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El microbioma intestinal puede desempeñar un papel en el COVID-19 severo

La actual pandemia mundial de COVID-19 es causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) del coronavirus beta, que ha infectado a más de 22,1 millones y causado 780 mil muertes en todo el mundo. Una de las características asociadas con la infección grave y crítica por SARS-CoV-2 es la tormenta de citocinas, una secreción desregulada de citocinas que desencadena una inflamación sistémica. Esta es una secuela en gran parte misteriosa de la infección, sin que se sepa demasiado sobre cómo ocurre.

Un estudio reciente realizado por investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China y publicado en la versión preliminar medRxiv * en agosto de 2020 informa sobre la evidencia de que el microbioma intestinal puede desempeñar un papel en la infección grave por COVID-19.

Estudio:Análisis de la microbiota intestinal en pacientes con COVID-19 y su correlación con el factor inflamatorio IL-18 e IgA específica del SARS-CoV-2. Haber de imagen:Alpha Tauri 3D Graphics / Shutterstock

El intestino y el COVID-19

Investigaciones anteriores sugieren que el SARS-CoV-2 infecta el tejido intestinal. Esto ha sido demostrado por la infección experimental de organoides intestinales humanos, así como la alta incidencia de síntomas relacionados con el intestino en pacientes con COVID-19.

Se ha encontrado ARN viral en las heces durante más de 30 días, así como partículas de virus infecciosos. La importancia del intestino en las interacciones entre el cuerpo y el vasto mundo de microbios patógenos y simbióticos es incuestionable. El intestino en sí alberga un cuerpo de microbios llamado microbiota intestinal, que es vital en muchas funciones corporales como la regulación inmunológica.

IL-18, IgA, e inflamación

Un microbioma intestinal desequilibrado se asocia con muchas afecciones inflamatorias. Esto hace que sea plausible que la infección con este virus pueda provocar reacciones inflamatorias anormales que empeoran los síntomas del COVID-19. Los investigadores del estudio actual analizaron IL-18, una citocina proinflamatoria secretada por diversas células intestinales como el epitelio intestinal, células inmunes, y neuronas entéricas. Los niveles de esta citocina son más altos de lo normal en pacientes con COVID-19.

También examinaron los niveles de IgA, ya que esta es la inmunoglobulina mucosa dominante. También es la inmunoglobulina más abundante en humanos, producido a 40-60 mg kg − 1 día − 1, que excede la producción total de todas las demás inmunoglobulinas juntas. Es más, la lámina propia intestinal tiene 8 de cada 10 células plasmáticas del cuerpo.

Un artículo reciente informó la asociación de niveles específicos de IgA anti-SARS-CoV-2 con la gravedad de COVID-19. El estudio actual amplía y confirma este hallazgo, examinar cómo se altera la microbiota intestinal en esta afección y cómo se correlaciona con la IL-18 y la IgA anti-SARS-CoV-2 específica.

Cambios en el microbioma intestinal y COVID-19

El estudio incluyó a 62 pacientes con COVID-19, 33 con influenza estacional, y 40 controles sanos. Todos los pacientes dieron muestras de suero y heces, que fueron secuenciados. El análisis de las secuencias procesadas mostró que la microbiota intestinal en estos pacientes con COVID-19 era menos diversa que en los pacientes de los otros dos. También fueron menos abundantes. Los investigadores encontraron que los géneros Estreptococo, Clostridium, Lactobacillus , y Bifidobacteria estaban sobrerrepresentados, y los géneros Bacteroidetes, Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus, y Parabacteroides eran menos, en relación con los controles sanos.

Bacterias Bifidobacterium, Las bacterias grampositivas anaerobias en forma de bastoncillos que forman parte de la flora normal del intestino humano se utilizan como probióticos y en la producción de yogur. Crédito de la ilustración 3D:Kateryna Kon / Shutterstock

En comparación con los pacientes con influenza estacional, miembros de los géneros Estreptococo, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Bifidobacteria , y Escherichia se incrementaron, pero los géneros Parabacteroides y Sutterella estaban subrepresentados en los pacientes con COVID-19.

Los investigadores concluyeron, " La mayor abundancia de Streptococcus en pacientes con COVID-19 fue indicativa del riesgo de infección por bacterias patógenas oportunistas en este grupo. . "

IgA y COVID-19

Los investigadores encontraron que la IgA dirigida a la proteína de pico viral estaba significativamente elevada en COVID-19 frente a los controles. Se sabe que las infecciones intestinales virales inducen la producción de IgA. Juntos, estos indican que el virus causa infección de las mucosas. Sin embargo, las muestras fecales no mostraron diferencias significativas en los niveles de IgA específicos, lo que indica que la infección de la mucosa probablemente ocurrió en el tracto respiratorio y no en el intestino.

IL-18 y COVID-19

Dado que la infección viral del intestino también mejora la IL-18, una citocina proinflamatoria, los investigadores analizaron los niveles de esta molécula. Encontraron que las muestras de suero y heces tenían niveles más altos de IL-18 en pacientes con COVID-19 en comparación con los otros dos. Los niveles fueron más altos en los casos con PCR positiva que en otros casos de COVID-19, mostrando que la potente inflamación inducida por virus en el intestino.

IL-18 fecal y microbiota intestinal

Los investigadores también encontraron que los niveles de IL-18 fecal eran más altos cuando los géneros Peptostreptococcus, Fusobacterium, y Citrobacter eran más abundantes. Esto indica, ellos dicen, ese " Los cambios en la composición de la microbiota intestinal podrían contribuir a la producción inducida por el SARS-CoV-2 de citocinas inflamatorias en el intestino y potencialmente también al inicio de una tormenta de citocinas. . "

Trascendencia

Los investigadores concluyen que los cambios en la composición del microbioma intestinal en los pacientes con COVID-19 son evidentes. Además, hay una abundancia relativa de géneros como Estreptococo, Clostridium, Lactobacillus , y Bifidobacteria, y niveles relativos más bajos de Bacteroidetes, Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus, y Parabacteroides en estos pacientes. En tercer lugar, Los niveles de IL-18 en suero y heces son más altos en COVID-19. Ninguno de estos cambios se observó en los pacientes de influenza estacional ni en los controles.

Esto puede sugerir, ellos dicen, ese " La disbiosis de la microbiota intestinal debida a la infección por SARS-CoV-2 puede contribuir a la gravedad de la enfermedad. y que IL-18 podría servir como indicador de infección intestinal en pacientes con COVID-19 . "Incluyen una advertencia importante:todos los pacientes con COVID-19 fueron tratados durante el período de estudio, lo que podría ser un factor de confusión. Otros estudios deben descartar el impacto de los antibióticos y otros fármacos utilizados en la microbiota intestinal de estos pacientes.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no debe considerarse concluyente, orientar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, o tratada como información establecida.