El tratamiento con AUDC afecta el ciclo de vida de C. diff,

reduce la respuesta inflamatoria en ratones Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte han descubierto que un fármaco de uso común elaborado a partir de ácidos biliares secundarios puede afectar el ciclo de vida de Clostridioides difficile ( C. diff ) in vitro y reducir la respuesta inflamatoria a C. diff en ratones. Los hallazgos ayudan a comprender cómo se puede usar este medicamento en el tratamiento futuro de C. diff infecciones en humanos.

La droga en cuestión - ursodiol, ursodesoxicolato o UDCA:es un ácido biliar secundario producido por bacterias en el intestino y también está aprobado por la FDA para tratar enfermedades inflamatorias del hígado. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase 4 para su uso en el tratamiento de C. diff infecciones.

Si el UDCA resulta eficaz contra C. diff infección, Nos daría una alternativa a los tratamientos con antibióticos que alteran aún más el microbioma intestinal y pueden provocar una recaída. oa trasplantes fecales que pueden tener efectos secundarios desconocidos ".

Casey Theriot, profesor asistente de salud poblacional y patobiología en NC State y autor correspondiente del trabajo

Theriot y un equipo de investigadores de NC State, La Universidad Estatal de Pensilvania y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill analizaron el tratamiento con UDCA de C. diff in vitro y como tratamiento previo en un modelo de ratón de la enfermedad.

C. diff existe en el medio ambiente como una espora inactiva. Inhumanos, las esporas colonizan el intestino grueso al germinar, convirtiéndose en bacterias que producen toxinas dañinas. Theriot y su equipo, dirigido por la ex estudiante graduada de NC State Jenessa Winston, sabía que el UDCA inhibiría la germinación, crecimiento y producción de toxinas in vitro, y quería ver si tendría el mismo efecto en un modelo de ratón.

In vitro, el tratamiento con AUDC disminuyó significativamente C. diff germinación de esporas, crecimiento y actividad de toxinas. En el modelo de ratón, el pretratamiento con AUDC tuvo algún efecto sobre el crecimiento bacteriano, pero el efecto principal del tratamiento fue suprimir la respuesta inflamatoria del sistema inmunológico al crecimiento bacteriano y la toxina.

"Mitigar la respuesta inmune significa que el pretratamiento con AUDC podría reducir significativamente el daño tisular debido a C. diff infección, ", Dice Theriot." Este trabajo es el primero en explorar cómo funciona el UDCA in vivo contra C. diff infección, y demuestra que el fármaco puede ser un pretratamiento viable para ayudar a los pacientes a evitar los efectos dañinos de un C. diff infección. Nuestros próximos pasos serán observar las dosis y el momento, para determinar cómo utilizarlo de la forma más eficaz ".

La investigación aparece en Infección e inmunidad y es apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud (R35GM119438). Winston, actualmente es profesor asistente en la Universidad Estatal de Ohio, es el primer autor. Jingwei Cai y Andrew Patterson de Penn State, y Stephanie Montgomery de UNC-Chapel Hill, también contribuyó al trabajo.

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