Los investigadores desarrollan un enfoque terapéutico novedoso para curar la hepatitis B crónica

Investigadores de Helmholtz Zentrum München, La Universidad Técnica de Munich (TUM) y el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF) han desarrollado un nuevo enfoque terapéutico para curar la hepatitis B crónica. Los científicos encontraron que la gran cantidad de proteínas del virus de la hepatitis B expresadas en el hígado previene el sistema inmunológico del cuerpo. para vencer al virus, en consecuencia impidiendo una terapia eficaz. Los investigadores pudieron demostrar que la eliminación de la expresión de las proteínas del virus permite una vacunación exitosa con TherVacB, una nueva vacuna terapéutica.

Alrededor de 260 millones de humanos, más del tres por ciento de la población mundial, están infectados crónicamente por el virus de la hepatitis B. Como resultado, todos los años, 880, 000 personas en todo el mundo mueren de insuficiencia hepática o carcinoma hepatocelular. Actualmente no se dispone de terapia curativa. Las terapias disponibles hasta la fecha inhiben la replicación del virus, pero deben administrarse a largo plazo. Mientras las personas infectadas no puedan formar una respuesta inmune adecuada, el virus sobrevivirá. Aquí es precisamente donde la profesora Ulrike Protzer, director del Instituto de Virología de Helmholtz Zentrum München y TUM, y su equipo comienza.

Enfoque terapéutico novedoso

Usando un modelo de ratón preclínico, Los investigadores encontraron que las proteínas del virus de la hepatitis B impiden que ciertas células inmunitarias del cuerpo, las llamadas células T CD8 + se vuelven eficaces. Basado en estos hallazgos, los científicos desarrollaron un enfoque terapéutico novedoso:primero, los niveles de expresión de las proteínas del virus se reducen, y luego las células inmunes se activan mediante vacunación terapéutica. A diferencia de las vacunas convencionales, cuyo objetivo es prevenir enfermedades antes del brote, esta vacuna terapéutica tiene como objetivo curar enfermedades crónicas ya existentes.

Supresión exitosa de proteínas víricas en ratones.

Como consecuencia, los investigadores primero desarrollaron un método para suprimir las proteínas del virus de la hepatitis B. Usaron ARNip, pequeñas moléculas de ácido ribonucleico que se unen al ARN mensajero de las proteínas del virus. Al etiquetar el ARN mensajero con ARNip, la célula infectada recibe la señal de que el ARN viral no es deseado y lo elimina. De esta manera, se elimina la expresión de proteínas. Sin embargo, la supresión de la expresión de proteínas sola no fue suficiente para revertir la inhibición de las células T CD8 + en ratones infectados crónicamente.

Infección curada en ratones

Por tanto, los científicos tuvieron que dar un paso más:

Luego combinamos el método de ARNip con una vacuna terapéutica desarrollada por nosotros. Esto nos permitió desencadenar una fuerte respuesta inmune contra el virus. Esto condujo a la curación de la infección por el virus de la hepatitis B en dos modelos de ratón diferentes ".

Dr. Thomas Michler, médico y uno de los dos primeros autores del estudio

Nueva vacunación terapéutica próximamente en un ensayo clínico

La vacuna recién desarrollada, llamado TherVacB, se probará como inmunoterapia en un ensayo clínico de dos años a partir de 2021. "La vacuna terapéutica que hemos desarrollado es realmente muy prometedora, ya que induce anticuerpos neutralizantes y respuestas de células T, "dijo la Dra. Anna Kosinska, el otro primer autor del estudio. La vacuna se administrará en tres dosis cada cuatro semanas. Ha sido diseñado para atacar la mayoría de los virus de la hepatitis B y, por lo tanto, será beneficioso para la mayoría de las personas infectadas en todo el mundo.

"Estamos muy contentos de que para los ensayos clínicos de TherVacB podamos cooperar con un consorcio de los principales virólogos de Europa, inmunólogos y hepatólogos, guiado por Helmholtz Zentrum München, Añade Protzer. El consorcio recibirá una financiación de más de 10 millones de euros de la Unión Europea dentro del programa Horizonte 2020 (H2020-SC1-2019).

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