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Studie deckt molekularen Grund auf, warum Stuhltransplantationen C. difficile-Infektionen effektiv behandeln

Experten haben einen neuen molekularen Grund entdeckt, warum Stuhltransplantationen bei der Behandlung von Infektionen wie C. diff icile (ein böses Bakterium, das den Darm infizieren kann), was zu gezielteren Behandlungen für diese und andere ähnliche Krankheiten führen könnte.

Die Studium, heute veröffentlicht in Gastroenterologie , wurde von Experten der University of Nottingham und der Nottingham Trent University geleitet.

Clostridium difficile, auch bekannt als C. diff icile oder C. diff , ist ein Bakterium, das den Darm infizieren und Durchfall verursachen kann. Die Infektion betrifft am häufigsten Menschen, die kürzlich mit Antibiotika behandelt wurden. Es kann sich leicht auf andere ausbreiten. Eine Stuhltransplantation - oder um es mit dem vollen Titel "eine fäkale Mikrobiota-Transplantation" (FMT) zu nennen - zielt darauf ab, den Darm des Patienten wieder mit den Mikroben eines gesunden Menschen zu bevölkern, damit eine erfolgreiche Therapie gegen C. diff und andere ähnliche Krankheiten. Eine FMT kommt nur in Betracht, wenn ein Patient wiederkehrende Anfälle der Infektion erleidet oder auf herkömmliche Behandlungen nicht anspricht. FMT ist in mindestens 80% der Fälle bei der Behandlung der Erkrankung wirksam.

Nachdem eine Kot-"Probe" hergestellt wurde, es wird mit Wasser vermischt. Es gibt zwei Wege, um die Probe an die gewünschte Stelle im Darm zu bringen - durch den Mund direkt in den Magen, oder als Koloskopie, bis durch das Rektum.

Während die Technik bei der Behandlung der Infektion sehr wirksam ist, darüber ist noch wenig bekannt. In dieser neuen Studie Ein Expertenteam hat sich zum Ziel gesetzt, die Funktionsweise von FMT auf molekularer Ebene zu verstehen.

Dr. Tanya Monaghan, Klinischer außerordentlicher Professor, Honorarberater für Gastroenterologie, und Anne McLaren Fellow an der School of Medicine der University of Nottingham, und Co-Leitautor der Studie sagte:"Es ist nicht vollständig verstanden, wie ein FMT auf molekularer Ebene funktioniert. Das ist ein Problem, denn wenn wir wüssten, wie es auf dieser Ebene funktioniert, dann könnten wir die Behandlung verfeinern, was bedeuten würde, dass eine vollständige Transplantation möglicherweise nicht erforderlich ist."

Das Team verwendete Blutproben aus zwei klinischen FMT-Studien, die in Kanada von der Co-Leiterin Dr. Dina Kao (University of Alberta) und der Mitarbeiterin Prof. Christine Lee (University of British Columbia) durchgeführt wurden. Aus diesen Daten, Sie konnten sehen, dass nach erfolgreichen FMTs, es gab Veränderungen der microRNAs des Patienten im Blut.

MicroRNAs sind eine Klasse kurzer, nicht kodierender RNA-Moleküle. Mit mehr als 2, 000 bisher beim Menschen entdeckte microRNAs, viele von ihnen wurden bereits mit häufigen menschlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht.

MicroRNAs werden als Hauptregulatoren der Genexpression charakterisiert. Eine einzelne microRNA kann mehrere RNA- und Proteinmoleküle modulieren, Auswirkungen auf eine Vielzahl von Zellfunktionen."

Dr. Christos Polytarchou, Außerordentlicher Professor, Fakultät für Wissenschaft und Technologie, Nottingham-Trent-Universität, und Co-Autor der Forschung

Die Forscher wollten gezielt untersuchen, ob sich microRNAs nach einer erfolgreichen FMT verändert haben.

Die Mannschaft, darunter auch Ermittler der Universitäten Vanderbilt (Prof Borden Lacy und Dr. Nick Markham) und Clemson (Dr. Anna Seekatz), entdeckte, dass nach erfolgreicher Transplantation, es gab einen Anstieg spezifischer microRNAs im Blut, die ähnlichen Veränderungen ähnelten, die auch im Darm von Mensch und Maus beobachtet wurden.

Dr. Polytarchou fügte hinzu:„Wir haben festgestellt, dass C. diff nutzt seine Toxine, um den molekularen Mechanismus zu enteignen, der für die Reifung der microRNA wichtig ist, ein wichtiger Prozess für die microRNA-Aktivität. Wir fuhren fort, spezifische microRNAs zu identifizieren, die zur Krankheitspathogenese beitragen."

Das Team untersuchte dann, ob die Kombination spezifischer microRNAs die Darmzellen vor Schäden schützen könnte, die durch Toxine der Bakterien verursacht werden. und sie konnten.

Dr. Monaghan sagte:„Wir haben einen neuen Mechanismus entdeckt, nach dem die Transplantate funktionieren. die uns nun helfen wird, eine neue therapeutische Methode zu entwickeln, die spezifisch auf microRNAs abzielen. Medikamente auf MicroRNA-Basis werden bereits zur Behandlung von Krebs untersucht, Herzanomalien, und Nierenerkrankungen, aber dies ist das erste Mal, dass microRNAs als Mittel zur Behandlung betrachtet werden C. diff Infektionen. Bei Verwendung mit antimikrobiellen Mitteln, microRNA-Medikamente könnten bei der Behandlung äußerst wirksam sein C. diff und möglicherweise andere Krankheiten"

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