanje miši, povezanih z višjo želodca sializirane Lewis x, IL-10, vendar nižji interferon-γ izrazov
• Pozitivna povezava med interlevkin-8 -251A > T polimorfizem in dovzetnost za želodčne rakotvornosti: meta-analiza