Trasplante de microbiota fecal eficaz contra la colitis asociada a ICI

Por primera vez, El trasplante de bacterias intestinales de donantes sanos se utilizó para tratar con éxito a pacientes que padecían colitis grave causada por el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI). El estudio del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, que incluye dos pacientes, sugiere que vale la pena investigar el trasplante de microbiota fecal (TMF) en ensayos clínicos como terapia para este efecto secundario común de la inmunoterapia.

La investigación, dirigido por Yinghong Wang, MARYLAND., Doctor., profesor asistente de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición y director de Colitis y Enteritis Inducidas por Medicamentos, fue publicado hoy en Medicina de la naturaleza .

"La resolución de la colitis en estos pacientes puede confirmarse clínica y endoscópicamente después del tratamiento con FMT, ", dijo Wang." Según estos resultados, esto debe evaluarse incluso como terapia de primera línea para la colitis asociada a ICI porque es seguro, rápido, y el efecto es duradero, a partir de un tratamiento ".

Inhibidores de puntos de control inmunológico, que liberan un bloqueo en el sistema inmunológico para atacar el cáncer, han tenido éxito en proporcionar respuestas duraderas para pacientes con varios tipos de cáncer. Sin embargo, estos tratamientos a menudo se asocian con importantes toxicidades relacionadas con el sistema inmunológico.

Colitis, inflamación del colon, es el segundo efecto secundario más común de las ICI, que ocurre en hasta el 40 por ciento de los pacientes, explicó Wang. Cuando la colitis asociada a ICI es grave, Las directrices exigen que el paciente interrumpa el tratamiento con ICI hasta que la colitis esté en remisión.

"Si el paciente responde bien a la inmunoterapia, eso significa que le quitó su tratamiento efectivo, ", dijo Wang." Tenemos una cantidad de tiempo limitada para solucionar el problema, de modo que puedan reanudar el tratamiento con ICI, pero creo que hemos logrado un gran progreso en esta área ".

Los investigadores optaron por investigar el potencial de FMT como alternativa, terapia de uso compasivo para pacientes que padecen refractarios, o no responde, Colitis asociada a ICI. Los dos pacientes incluidos en el estudio fueron tratados en MD Anderson entre junio de 2017 y enero de 2018.

FMT se ha mostrado prometedor en el tratamiento de otros tipos de enfermedades gastrointestinales, como la infección recurrente por Clostridium difficile y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que comparte muchas características clínicas y moleculares con la colitis asociada a ICI. Por lo general, estas afecciones se tratan con esteroides y agentes inmunosupresores dirigidos. que dan lugar a efectos secundarios graves adicionales y pueden contrarrestar los efectos de la inmunoterapia.

Ambos pacientes del estudio tuvieron una resolución completa de su colitis después del tratamiento con FMT. La colitis del primer paciente se resolvió en dos semanas después de un único tratamiento con FMT; el segundo paciente experimentó una recuperación parcial después del primer tratamiento, seguido de una recuperación completa después de un segundo FMT. Con evaluación endoscópica antes y después del tratamiento, ambos pacientes mostraron mejoras significativas en inflamación y ulceraciones, incluyendo una reducción de las células inmunes inflamatorias.

Los análisis de heces antes y después del tratamiento revelaron que los microbiomas intestinales de los pacientes eran más similares a los del donante inmediatamente después del tratamiento. con menos parecido con el donante a lo largo del tiempo. Todavía, Las bacterias intestinales posteriores al tratamiento permanecieron distintas de su propio microbioma previo al tratamiento. Adicionalmente, Fueron evidentes nuevas poblaciones distintas de especies bacterianas en estos pacientes después de FMT en comparación con las muestras previas al tratamiento, incluidas varias especies que se sabe que protegen o reducen la inflamación.

Los autores reconocen limitaciones significativas a este estudio basado en la cohorte muy pequeña, y planean realizar ensayos clínicos para investigar la efectividad del FMT en el tratamiento de la colitis asociada a ICI en comparación con la terapia inmunosupresora estándar. El FMT se sigue ofreciendo a los pacientes del MD Anderson sobre una base de uso compasivo.

Investigaciones anteriores del MD Anderson mostraron que las bacterias en el intestino influyen en la respuesta del paciente a la terapia ICI, y otra evidencia sugiere que la modificación del microbioma en ratones puede alterar su respuesta a la inmunoterapia. Los datos actuales sugieren además que existe la posibilidad de que muchos estudios moleculares comprendan mejor el papel del microbioma en la conducción de la colitis ICI y la respuesta a la inmunoterapia de manera más amplia.

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