Släkten malign tumör och dess relation med clinicopathologic funktioner i magcancer patients

familjehistoria av malign tumör och dess relation med clinicopathologic funktioner i mag cancerpatienter Bild Sammanfattning
Bakgrund
Få studier hittills har utvärderat magcancer ( GC) -relaterade malign tumör i släkten (MN-FH), och deras slutsatser har i stort sett varit inkonsekvent. Syftet med denna studie är att utvärdera förekomsten av MN-FH och dess relation till clinicopathologic funktionerna i GC.
Metoder Review, en totalt 104 inneliggande patienter med primär adenocarcinom i ventrikeln var prospektivt analyse från 2008 till 2009. Positiv MN-FH definierades som MN drabbade första och andra gradens släktingar i de nuvarande GC fall. Förhållandet mellan förekomsten av positiva MN-FH och clinicopathologic funktioner i de nuvarande GC patienterna bedömdes med hjälp av Chi-square test med Cramers V koefficient.
Resultat
trettiosju (35,6%) av de GC patienterna hade positiv MN-FH, med 42 tillhörande tumörer i första och andra gradens släktingar. Tjugosex (61,9%) av de associerade tumörer var belägna i matsmältningssystemet, inklusive matstrupen (26,2%), mage (23,8%), lever (9,5%) och kolon (2,4%). Lungcancer var de vanligaste icke-matsmältningssystemet-associerade tumörer (9,5%). Korrelationsanalys visade inga signifikanta relationer med förekomsten av MN-FH och någon av de clinicopathologic funktioner (alla, P Hotel > 0,05), inklusive sex (V = 0,044), ålder (V = 0,060) och histologiska subtyper (V = 0,109).
slutsatser
Mer än en tredjedel av de GC patienter på vårt sjukhus hade positiva MN-FH. De vanligaste formerna av MN-FH var matstrupscancer och GC. Förekomsten av positiva MN-FH var inte korrelerad till någon av de clinicopathologic funktioner, inklusive kön, ålder och histologiska subtyper i studiepopulationen av GC patienter.
Nyckelord
Magcancer Familjehistoria Malign tumör Kön Ålder Histologisk subtyper Bakgrund
Magcancer (GC) är en av de vanligaste maligna tumörer diagnostiserade över hela världen. Även om förekomsten av GC i många utvecklade länder har visat en nedåtgående trend under det senaste decenniet, har över 980 tusen nya fall uppskattas under 2008 [1], 70% av som inträffade i utvecklingsländerna. GC är inte bara den näst vanligaste elakartade tumörer rapporterats i Kina [1], men svarade för mer än 460.000 nya fall och mer än 350.000 dödsfall i enbart 2008 [2].
Majoriteten av GC fall i världen tros vara sporadisk. Endast cirka 10% av GC fall visar familjär aggregation, vilket definieras som två eller flera GC patienter i nära släktingar [3]. Dessutom bara 1-3% av GC fall har diagnostiserats, som ärftliga syndrom [4]. Familjär magsäckscancer (FGC) har associerats med miljöfaktorer, såsom Helicobacter pylori
infektion och en hög saltdiet, och genetiska faktorer, såsom E-cadherin mutationer [5, 6]; Det är dock möjligt att samspelet mellan miljö och genetiska faktorer kan öka risken för FGC eller främja dess patogena framsteg.
Familjär historia av malign tumör (MN-FH) har karakteriserats som en riskfaktor för GC, på grund av att nära familjemedlemmar är ofta utsatta för liknande miljö riskfaktorer och är föremål för ärftlig genetisk känslighet [7]. Men de exakta miljömässiga och genetiska faktorer skiljer sig för familjer i olika områden [8], vilket skapar en regional skillnad för MN-FH risk. Därför kan bestämma förekomsten av MN-FH i vissa regioner och utvärdera dess förhållande med clinicopathologic funktionerna i GC patienter bidra till att utforma effektiva diagnostiska och terapeutiska strategier för att minska antalet fall av GC i högriskområden, såsom i Kina . Få studier [9-12] hittills har utvärderat GC-relaterade MN-FH, och deras slutsatser har i stort sett varit inkonsekvent. Vi har genomfört en studie av GC patienterna i Shandong-provinsen i i norra Kina för att avgöra om MN-FH var en riskfaktor för GC och huruvida det var närstående någon clinicopathologic inslag i dagens GC patienter.
