Syöpää aiheuttavan geenin mutaatio voi pahentaa aivojen kavernoiden epämuodostumia aivoissa

Tutkijat ovat löytäneet selityksen sille, miksi aivojen kavernoiden epämuodostumat (CCM)-aivojen laajentuneiden verisuonten klusterit-voivat yhtäkkiä kasvaa ja aiheuttaa kohtauksia tai aivohalvauksen. Erityisesti, he havaitsivat, että tietty Syöpää aiheuttavan geenin (PIK3CA) hankittu mutaatio voi pahentaa olemassa olevia aivojen CCM:itä. Lisäksi, jo olemassa olevan syöpälääkkeen uudelleenkäyttö osoitti lupauksen CCM-hiirimalleissa parantaa aivojen ja verisuonten terveyttä ja estää verenvuotoa aivokudokseen.

Aikaisemmat tutkimukset yhdistävät CCM:ien alkamisen erilaisiin ympäristötekijöihin, mukaan lukien erot suoliston mikrobiomissa, ja inaktivoidaan mutaatiot kolmessa spesifisessä geenissä, jotka tunnetaan yhdessä "CCM -kompleksina". Vaikka nämä muutokset riittävät aiheuttamaan pieniä epämuodostumia aivoihin, he eivät selittäneet, miksi jotkut yhtäkkiä laajenevat kooltaan, aiheuttaa kohtauksia tai aivohalvauksen.

Käyttämällä hiiren geneettisiä malleja CCM:n muodostumiselle, tutkijat havaitsivat, että se on ylimääräinen "osuma", joka stimuloi tunnettua syöpää aiheuttavaa geeniä PIK3CA ja johtaa olemassa olevien CCM:ien nopeaan kasvuun. Kun he tutkivat poistettua ihmisen CCM -kudosta, he näkivät, että samat geenit olivat mukana, joka tukee ajatusta "syövän kaltaisesta" mekanismista nopeuttamaan verisuonten epämuodostumien kasvua, jossa pienet hiljaiset CCM:t muuttuvat "pahanlaatuisiksi" uuden geenimutaation tapahtumisen jälkeen.

Syöpä, PIK3CA-mutaatio johtaa PI3K-mTOR-signaloinnin lisääntymiseen, joka on vakiintunut lääkekohde kasvainten hoitoon. Rapamysiini on FDA:n hyväksymä lääke, joka estää saman signalointireitin ja jota on käytetty suonien ja imukudoksen epämuodostumien hoitoon. Tässä, rapamysiini vähensi merkittävästi CCM:n muodostumista geneettisissä hiirimalleissa, ehdottaa, että sitä voitaisiin mahdollisesti käyttää hoitona.

Tutkimuksen johti Mark L.Kahn, M.D. Perelmanin lääketieteen koulussa, Pennsylvanian yliopisto, Philadelphia. Hänen tiiminsä tutkii edelleen, mikä aiheuttaa CCM:n muodostumista ja kasvua, ja ehdottaa, että ihmisen CCM -leesioiden lisäanalyysit ja rapamysiinin ja vastaavien lääkkeiden kliininen testaus on tarpeen sen määrittämiseksi, voiko tämä mekanismi olla hoidon kohde.

• Tutkimus arvioi ensimmäistä tuumorista tietämätöntä ctDNA-määritystä jäljellä olevien syöpäsolujen havaitsemiseksi hoidon jälkeen
• Keinotekoinen superjakkara voi olla pelinvaihtaja kroonisten suolistoinfektioiden hoidossa