Die Behandlungskombination führte zu einem medianen OS von 9 Monaten für die Kombinationstherapie im Vergleich zu 5,4 Monaten für die aktuelle Standardbehandlung. Die objektive Ansprechrate (ORR) für die Triplet-gezielte Therapie betrug 26 % im Vergleich zu nur 2 % für die Standardtherapie.
Die Versuchsergebnisse, heute veröffentlicht im New England Journal of Medicine , wird auch auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 vorgestellt. Die Ergebnisse wurden erstmals auf dem ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 von Studienleiter Scott Kopetz, M. D., außerordentlicher Professor für Gastrointestinale Medizinische Onkologie.
BEACON CRC ist die erste und einzige Phase-III-Studie zum Testen von gezielten BRAF/MEK-Kombinationstherapien bei Patienten mit mCRC und der BRAF-V600E-Mutation. Es wird geschätzt, dass BRAF-Mutationen bei bis zu 15 % der Patienten mit mCRC auftreten. wobei V600E die häufigste BRAF-Mutation ist und eine schlechte Prognose für diese Patienten darstellt.
Diese Studie baut auf einer jahrzehntelangen Forschung zur Tumorbiologie des BRAF-mutierten Darmkrebses auf. und spiegelt eine rationale Kombination wider, um die einzigartigen Schwachstellen dieses Tumors anzugehen. Wir sind ermutigt, mit dieser neuen Therapie für unsere Patienten eine bedeutende Verbesserung der Ergebnisse zu sehen."
Scott Kopetz, M. D., Studienleiter und außerordentlicher Professor, Gastrointestinale medizinische Onkologie
Nach Angaben der Amerikanischen Krebsgesellschaft Darmkrebs ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen, und die zweithäufigste Krebstodesursache, wenn Männer und Frauen kombiniert werden. Es wird erwartet, dass etwa 51, 020 Todesfälle im Jahr 2019.
Es wird geschätzt, dass BRAF-Mutationen bei bis zu 15 % der Patienten mit mCRC auftreten. wobei V600 die häufigste BRAF-Mutation ist und eine schlechte Prognose für diese Patienten darstellt.
Die internationale Studie war eine multiinstitutionelle Zusammenarbeit mit über 200 Zentren weltweit.
Im offenen Etikett, dreiarmige randomisierte klinische Studie, 665 Patienten mit BRAF-V600E-mutiertem mCRC, die nach einer oder zwei vorherigen Behandlungen im metastasierten Setting eine Progression aufwiesen, wurden randomisiert einer Triplett-Therapie zugeteilt. Dubletttherapie (Encorafenib und Cetuximab) oder nach Wahl des Prüfarztes Irinotecan oder Folinsäure., Fluoruracil und Irinotecan (FOLFIRI) und Cetuximab.
Die Triplett-Kombination wurde im Allgemeinen ohne unerwartete Toxizitäten gut vertragen. Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher wurden bei 58 % der Patienten unter Triplett-Behandlung beobachtet. 50% derjenigen in der Dublettgruppe und 61% derer in der Standardtherapiegruppe.
Bei 7 % der Patienten, die die Triplett-Behandlung erhielten, wurde die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. 8% derjenigen in der Dublettgruppe und 11% derjenigen in der Standardtherapiegruppe.
Im August 2018, die Food and Drug Administration hat Encorafenib den Status „Breakthrough Therapy“ zuerkannt, in Kombination mit Binimetinib und Cetuximab zur Behandlung von Patienten mit BRAF-V600E-mutiertem mCRC, nach Versagen von ein bis zwei vorherigen Therapielinien für metastasierende Erkrankungen.
Daten aus der BEACON-CRC-Studie werden verwendet, um die behördliche Zulassung der Triplett-Kombination bei metastasierendem BRAF-V600E-mutiertem mCRC zu unterstützen. und eine auf BRAF-Inhibitoren basierende Behandlung wurde kürzlich als Behandlungsoption in die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für Dickdarm- und Rektumkrebs in den Vereinigten Staaten aufgenommen.
„Diese gezielte Therapiekombination soll für diese Patientengruppe ein neuer Versorgungsstandard sein. ", sagte Kopetz. "Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob diese Kombination auch Patienten mit weniger fortgeschrittener Erkrankung oder als Erstlinienbehandlung zugute kommt."
Die Studie war nicht dazu gedacht, Triplett- und Dublett-Therapien zu vergleichen, aber zukünftige Analysen werden untersuchen, welche Patienten am wahrscheinlichsten von Triplett- oder Dublett-Kombinationen profitieren. Zusätzlich, eine laufende Studie (ANCHOR-CRC) untersucht die Auswirkungen einer Triplet-Therapie als Ersttherapie bei Patienten mit metastasiertem BRAF-V600E-mutiertem Dickdarmkrebs.
Die langfristige Anwendung von Antibiotika bei Frühgeborenen fördert arzneimittelresistente Darmbakterien
Zecken tragen jetzt mehrere Krankheiten,
Darmmikrobiom und CED – der Zusammenhang vielleicht in der Ernährung sagt Studie
So stärken Sie Ihr Immunsystem im Kampf gegen das Coronavirus
Untersuchungen zeigen, dass ein Befall mit Darmparasiten den Schweregrad von COVID-19 verringert
Ist der Kaiserschnitt gut für die Gesundheit von Kindern?
Bio-Äpfel haben probiotische Eigenschaften
„Ein Apfel am Tag…“, sagt ein altes Sprichwort. Es scheint, dass alle zustimmen, Gemessen an der Nummer 1 Position, die Äpfel unter den Früchten auf der ganzen Welt einnehmen, mit 83 Millionen Äpfeln,
Milchsäurebakterien und Darmbakterien tragen zu den gesundheitlichen Vorteilen von Roggen bei,
Studie zeigt Der Verzehr von Roggen hat eine Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen. Eine neue Studie der University of Eastern Finland zeigt nun, dass sowohl Milchsäurebakterien als auch Darmbakteri
Darmstärkende Nahrung kann der Unterernährung bei Kindern weltweit ein Ende setzen
Forscher haben eine neue Art von Nahrung entwickelt, die die Darmbakterien bei unterernährten Kindern verbessert und das Wachstum besser ankurbelt als eine herkömmliche Nahrungsmitteltherapie.