Forskere fanger højopløseligt røntgen- og NMR-billede af en vigtig immunregulator

En ny undersøgelse af forskere fra Brigham og Women's Hospital giver en biofysisk og strukturel vurdering af et kritisk immunregulerende protein kaldet humant T-celleimmunoglobulin og mucindomæne indeholdende protein-3 (hTIM-3). Forståelse af atomstrukturen i hTIM-3 giver ny indsigt til at målrette dette protein mod talrige kræft- og autoimmune terapier, der i øjeblikket er under klinisk udvikling. Resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort online i Videnskabelige rapporter den 30. november.

"HTIM-3-proteinet er en vigtig immunregulator, alligevel har det været svært at målrette mod lægemiddeludvikling, da strukturoplysninger i høj opløsning har været undvigende, "sagde seniorforfatter Richard Blumberg, MD, chef for afdelingen for gastroenterologi, Hepatologi og endoskopi på Institut for Medicin i Brigham. "Vi løste strukturen af ​​hTIM-3 og etablerede et nyt biokemisk assay for at definere dets funktionalitet, som vil være nyttig til at forstå hTIM-3's rolle i immunsystemet. "

Teamet indfangede en højopløselig røntgenkrystalstruktur og nuklear magnetisk resonans (NMR) billede af hTIM-3 IgV-domænet, der er involveret i funktionelle interaktioner med CEACAM1, som er en afgørende immun flugtmekanisme for mange kræftformer. Vigtigere, holdet bestemte den præcise placering af et calciumatom, en væsentlig co-faktor, bundet til hTIM-3 IgV-domænet.

"Dette er den første NMR-analyse af ethvert immunrelateret TIM-molekyle og den første strukturelle rapport med høj opløsning af hTIM-3 IgV-domænet med tilknytning af kritiske co-faktorer, såsom calcium, "sagde forfatteren Amit Gandhi, Ph.d., en forsker i Blumbergs laboratorium i Medicinsk Institut. "Ingen har været i stand til at gøre dette før. Forhåbentlig vil dette hjælpe med målretning af human hTIM-3 og udviklingen af ​​nyttige terapier."

"Denne struktur vist her repræsenterer en høj opløsning, fysiologisk relevant hTIM-3-molekyle, "sagde forfatteren Walter Kim, MD, Ph.d., en forsker i Blumbergs laboratorium og assisterende læge på Medicinsk Institut. "Nu kan vi forstå, hvilke specifikke områder af proteinet der er tilgængelige for terapeutiske lægemidler at binde."

• Microbiome Movement annoncerer Microbiotica som officiel branchepartner
• Mount Sinai -forsker tildelte $ 2,5 millioner til at fremme forståelsen af ​​neurodegenerative sygdomme