Metoder
totalt 104 patienter diagnostiserade med primär magcancer och sjukhus i avdelningen av Gastrointestinal kirurgi vid Liaocheng folksjukhus (Shandong, Kina) från januari 2008 till december 2009 var inskriven i vår prospektiv studie. MN-FH för varje fall bestämdes vid antagning av en enda utredare (JXY), som förlitat sig på patientens självrapportering eller rapportering av en medföljande make eller en vuxen ålder barn. Positiv MN-FH definierades som malign tumör drabbade första och andra gradens släktingar till den aktuella GC fallet.
Studien omfattade inte någon intervention utöver de föreskrivna behandlingsregimer och histologiska typer, (definieras av Världshälsoorganisationen ( WHO) standarder [13]), som erhölls från patientjournaler. Studien godkändes av den etiska kommittén för Liaocheng folksjukhus.
Alla statistiska analyser genomfördes med SAS Software v9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Chi-square (χ
2) test användes för att utvärdera korrelationen mellan MN-FH prevalens och olika kliniskt patologiska egenskaper med hjälp av Cramers V koefficient. Statistisk signifikans indikerades av en P
-värdet mindre än 0,05.
Resultat
Av de 104 GC fall i denna studie, 76 var män och 28 var kvinnor. Medianåldern var 58 år gammal (intervall: 22 till 80 år). Trettiosju (35,6%) av de GC fall hade positiva MN-FH, med 42 tillhörande tumörer i första och andra gradens släktingar.
De 42 associerade maligna tumörer och deras frekvenser är listade i Tabell 1. Tjugosex (61,9%) av de associerade tumörer var belägna i matsmältningssystemet (esofagus, mage, lever och kolon). Tjugotvå (52,4%) av de associerade tumörer var belägna i matsmältningskanalen (matstrupen, mage och colon). Förhållandena av matstrupscancer och magsäckscancer MN-FH var 26,2% och 23,8%, respektive. Dessa cancerformer mycket sällan som representeras av de associerade tumörer (vardera 1/42) ingår kolon, bröst, hjärna, nasopharangeal och ocular.Table en Placeringen av associerade tumörer i gastric patienter med positivt malign tumör släkten
Associated malign tumör cancer
vid Number
konstituerande Grad,%
Esofagus cancer
11 26,2
Magcancer
10 23,8
Levercancer cancer~~POS=HEADCOMP 4
9,5
Lungcancer 4
9,5
Cervical /livmodercancer 2
4,8
Tjocktarmscancer cancer~~POS=HEADCOMP 1
2,4
Bröstcancer 1
2,4
Brain gliom 1
2,4
nasofarynxcancer
en 2,4
Eye malign tumör
en
2,4
Osäker malign tumör
6
14,3
Totalt
42
100
som visas i tabell 2, fanns det inga signifikanta skillnader i MN-FH prevalens mellan olika könen (V = 0,044), åldrar (V = 0,060), eller histologiska subtyper (V = 0,109) i de nuvarande GC patienter (alla, P Hotel > 0,05) .table 2 Prevalensen av malign tumör familjehistoria mellan olika clinicopathologic funktioner i mag cancerpatienter
clinicopathologic parameter
Totala antalet patienter
Antal patientswith positiv MN-FH, n (%)
Cramers V
χ 2
P-värde
Sex
0,044
0,197
0,657
Man
76
28 (36,8) Review Kvinnliga
28
9 (32,1) Review tiden år
0,060
0,368
0,832 Hotel < 45
22
9 (40,9) Review 45-60
39
13 (33,3) Hotel > 60
43
15 (34,9) Review Histologi
tuba
19
5 (26,3) Review 0,109
0,776 *
PorB
69
27 (39,1) Review SIGC
10
3 (30,0) Review MUCd
6
2 (33,3) Review *:. Fishers exakta test
aTUB, rörformig adenokarcinom; bPOR, dåligt differentierat adenokarcinom; cSIG, signet-ring cellkarcinom; dMUC, mucinous adenocarcinom.
Diskussion
Släkten malign tumör som en riskfaktor för GC Review, en tidigare storskaliga retrospektiv studie [14] hade rapporterat att familjens historia är en tillräckligt tillförlitlig prediktor av cancerrisk för alla typer av cancer. Medan vår studie var i mindre skala (n = 104) och mer fokuserad (alla kineser från en enda region), var det blivande i naturen och, till skillnad från den tidigare studien, inte enbart baseras på en enkät som administreras av flera utredare. Författaren (JXY) som en enda utredare insamlade data på personer med syfte att öka vår studie tillförlitlighet.
