Un estudio muestra los efectos sinérgicos de los fármacos que inhiben la división celular en el cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortales, con pacientes que sobreviven en promedio menos de un año una vez que la enfermedad se ha propagado. Existe una necesidad urgente de evaluar más dianas terapéuticas. El agente quimioterapéutico abemaciclib es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama, pero hay una evaluación preclínica limitada de esta terapia dirigida en el tratamiento del cáncer de páncreas. Una nueva investigación del Centro de Cáncer Sidney Kimmel - Jefferson Health (SKCC) proporciona evidencia que respalda el uso de abemaciclib para el cáncer de páncreas, y sugiere nuevos objetivos que podrían mejorar la eficacia del fármaco y acabar con un problema común de resistencia a los fármacos en esta enfermedad. El estudio fue publicado en Investigación del cáncer molecular el 5 de agosto.

"No sabemos cómo funcionaría abemaciclib en el cáncer de páncreas y cómo se podrían mejorar sus efectos combinándolo con otros fármacos, "dice el autor principal del estudio, Jonathan Brody, Doctor, profesor y director de investigación en el departamento de cirugía de la Universidad Thomas Jefferson, co-líder del Programa de Cáncer Gastrointestinal en SKCC.

Para estudiar cómo actúa el fármaco, los investigadores evaluaron los efectos de abemaciclib en líneas celulares derivadas de adenocarcinoma ductal pancreático. Descubrieron que la droga causaba la muerte celular y detuvo el crecimiento celular. Estos efectos se tradujeron en una disminución del crecimiento tumoral en los ratones que recibieron el fármaco en comparación con los que recibieron inyecciones de solución salina de control. Abemaciclib se dirige a las enzimas que regulan la división celular. Sin embargo, estas enzimas solo funcionan si se combinan con otro grupo de enzimas.

"Propusimos que dirigirse a ambos grupos de enzimas mediante la combinación de abemaciclib con otro fármaco podría producir efectos anticancerígenos sinérgicos, "explica Christopher Schultz, Candidato a doctorado en la Universidad Thomas Jefferson, quien junto con la Dra. Teena Dhir, un residente de cirugía en el Centro Médico Einstein, fueron los coautores principales del estudio. De hecho, El estándar actual de atención para el cuidado del páncreas a menudo usa varios quimioterapéuticos en combinación entre sí. El equipo examinó posibles candidatos terapéuticos para usar junto con abemaciclib y encontró que los inhibidores de dos proteínas llamadas HuR y YAP1, mostró inhibición sinérgica del crecimiento del cáncer. Lo confirmaron al tratar las células con abemaciclib solo o abemaciclib más otros posibles agentes anticancerígenos. un inhibidor de HuR o YAP1, y encontró que el tratamiento de combinación era de 2 a 4 veces más eficaz para inhibir la viabilidad celular.

Un problema importante en el tratamiento del cáncer es la resistencia a los medicamentos, lo que significa que las células cancerosas se vuelven menos sensibles a la quimioterapia después de una exposición prolongada. Los investigadores trataron líneas celulares con abemaciclib durante 10-12 meses, imitando la terapia crónica, momento en el que las células eran cuatro veces más resistentes al abemaciclib. Cuando las células se expusieron a agentes terapéuticos comunes como la gemcitabina, no respondieron a la terapia. Sin embargo, las células resistentes a abemaciclib todavía eran sensibles a los inhibidores de HuR o YAP1.

Estos hallazgos proporcionan una caracterización adicional de abemaciclib, e informa futuros ensayos clínicos para evaluar este fármaco en pacientes. Es más, el estudio es el primero en mostrar sinergia entre abemaciclib y los inhibidores de HuR / Yap1 in vitro. Se están realizando más investigaciones de esta terapia de combinación in vivo.

"Hay inhibidores de HuR y YAP1 que se ha demostrado que funcionan in vivo, pero aún no están disponibles clínicamente, "dice el Dr. Brody, "Estamos trabajando en el desarrollo de un inhibidor de HuR que, con suerte, se utilizará para ensayos clínicos en Jefferson".

El excelente trabajo del Dr. Brody y su equipo subraya el compromiso del Centro Oncológico Sidney Kimmel con el avance de los descubrimientos científicos que pueden traducirse en el entorno clínico. ofreciendo una mejor opción de tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas, que es muy necesario para esta enfermedad a menudo mortal. Estos hallazgos pueden ayudar a diseñar una nueva combinación de terapias dirigidas para el cáncer de páncreas, lo que ayudará a superar la resistencia a los medicamentos en estos tumores ".

Wm. Kevin Kelly, HACER, Director de Oncología de Tumores Sólidos y Director Asociado de Investigación Clínica en SKCC

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