Mahdolliset molekyyliprognoosit, jotka vastaavat haavaisen paksusuolitulehduksen biologisiin hoitomuotoihin

Useat suolistosairauksista, kuten haavainen paksusuolitulehdus, kärsivät henkilöt eivät vastaa tavanomaisesti käytettyihin biologisiin hoitomuotoihin. Sellaisissa tapauksissa, henkilökohtainen ennuste hoitovasteesta olisi hyödyllinen potilaille, jotka kärsivät, sekä lääkäreille. Vastaavasti, ryhmä tutkijoita Kiinasta ja Yhdysvalloista on tunnistanut ryhmän molekyylibiomarkkereita, jotka voivat ennustaa hoitovastetta haavaiselle paksusuolitulehdukselle, Kiinan lääketieteellisessä lehdessä julkaistun kattavan katsauksen mukaan.

Kuva:Kiinan lääketieteellinen lehti

Tuhannet ihmiset ympäri maailmaa kärsivät kroonisista suolistosairauksista. Yksi tällainen yleinen sairaus on haavainen paksusuolitulehdus (UC), joka aiheuttaa tulehdusta ja haavaumia sairaiden henkilöiden ruoansulatuskanavassa. Mielenkiintoista, UC:n oireet johtuvat monista kehon luonnollisista puolustuksen biomolekyyleistä, jotka ovat menneet petollisiksi! Muutamia esimerkkejä ovat kasvaimen nekroositekijän (TNF) -a- ja integriinitasojen epänormaali kohoaminen. UC:n hoitoon lääkärit määräävät useita biologisia hoitoja, joiden tarkoituksena on alentaa näiden biomolekyylien kohonneita tasoja.

Vaikka tämä vaikuttaa yksinkertaiselta strategialta UC:n lievittämiseksi, joskus nämä biologiset hoidot eivät toimi tietyllä potilaiden alaryhmällä, kutsuttiin osuvasti vastaamattomiksi. Suuri hämmästys lääkäreille ja vastaamatta jättäneille, nämä tilanteet johtavat tarpeettomiin lääkkeisiin, turhia kuluja, ja vaihtoehtojen aloittamisen viivästyminen. Tutkimusten mukaan tällaiset potilaat, jotka eivät reagoi, ovat hälyttävän 20–30%:n anti-TNF-hoidossa, joka voi nousta jopa 15–30% ajan mittaan, ja 43% anti-integriinihoidolle. Tällaiset vaikeat tilanteet eivät pelkästään edellytä parempia hoitoja, mutta myös parempia ennustavia toimenpiteitä näiden vastaamattomien tunnistamiseksi, aikaisin.

Useita molekyylibiomarkkereita, jotka vastaavat polkuja, jotka liittyvät spesifiseen biologiseen hoitovasteeseen UC:tä vastaan, voidaan harkita niiden kyvyn ennustaa ei-vaste. Ryhmä tutkijoita Kiinasta ja Yhdysvalloista harkitsi tätä mahdollisuutta ja pyrki tunnistamaan nämä biomarkkerit, joilla on hoitovaste. Heidän informatiiviset havaintonsa on julkaistu kattavana katsauksena vuonna Kiinan lääketieteellinen lehti .

Tämän katsauksen tarkoituksesta puhuttaessa Ji Ji gastroenterologian osastolta, Kiinan lääketieteen akatemia ja Peking Union Medical College, joka johti tutkimusta, sanoo, " Yhteenveto potentiaalisista molekyyliprognooseista vasteelle anti-TNF- ja anti-integriini-aineille UC:ssä, patofysiologian mukaan . "

Asianmukaisesti, Li ja hänen tiiminsä tunnistivat laajan luokan ennustavia biomarkkereita, joista monet mahdollistavat käytettyjen biologisten aineiden terapeuttisten vaikutusten kiertämisen. Yksi tällainen tärkeä luokka kuuluu luontaiseen immuunijärjestelmään. Koska se on ensimmäinen puolustuslinja kehoa vastaan ​​tunkeutuvia yksiköitä vastaan, he ovat todennäköisesti aktiivisia vastaamattomissa, näennäisen "välinpitämättömyytensä" aikana käytettyä biologista hoitoa kohtaan. Jotkut tämän luokan tunnistetuista biomarkkereista sisältävät myeloidissa ekspressoituvan reseptorin 1, autofagiaan liittyvät 16 kuten 1, immuniteettiin liittyvä GTPaasi M -geeni, mRNA, ja proteiineja.

Samoin, toinen tärkeä luokka kuuluu adaptiiviseen immuunijärjestelmään. Koska hänet tunnetaan hyökkäävien olentojen 'muistin' kehittämisestä, ja auttaa oikean puolustuksen rakentamisessa, Tämän luokan ennustavat molekyylibiomarkkerit ovat todennäköisesti tehokkaita tunnistamaan ei-vasteet. Tällaisia ​​biomarkkereita on raportoitu jo useissa tutkimuksissa, Li:n tiimin mukaan mukaan lukien interleukiinit, Oncostatin M, jne.

Toinen tärkeä luokka muodostuu biomolekyyleistä, jotka mahdollistavat käytettyjen biologisten hoitojen proteolyyttisen hajoamisen. Tiimin mukaan merkittävä ennustava molekyylibiomarkkeri on seerumimatriisimetalloproteinaasi 3, koska se hajottaa muutamia perinteisesti käytettyjä anti-TNF-aineita in vitro , tuoreen tutkimuksen mukaan he tarkastelivat.

Vaikka yksittäisten ennustavien molekyylibiomarkkereiden käyttäminen vastaamattomien tunnistamiseen kuulostaa ihanteelliselta, tosielämän sovellukset edellyttävät käytännöllisempää lähestymistapaa-sellaista, joka yhdistää useita näistä biomarkkereista. Tiimi toteaa, että ennustavia malleja on mainostettu useissa tutkimuksissa, kuin tie eteenpäin. Nämä mallit yhdistävät useita tällaisia ​​biomarkkereita, jotka käsittävät sopivia geenejä, proteiinit, yhden nukleotidin polymorfismit, jne.

Vaikka arviointiryhmä ehdottaa erilaisia ​​permutaatioita ja ennustavien molekyylibiomarkkereiden yhdistelmiä, jotta voidaan tunnistaa tehokkaasti UC-hoitoon vastaamattomat, yksikään niistä ei tällä hetkellä täytä kliinistä soveltuvuutta puutteellisten tietojen vuoksi. Vaikka niiden tarkastelu kannustaa lisätutkimuksiin tunnistetuista biomarkkereista, Tiimi hahmottaa myös joitain tärkeitä ominaisuuksia, jotka on otettava huomioon tehokasta yhdistelmää pyrittäessä.

Ihanteellisen ennustavan biomarkkerin on oltava helppo saada, osoittaa suurta tarkkuutta, ja saat nopean palautteen kliinisessä käytännössä . "

Tohtori Ji Li, Gastroenterologian osasto, Kiinan lääketieteen akatemia ja Peking Union Medical College

Yleensä ottaen, tämä katsaus on askel kohti vastaamattomuusongelman ratkaisemista UC-potilaiden hoitoon käytettävissä biologisissa hoidoissa, ja voidaan varmasti toivoa innostavan toimimaan vastaavissa ongelmissa muiden sairauksien kanssa.

• Virustartuntojen diagnosointi mikro- ja nanomittakaavan tekniikoilla
• Tutkimus valaisee suun kautta otettavan rokotteen epäonnistumista kroonisen suolistosairauden hiirimallissa