El equipo de investigación examinó los efectos de la mutación ATRX en el páncreas adulto utilizando modelos preclínicos. Eliminaron el gen ATRX y luego estudiaron su efecto sobre la susceptibilidad al cáncer de páncreas. El equipo descubrió que la eliminación del gen en las mujeres aumentaba la susceptibilidad al daño pancreático asociado con la pancreatitis y aumentaba la progresión al cáncer de páncreas. En los hombres la mutación no aumentó el riesgo de lesión pancreática y de hecho redujo la progresión al cáncer.
Los resultados preclínicos del equipo se compararon con muestras humanas de la base de datos del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer. que incluye el análisis de la secuencia del genoma completo para 729 pacientes. El equipo de investigación encontró que el 19 por ciento de los pacientes portaban una mutación dentro del gen ATRX y que el 70 por ciento de ellos eran mujeres.
"El cáncer de páncreas es una enfermedad devastadora que a menudo se diagnostica muy tarde. Los pacientes no suelen responder a las terapias disponibles y el promedio de vida de los pacientes es de menos de seis meses después del diagnóstico, "dice Chris Pin, Doctor, científico de Lawson y profesor asociado en Schulich Medicine &Dentistry. "Necesitamos contraer la enfermedad mucho antes".
Pancreatitis una enfermedad caracterizada por la inflamación del páncreas, es uno de los factores de riesgo más importantes para desarrollar cáncer de páncreas. Si bien se necesita más investigación, las mujeres con pancreatitis podrían algún día ser identificadas como una población de alto riesgo que debería ser examinada para detectar esta mutación genética.
"Para cada paciente y para cada cáncer, hay un conjunto específico de mutaciones genéticas y condiciones ambientales que lo hacen único. Identificar esas diferencias es muy importante porque afectará la forma en que tratamos la enfermedad, ", explica Pin." Comprender el papel de ATRX en el cáncer de páncreas podría resultar en nuevos objetivos específicos para mujeres para la terapia y el desarrollo de nuevos marcadores para la detección temprana ".
En un estudio de seguimiento, El Dr. Pin colaborará con investigadores en Francia para estudiar muestras de tumores de pacientes en nuevos modelos preclínicos. Su objetivo es comprender mejor los mecanismos de la mutación ATRX como factor de riesgo específico del sexo.
"Si bien la mutación podría aumentar el riesgo de cáncer de páncreas de una mujer, no significa que desarrollará automáticamente la enfermedad, ", dice Pin." Necesitamos comprender mejor el papel de la mutación y cómo interactúa con otros factores de riesgo como la inflamación para promover el cáncer. Solo entonces podremos aprovechar nuestro conocimiento para desarrollar mejores métodos de diagnóstico y tratamiento para las mujeres portadoras de esta mutación ".
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