Våra resultat visade 35,6% av 104 patienter med GC presenteras med MN-FH i första och andra gradens släktingar. Denna procentsats är betydligt lägre än vad som rapporterats från en studie i Japan (46,4%) [11]; kan dock högre GC förekomsten i Japan svarar för den övergripande högre MN-FH prevalens. En annan studie av italienska GC patienter rapporterade MN-FH för 70,8% av studiepopulationen [10]. Det är möjligt att detta anmärkningsvärt hög MN-FH kan återspegla en etnicitet relaterad genetisk känslighet. Tio (9,61%) av de 104 GC patienterna i vår studie hade en eller flera första och andra gradens släktingar med GC. Denna familjär anhopning av GC i överensstämmelse med tidigare rapporter om att ungefär 90% av GC fallen är sporadiska och endast ca 10% före familjär klustring [3, 4].
Mest MN-FH associerade tumörer GC patienter ligger i matsmältnings systemet, i synnerhet i matstrupen och magsäcken
Våra resultat visade att mer än en-halv (61,9%) av associerade tumörer i MN-FH var belägna i matsmältningssystemet. Likaså en tidigare studie av MN-FH i andra gradens släktingar till kinesiska GC patienter från Guandong-provinsen i södra Kina fastställt att 74,9% av associerade tumörer belägna i magen, matstrupe, lever och colorectum. En studie av MN-FH i japanska GC patienter visade också att 70,9% av de totala associerade maligna tumörer inblandade organ i matsmältningssystemet (mage, colorectum, lever, matstrupe och bukspottkörtel) [11]. Men den rapporterade förekomsten av varje organspecifika MN-FH-associerad tumör var olika för olika regioner. Vår studie befolkning från norra Kina hade det högsta beloppet av associerade tumörer i matstrupen (26,2%), följt av magen (23,8%). I rapporten citeras ovan med användning av GC patienter från södra Kina, fann särskilt olika procentsatser av mag- och matstrupe-associerade tumörer (38,6% och 18,3%, respektive) [15]. Däremot fann studien av japanska GC patienter som 40,9% av associerade tumörer belägna i magen [11], medan studier av italienska GC patienter visade att endast 21,9% av associerade tumörer belägna i magen [10]. De exakta orsakerna till denna regionala skillnader bör analyseras i framtida studier som anser att etnisk relaterade faktorer, såsom ärftlighet och miljömässiga exponeringar, såsom geografiska och kulturella faktorer.
Risken för GC var högre hos personer med en positiv MN -FH av cancer i matsmältningsapparaten. Ett fall-kontrollstudie från USA fann att risken för GC patienter ökat med MN-FH av cancer i matsmältningsapparaten, även efter justering för andra riskfaktorer, såsom ålder, ras, rökning och body mass index (BMI) [16 ]. Ett annat fall-kontrollstudie av GC patienter i Taiwan identifierat positiv familjehistoria av GC som en betydande riskfaktor för GC [17]. Återigen, MN-FH risk bestäms av var och en av de studier som använder olika patientpopulationer visade regionala skillnader. En genomgång av den relaterade litteraturen visade att riskkvoten var högre hos asiater än i EU [18]. Specifikt var den relativa risken för GC hos personer med en positiv familjehistoria av GC varierade från 1,5 gånger till 3,5 gånger, jämfört med personer med en negativ familjehistoria av GC [18]. Således är det inte förvånande att vår studiegrupp hade unika profiler av organspecifika associerade tumörer från MN-FH.
Colorectal och bröstcancer är inte vanliga i samband tumörer i GC patienter
Colorectal cancer har identifierats som en gemensam associerad tumör i MN-FH från tidigare studier av icke-kinesiska GC patientpopulationer. Det andra plats bland de associerade tumörer rapporterats av både den italienska studien (11,1%) [10] och den japanska studien (16%) [11]. I vår studiepopulationen, dock endast en av de 42 MN-FH-associerade tumörer var kolorektal cancer
Bröstcancer rankas också högt. (Tredje plats, 10,2%) bland de associerade tumörer i den italienska studien [10]. Däremot bröstcancer rankas lågt (sjätte plats) i den japanska studien, som visade att endast 4,3% av associerade tumörer var bröstcancer [11]. Vårt resultat stämde överens med den japanska studien, vilket tyder på att vissa asiatiska specifika faktorer kan bidra till MN-FH risk för GC.
