Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, el estudio encontró que una proteína de señalización inmunológica, interleucina-1β (IL-1β), es producido y liberado por células tumorales pancreáticas. Se demostró que esto reduce las respuestas inmunitarias contra el cáncer, que promovió el crecimiento de adenocarcinoma ductal pancreático o PDA, una forma de cáncer que suele ser mortal en dos años.
Publicado online en Investigación sobre el cáncer , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, el 8 de enero El estudio encontró que el bloqueo de la acción de IL-1β en ratones con proteínas inmunes llamadas anticuerpos provocó una disminución del 32 por ciento en el crecimiento del tumor PDA.
Otros experimentos combinaron el anticuerpo anti-IL-1β, que se adueña de su objetivo y lo neutraliza, con un tratamiento de anticuerpos ya aprobado que cierra el "punto de control" de proteínas llamado PD1. Para proteger a las células normales del ataque inmunológico, el sistema inmunológico utiliza "puntos de control" en las células inmunitarias que las desactivan cuando reciben la señal correcta. Las células cancerosas secuestran los puntos de control para apagar el sistema, que conduce a la inmunosupresión de las células T CD8 + que, de otro modo, matarían las células cancerosas. Las terapias llamadas inhibidores de puntos de control contrarrestan este efecto.
Si bien es eficaz contra muchos cánceres, los inhibidores de puntos de control han fallado en PDA, con una tasa de respuesta en tumores tan baja como aproximadamente el tres por ciento en algunos ensayos, y las limitaciones atribuidas a la infiltración deficiente de las células T CD8 + y la inmunosupresión. En el estudio actual, la adición de anticuerpos anti-IL-1β al tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 duplicó la infiltración de tales células T en los tumores PDA y aumentó la actividad antitumoral del bloqueo de PD-1 en un 40 por ciento.
Al diseñar ratones con versiones de PDA que carecen del gen IL-1β, encontramos por primera vez que las células de cáncer de páncreas producen IL-1β, y que es esencial para el crecimiento continuo de los tumores del CAP. El bloqueo de IL-1β con un tratamiento con anticuerpos puede representar otra forma de hacer que los tumores pancreáticos sean vulnerables al sistema inmunológico. con el potencial de aumentar significativamente la eficacia de los inhibidores de puntos de control si se combinan ".
Dafna Bar-Sagi, Doctor, autor principal del estudio, Vicedecano de ciencia y director científico de NYU Langone Health
El nuevo hallazgo está en línea con trabajos anteriores en otros laboratorios que habían descrito el microbioma, la mezcla de especies bacterianas en el páncreas, como alterado en presencia de PDA, y un factor en el crecimiento del cáncer. El campo había asignado tradicionalmente la producción de IL-1β a las células inmunes, pero el nuevo trabajo encuentra que las células tumorales de páncreas también pueden hacerlo en respuesta a las proteínas emitidas por ciertas bacterias.
Se encontró que los productos bacterianos activan proteínas en las superficies de las células cancerosas llamadas receptores tipo toll, que desencadenaron reacciones en cadena necesarias para la producción de IL-1β en las células cancerosas.
El equipo de investigación también descubrió que una mayor producción de IL-1β hizo que las células estrelladas pancreáticas cercanas aumentaran la producción de densos, proteínas estructurales como el colágeno. La desmoplasia es el crecimiento excesivo de dicho tejido fibroso que a menudo ocurre cerca de los tumores pancreáticos. y que se ha relacionado con la resistencia al tratamiento.
También se descubrió que las células estrelladas activas desencadenan la producción de proteínas de señalización que atraen a las células inmunitarias llamadas macrófagos a los tumores y las programan para que se conviertan en el tipo (M2) que suprime las reacciones inmunitarias. Los experimentos también confirmaron que los niveles más altos de macrófagos de IL-1β y M2, junto con la desmoplasia impulsada por fibroblastos, redujo la capacidad de las células T CD8 + que destruyen las células cancerosas para ingresar a los tumores.
"Este trabajo proporciona una fuerte evidencia de que el bloqueo de la acción de IL-1β permite que las células T penetren mejor en los tumores y eliminen las células cancerosas, mecanismos con potencial para superar la limitación de las inmunoterapias actualmente disponibles en el tratamiento del cáncer de páncreas, "dice el primer autor Shipra Das, que era miembro del laboratorio de Bar-Sagi en el momento en que se realizó el estudio.
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