Die gesamte Genomstudie identifiziert die genetische Architektur für die Diagnose des polyzystischen Ovarialsyndroms

In der bisher größten genetischen Analyse des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) ein internationales Konsortium, darunter Forscher der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, führte eine vollständige Genom-Assoziationsstudie durch, um eine gemeinsame genetische Architektur für verschiedene diagnostische Kriterien zu identifizieren, die zur Definition des Syndroms verwendet wurden. Die Ergebnisse sind in der Zeitschrift vom 19. Dezember online verfügbar PLOS Genetik .

PCOS gehört zu den häufigsten endokrinen Störungen bei Frauen im gebärfähigen Alter; es ist eine der Hauptursachen für Unfruchtbarkeit und Typ-2-Diabetes. Der Ursprung von PCOS ist unbekannt. Es wird derzeit anhand verschiedener klinischer Kriterien diagnostiziert, was umstritten und möglicherweise weniger genau ist.

Die Forscher erforschten die genetische Grundlage von PCOS, indem sie eine Metaanalyse von sieben Assoziationsstudien zum gesamten Genom mit mehr als 10, 000 Frauen mit PCOS und 100, 000 Kontrollen europäischer Abstammung. Diese Studien umfassten 2, 540 Patienten, die nach den Kriterien des National Institutes of Health diagnostiziert wurden (hoher Testosteron und unregelmäßige Menstruationszyklen); 2, 669 Patienten mit Rotterdam-Kriterien (hohe Eierproduktion); und 5, 184 selbstgemeldete Fälle des Personalgenetik-Unternehmens 23andMe.

Mit dem Vorteil dieser Stichprobengröße, Forscher konnten 14 Genvarianten identifizieren, die mit PCOS in Verbindung gebracht wurden, darunter drei, die zum ersten Mal identifiziert wurden. Alle neuen genetischen Varianten sind plausibel mit metabolischen und reproduktiven Merkmalen von PCOS verbunden.

"Eine unserer wichtigsten Erkenntnisse ist einfach, dass alle Streitigkeiten, die im Feld darüber geführt werden, welche diagnostischen Kriterien verwendet werden sollen, unnötig sind. " sagte Andrea Dunaif, MD, Chef der Hilda und J. Lester Gabrilove Abteilung für Endokrinologie, Diabetes, und Knochenkrankheit an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, und einer der leitenden Autoren der Studie. "Wir können mit den Kriterien, die wir haben, in unserer Diagnose ziemlich breit gefächert sein und sicher sein, dass wir die gleichen genetischen Formen von PCOS finden werden."

Zusätzliche Analysen lieferten weitere Einblicke in die Biologie von PCOS. Es gab Hinweise darauf, dass die in dieser Studie identifizierten genetischen Pfade auch mit anderen Erkrankungen verbunden sind, z. einschließlich Fettleibigkeit, Typ 2 Diabetes, Menopause, und Depressionen. Zusätzlich, Die Forscher fanden zum ersten Mal heraus, dass es einige Verbindungen zu männlicher Kahlheit gibt. Der Zusammenhang zwischen PCOS und männlicher Glatzenbildung ist besonders faszinierend, da dies der erste genetische Beweis für eine gemeinsame Krankheitsbiologie bei Männern ist. Der genetische Zusammenhang mit Depressionen unterstützt epidemiologische Studien, die ein erhöhtes Risiko für Depressionen bei Frauen mit PCOS festgestellt haben.

„Diese Studie zeigt auch die enorme Kraft genomweiter Assoziationsstudien, um Einblicke in die Krankheit zu geben. Wir machen echte Fortschritte beim Verständnis der kausalen Pfade, die zu PCOS und den genetisch damit verbundenen Krankheiten führen, " fügte Dr. Dunaif hinzu, eine internationale Behörde für die Krankheit.

Letzten Endes, Dr. Dunaif hofft, dass diese biologischen Erkenntnisse die Entwicklung neuartiger Therapien für PCOS ermöglichen werden.

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