Det er en roman, oralt administreret sphingosinkinase 2 (SK2) selektiv inhibitor, administreret med 250 mg/kg, demonstrerer en reduktion af trombose (blodpropper) ved et akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) - en præklinisk dyremodel designet til at måle trombotiske risici.
Dette seneste fund peger mod en anden vigtig potentiel fordel ved opaganib for COVID-19-patienter-ud over den allerede etablerede hæmning af SARS-CoV-2-replikation og den potentielle reduktion i hyperimmunrespons af opaganib.
Efter disse foreløbige fund, der planlægges yderligere arbejde med at evaluere rækkevidden af potentielle fysiologisk og farmakologisk relevante opaganib -doser med hensyn til reduktion af trombose.
Akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er et af de farligste resultater af COVID-19 sygdom, sætter alvorligt syge COVID-19-patienter en øget risiko for potentielt dødelig venetrombose og lungeemboli. Der er i øjeblikket meget begrænsede muligheder for læger, der har vist sig at være effektive mod ARDS, og specifikt mod ARDS-induceret trombose . "
Reza Fathi, Ph.d., Senior VP, F &U, RedHill Biopharma
"Resultater fra vores undersøgelse viser opaganib 250 mg/kg reduceret blodproppelængde, vægt og total trombscore i en præklinisk model af ARDS. Dette føjer til de kendte antivirale og antiinflammatoriske aktiviteter af opaganib og giver potentiale for en unik trippelvirkende effekt på de patofysiologiske processer forbundet med COVID-19 sygdom. Opaganib, som målretter mod en værtscellekomponent, muligvis minimerer sandsynligheden for resistens på grund af virale mutationer. Inden udgangen af denne måned, vi forventer top-line kliniske data indsigt i opaganibs sikkerhed og potentielle virkningssignaler fra den ikke-drevne amerikanske fase 2-undersøgelse, hvor den sidste patient har fået deres sidste dosis den 26. november, efterfulgt i 1. kvartal 2021 af top-line data fra den større globale fase 2/3 undersøgelse, som er drevet til effektivitet og allerede mere end 60% tilmeldt. "
"ARDS -trombosemodellen, vi brugte til at udføre dette arbejde, er valideret og meget forudsigelig, og de resultater, vi så med opaganib, er imponerende og giver grund til løfte, "sagde Sebastien Labbe, Ph.d., Direktør, Translational Research hos IPS Therapeutique Inc., der gennemførte undersøgelsen. "Resultaterne giver indsigt i en meget ønskelig potentiel effekt af opaganib til brug i behandling af patienter med alvorlig COVID-19, hvis prognose kan være meget dårlig. "
ARDS-induceret trombose kan forekomme hos op til en tredjedel af COVID-19-patienter, der kræver adgang til intensiv afdeling (ICU) og op til 9% af alle indlagte patienter og er forbundet med en dårlig prognose. Det prækliniske studie var designet til at vurdere effekten af opaganib til at reducere forekomsten af negative tromboemboliske hændelser in situ i den lipopolysaccharid (LPS) -inducerede model for lungebetændelse, en pålidelig model af ARDS, der kan efterligne COVID-19 betændelse.
Resultaterne fra den prækliniske undersøgelse af opaganib er foreløbige og blev leveret til virksomheden af en uafhængig tredjepart efter en indledende uafhængig analyse og forbliver genstand for yderligere gennemgang og analyse. En sådan gennemgang og analyse kan resultere i fund, der er i uoverensstemmelse med resultaterne i denne udgivelse og kan ikke gentages i fremtidige prækliniske eller kliniske undersøgelser.
Opaganib er en roman, oralt administreret, sphingosinkinase-2 (SK2) selektiv hæmmer med demonstreret dobbelt antiinflammatorisk og antiviral aktivitet, der virker på både årsagen og virkningerne af COVID-19 sygdom, målretning mod en værtscellekomponent involveret i viral replikation, muligvis minimere sandsynligheden for resistens på grund af virale mutationer.
Et amerikansk fase 2-studie med opaganib hos patienter med alvorlig COVID-19 lungebetændelse (NCT04414618) har afsluttet tilmelding af alle 40 forsøgspersoner, og den sidste patient har fået deres sidste dosis - top -line data forventes senere på måneden. Denne fase 2 -undersøgelse er ikke baseret på effektivitet og er fokuseret på sikkerhedsvurdering og identifikation af effektivitetssignaler.
Parallelt, tilmelding til det 270-patienters globale fase 2/3-studie med opaganib hos patienter med alvorlig COVID-19 lungebetændelse (NCT04467840) er over 60% fuldført. Undersøgelsen er godkendt i seks lande og er på vej til at levere top-line data i første kvartal af 2021.
Denne undersøgelse er fokuseret på og drevet til effektivitetsvurdering, og modtog for nylig en enstemmig anbefaling om at fortsætte af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsudvalg (DSMB), efter en forud planlagt sikkerhedsgennemgang af de første 70 patienter, der var blevet behandlet i 14 dage.
DSMB er planlagt til at foretage en anden på forhånd planlagt sikkerhedsgennemgang i denne måned af de første 135 patienter, der har nået det primære endepunkt, og dette vil senere blive efterfulgt af en forudbestemt, ublindet forgæves interimanalyse af effektdata fra de samme patienter. Virksomheden vil forblive blind for disse data.
Kortkædede fedtsyretilskud forbedrer slagtilfælde,
Probiotika kan tilbyde terapeutiske fordele for biopolære patienter
Økologiske æbler har probiotiske egenskaber
Bakteriofager kan behandle E. coli uden at skade tarmen,
Rotavirus -vaccination er ikke forbundet med risiko for type 1 -diabetes mellitus
Nyopdagede store fager slører grænsen mellem liv og ikke-liv
Fækal transplantation fra visse donorer bedre end andre
Fækal mikrobiotatransplantation eller afføringstransplantation fra en donor er nyttig til patienter, der er inficeret med den dødelige tilbagevendende Clostridium difficile der fører til alvorlig di
Forståelse af halsbrand
Halsbrand, den brændende fornemmelse, der opstår enten i brystet eller halsen, er normalt et midlertidigt problem - måske spiste du krydret mad - men for nogle mennesker, det kan være kronisk. Halsbra
Tarmbakteriel profil kan forudsige tarmskader efter strålebehandling
Snarere som et fysisk fingeraftryk, tarmmikrobielt mønster kan bruges til at identificere visse sårbarheder hos patienter, der gennemgår strålebehandling for prostata eller gynækologisk kræft, forudsi