Un estudio revela una nueva vía para atacar el cáncer colorrectal

Si bien la aparición de la medicina de precisión y la inmunoterapia ha mejorado enormemente los resultados para los pacientes con cáncer colorrectal, Todavía se necesitan nuevos enfoques para los pacientes con enfermedad en etapa tardía que no responden a estas terapias. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, los pacientes que presentan cáncer colorrectal en estadio 4 tienen una tasa de supervivencia a cinco años de sólo el 14%. Por lo tanto, Los investigadores están interesados ​​en encontrar nuevas formas de intentar inhibir el crecimiento del tumor colorrectal.

Prostaglandina E2, o PGE ₂ , promueve la metástasis del cáncer colorrectal a través de un microARN, MIR675, informan investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) en un artículo publicado en línea en noviembre por Gastroenterología .

En el estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud, los investigadores del MUSC demostraron que los ratones tratados con PGE ₂ en un modelo preclínico de cáncer colorrectal tenía muchas más lesiones metastásicas en el hígado y el pulmón que los ratones no tratados. Esta evidencia preclínica sugiere que dirigirse al microARN podría tener cierto potencial terapéutico.

Todavía estamos aprendiendo más sobre algunas de las vías involucradas en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal. Creo que este es un ejemplo en el que un microARN podría dirigirse de manera terapéutica a un subconjunto de pacientes ".

Raymond N. DuBois, MARYLAND., Doctor., señaló investigador del cáncer, decano de la Facultad de Medicina del MUSC y autor principal del artículo

PGE ₂ se cree que promueve la proliferación de células tumorales, supervivencia y migración. Para investigar cómo PGE ₂ hace esto en el cáncer colorrectal, DuBois y los otros investigadores de MUSC, que incluyó al primer autor Bo Cen, Doctor., un profesor asistente de investigación en el laboratorio DuBois, realizó un cribado en células de cáncer colorrectal tratadas con PGE ₂ para detectar si hubo algún cambio después del tratamiento. La financiación mediante cupones del Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Carolina del Sur pagó una parte de este proyecto.

"Descubrimos que muchos microARN cambiaban en respuesta al tratamiento, "explicó Cen." Nos centramos en MIR675-5p porque sus niveles aumentaron más que cualquier otro en respuesta a PGE ₂ tratamiento."

Un microARN es una pequeña molécula de ARN que puede silenciar la expresión de ciertos genes. En este caso, MIR675-5p puede suprimir la expresión de p53. P53 es uno de los genes más conocidos en el cáncer porque permite la producción de una proteína que puede frenar la división celular. Sin embargo, el cáncer puede ser inteligente y encontrar formas de suprimir p53 para que las células puedan continuar dividiéndose sin control.

A continuación, los investigadores identificaron un sitio potencial en p53 al que podría unirse MIR675-5p. Luego, los investigadores confirmaron que MIR675-5p suprime p53 para promover la metástasis. En un modelo de cáncer colorrectal preclínico, los ratones fueron tratados con PGE ₂ o un control de vehículo. Ratones tratados con PGE ₂ se encontró que tenían más metástasis en comparación con el control.

Más lejos, células tumorales en el grupo de ratones tratados con PGE ₂ había aumentado la expresión de MIR675-5p y disminuido la expresión de p53, confirmando que PGE ₂ promueve la progresión tumoral a través de MIR675-5p y p53.

"Encontramos que PGE ₂ fue capaz de disminuir la expresión de p53, que es un supresor de tumores muy conocido, y descubrimos que podía hacerlo aumentando la expresión de MIR675-5p, "dijo Cen.

Próximo, Los investigadores planean analizar muestras de pacientes con diferentes estadios de cáncer colorrectal e investigar cómo los niveles de PGE ₂ y MIR675-5p se correlacionan con el pronóstico o la respuesta a la terapia.

"Por último, descubrimos un mecanismo clave mediante el cual PGE ₂ promueve el desarrollo y la progresión del tumor, ", dijo DuBois." Estos hallazgos proporcionan evidencia preclínica importante de que el microARN posiblemente podría ser dirigido de una manera terapéutica para tratar a un subconjunto de pacientes ".

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