Los investigadores identifican un subproducto generado por un microbio intestinal relacionado con la enfermedad cardiovascular

Los investigadores de la Clínica Cleveland han identificado un subproducto generado por un microbio intestinal, la fenilacetilglutamina (PAG), que está relacionado con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte. El estudio fue publicado en Celda hoy dia.

La fenilalanina es un aminoácido que se encuentra en muchos alimentos, incluidas las fuentes de proteínas de origen vegetal y animal como la carne, frijoles y soja. Los investigadores, dirigidos por Stanley Hazen, MARYLAND., Doctor., presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner y jefe de la sección de Cardiología Preventiva y Rehabilitación en el Corazón de la Familia Miller, Instituto Vascular &Thoracic:encontró que cuando la fenilalanina es degradada por microbios en el intestino, produce un subproducto (metabolito) que finalmente aparece en la sangre llamado fenilacetilglutamina (PAG) que contribuye a la enfermedad cardíaca.

"Durante la última década ha habido una cantidad creciente de datos que sugieren que los microbios intestinales juegan un papel en la salud, especialmente en lo que se refiere a enfermedades del corazón, "dijo el Dr. Hazen, quien también dirige el Centro Clínico Cleveland de Microbioma y Salud Humana. "Descubrimos que los niveles sanguíneos de PAG contribuyen al riesgo de enfermedad cardiovascular de dos formas diferentes".

Analizando muestras de más de 5, 000 pacientes durante tres años revelaron que los niveles elevados de PAGln predijeron que los sujetos que pasaron a experimentar eventos cardíacos adversos como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en el futuro, y también en aquellos con diabetes tipo 2 (un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular). Los estudios de modelo animal y de trasplante de microbios sugieren que el PAG producido por microbios intestinales puede desempeñar un papel importante en la conducción de las enfermedades cardiovasculares.

Los investigadores también analizaron sangre completa, plasma rico en plaquetas y plaquetas aisladas de muestras de pacientes para comprender cómo afecta la PAG a los procesos celulares. Luego analizaron modelos animales de lesión arterial para ver cómo los cambios celulares inducidos por PAG se manifiestan en enfermedades. El Dr. Hazen y su equipo descubrieron que el PAG mejoraba la reactividad de las plaquetas y el potencial de coagulación, lo que aumenta la probabilidad de que se formen coágulos de sangre, una de las principales causas de eventos cardíacos adversos como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

Parte de la razón por la que estábamos tan interesados ​​en hacer este descubrimiento es porque descubrimos que el PAG se une a los mismos receptores que los betabloqueantes, que son medicamentos comúnmente recetados para ayudar a tratar enfermedades cardíacas ".

Stanley Hazen, MARYLAND., Doctor., presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner y jefe de la sección de Cardiología Preventiva y Rehabilitación en el Corazón de la Familia Miller, Instituto Vascular y Torácico

Se demostró que la administración de betabloqueantes a modelos animales con PAG elevado revierte los puntos finales cardiovasculares impulsados ​​por PAG. Adicionalmente, Los investigadores encontraron que el uso de tecnología de edición de genes o medicamentos para bloquear la señalización del receptor de PAG redujo significativamente la actividad de coagulación.

"Creemos que nuestros hallazgos sugieren que algunos de los beneficios de los betabloqueantes pueden atribuirse a la prevención de la actividad relacionada con PAG, ", dijo Hazen." Los bloqueadores beta se han estudiado ampliamente y se recetan a muchos pacientes cardíacos, pero, a nuestro conocimiento, esta es la primera vez que se sugiere este mecanismo como explicación de algunos de sus beneficios ".

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