Det är också möjligt att dessa resultat helt enkelt kan återspegla de olika förekomsterna av kolorektal cancer och bröstcancer hos olika regioner [18]. Det är väl känt att förekomsten av kolorektal cancer och bröstcancer är högre i Europa än i Japan eller Kina. Dessutom europeiska länder har en högre frekvens av ärftlig diffus magcancer (HDGC) än asiatiska länder. HDGC familjehistoria har associerats med bröstcancer [19, 20], etiologi vilket kan innebära nedärvda mutationer i cadherin-1 (CDH1
) genen.
Prevalens av MN-FH korrelerar inte till GC patienten kön, ålder eller histologiska subtyp i kinesiska patienter
i likhet med den italienska studien [10], våra resultat visade att det inte fanns något samband mellan förekomsten av MN-FH och kön GC patienter. Specifikt Bernini et al
. rapporterade att det inte fanns några signifikanta skillnader i kön bland patienter med och utan en familjehistoria av GC [10]. Studien av GC patienter av Lee et al
. [21] också fick inga skillnader bland män och kvinnor i förhållande till positiv familjehistoria av cancer.
Som för den förmodade förhållande med åldern, den italienska studien fann inga signifikanta korrelationer mellan de GC patienter med och utan en familjehistoria av GC (medel åldern 65,2 och 67,6 respektive) [10], vilket var liknande våra resultat. Den japanska Studien fann också något samband med ålder (medeltiden hos patienter med hereditet för GC, med en familjehistoria av andra cancerformer, och utan en familjehistoria av cancer var 64,4, 64,5 och 67,7 år, respektive) [11]. Slutligen, en jämförande analys av familjär och icke-familjär cancer i USA-baserade patienter fann ingen signifikant skillnad i diagnostisk ålder med adenokarcinom i matstrupen och matstrupsövergången [22].
När den förmodade sambandet mellan GC histologiska subtyper och MN-FH, både vår studie och den japanska studien [11] fann inga signifikanta skillnader mellan GC patienter. Men en tidigare japansk studie [23] gjorde rapporterar en ökad risk för tarm typ GC när båda föräldrarna hade GC (oddskvot = 7,8), och en ökad risk för diffus typ cancer när båda föräldrarna hade icke-GC (oddskvot = 2,1). Fängslande fann italiensk studie att adenocarcinom typ, som bestäms av Lauren klassificeringssystemet var korrelerad till familjhistorier av GC [10]. Specifikt patienterna med positiva familjhistorier av GC befunnits uppvisa mer tarm typ GC än de negativa familjhistorier av GC (71,8% vs
55,1%, respektive).
Slutsatser
Mer än en tredjedel av patienterna hade åtminstone en första eller andra gradens släkting med en cancerdiagnos. Majoriteten av de associerade tumörer inblandade matsmältningssystemet organ, med matstrupen och magsäcken är den mest representerade, vilket tyder på att en familjehistoria av matsmältningssystemet cancer kan vara en riskfaktor för vissa GC patienter. Kolorektala och bröstcancrar, som tidigare har associerade med en MN-FH av GC i olika etniska grupper, var sällsynta MN-FH typer i vår studiepopulationen. MN-FH prevalensen var inte korrelerad till patientens kön, ålder eller histologiska subtyp
Förkortningar
CDH1.
Cadherin-1-genen
BMI:
Body mass index
FGC:
familjär magcancer
GC:
magcancer


HDGC
ärftlig diffusa magcancer
MN-FH:
malign tumör släkten
WHO:.
Världshälsoorganisationen
förklaringar
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen
författarnas bidrag
JXY utformades detta. studie, insamlade data, genomförd analys och utarbetade manuskriptet. BF deltog i studiedesign och utarbetade manuskriptet. QZ insamlade data och utförde dataanalys. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Neuroendokrin tumör i magsäcken adenom: en diagnostisk fallgrop härma invasiva adenokarcinom
• En sällsynt fall av samtidig enorma exophytic gastrointestinal stromal tumör i magen och Kasabach-Merritt fenomen