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Mikrobielle Vielfalt kann die Behandlung von Krebspatienten verbessern

Ärzte der Stadt der Hoffnung, in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern des Translational Genomics Research Institute (TGen), haben herausgefunden, dass eine größere mikrobielle Vielfalt im Darm bei Patienten mit metastasierendem Nierenkrebs mit besseren Behandlungsergebnissen bei von der Food and Drug Administration zugelassenen Immuntherapieschemata verbunden ist.

Ihre Ergebnisse werden in einer heute in der Zeitschrift veröffentlichten Studie skizziert Europäische Urologie .

„Wir haben auch die Veränderungen im Darmmikrobiom im Laufe der Zeit berichtet, die im Laufe der Therapie auftreten – die kumulativen Ergebnisse unseres Berichts öffnen die Tür zu Therapien, die auf das Mikrobiom gerichtet sind. “ sagte Sumanta Kumpel, M. D., einer der leitenden Autoren der Studie und Co-Direktor des Nierenkrebsprogramms bei City of Hope, ein weltbekanntes unabhängiges Forschungs- und Behandlungszentrum für Krebs, Diabetes und andere lebensbedrohliche Krankheiten.

Das Darmmikrobiom besteht aus Mikroben wie Bakterien und Viren, die sich im Magen-Darm-Trakt befinden. In den vergangenen Jahren, ein zunehmendes Wissen über das Mikrobiom in Bezug auf die allgemeine Gesundheit hat zu tieferen Untersuchungen seiner Rolle bei Krankheitszuständen geführt, sowie wie die Organismen mit Behandlungen interagieren können.

Frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und dem Ansprechen auf eine Immuntherapie bei soliden Tumoren nahegelegt. einschließlich metastasierendem Nierenkrebs, "Die Ergebnisse unserer Studie bauen auf früheren Erkenntnissen auf und bekräftigen, dass die Vielfalt und Zusammensetzung des Mikrobioms der Patienten mit dem klinischen Ansprechen auf Krebstherapien verbunden sind."

Nikolaus Salgia, B.Sc., Studienleiter und Klinischer Forschungsassistent, Stadt der Hoffnung

Die Studium, die Daten von 31 Personen mit metastasiertem Nierenkrebs sammelte, enthält die ersten Berichte über den Vergleich der Mikrobiom-Sequenzierung zu verschiedenen Zeitpunkten bei Krebspatienten.

Die Teilnehmer wurden gebeten, bis zu drei Stuhlproben bereitzustellen:zu Studienbeginn, vier Wochen Therapie und 12 Wochen Therapie.

Anhand der Ergebnisse der klinischen Prüfung, Das Team konnte bei Nierenkrebspatienten, die eine Immuntherapie erhielten, im Laufe der Zeit Veränderungen im Mikrobiom feststellen.

Die Ergebnisse ergaben, dass eine größere Vielfalt an Organismen mit einem Nutzen für die Patienten verbunden war, und schlugen auch vor, dass die Modulation des Darmmikrobioms während des Behandlungsverlaufs das Ansprechen auf die Therapie beeinflussen kann.

"Die Patienten mit dem höchsten Nutzen aus der Krebsbehandlung waren diejenigen mit mehr mikrobieller Vielfalt, aber auch solche mit einer höheren Häufigkeit eines bestimmten Bakteriums namens Akkermansia muciniphila, “ sagte Sarah Highlander, Ph.D., ein Forschungsprofessor in der Pathogen and Microbiome Division von TGen und einer der leitenden Autoren der Studie. "Dieser Organismus wurde in anderen Immuntherapiestudien mit einem Nutzen in Verbindung gebracht."

Highlander sagt, dass Onkologen Patienten ermutigen könnten, auf ihr Darmmikrobiom zu achten, indem sie eine ballaststoffreiche Ernährung essen. einschließlich Obst und Gemüse mit hohem Fructo-Oligosaccharid-Gehalt wie Bananen, Trockenobst, Zwiebeln, Lauch, Knoblauch, Spargel und Artischocken, sowie Getreide mit resistenten Stärken wie Gersten- oder ungekochte Kartoffelstärke, zum Beispiel.

Highlander sagt, dass die nächsten Schritte darin bestehen sollten, die relativ kleine Studie auf eine viel größere Gruppe von Patienten auszudehnen, die über einen längeren Zeitraum beobachtet werden.

In der Stadt der Hoffnung, Forscher haben bereits eine klinische Studie gestartet, um die Idee weiter zu untersuchen, dass die Modulation des Mikrobioms während der Therapie einen Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben könnte.

"Wir haben Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs randomisiert, um zusätzlich zu einem von der FDA zugelassenen Immuntherapieschema oder der alleinigen Immuntherapie eine probiotische Ergänzung zu erhalten. " erklärte Salgia. "Diese Arbeit bot einen starken Rahmen für eine solche Studie."

Die Zusammenarbeit zwischen klinischen Experten von City of Hope und Kollegen aus der Grundlagenforschung bei TGen hat zu Fortschritten im Verständnis nicht nur des Mikrobioms beigetragen, sondern sondern auch in der Krebsbiologie und den klinischen Ergebnissen insgesamt.

„Unsere enge Beziehung zum Mikrobiom-Team von TGen hat fruchtbar neue Erkenntnisse über die klinischen Auswirkungen des Mikrobioms bei Nierenkrebs erbracht. unter anderen Krebsarten, " sagte Kumpel, der ein international anerkanntes führendes Unternehmen auf dem Gebiet der urogenitalen Krebserkrankungen ist.

Erst letzten Monat, City of Hope und TGen haben ein Projekt gestartet, um eines der weltweit umfassendsten Genomanalysetools zu nutzen, um personalisierte Behandlungspläne für Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs zu erstellen.

„Diese aktuelle Studie ist ein weiterer Beleg für die kollaborative Forschungsstruktur, die wir zwischen den angeschlossenen Institutionen entwickelt haben, ", sagte Pal. "Durch diese Kooperationen können wir sowohl ein Bench-to-Bedside- als auch ein Bedside-to-Bench-Forschungsmodell implementieren, das durch den Zugang zu klinischen Studien und präzisionsmedizinischen Ansätzen zu einer besseren Patientenversorgung in City of Hope führt."