Tutkimus paljastaa uusia mutaatioita, jotka tekevät syövästä resistentin KRAS-kohdistetuille hoidoille

KRAS -niminen geeni on yksi yleisimmin mutatoituneista geeneistä kaikissa ihosyövissä, ja kohdennetut lääkkeet, jotka estävät mutatoituneen KRAS:n ilmentämää proteiinia, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston mahdolliset hyväksynnät odotetaan myöhemmin tänä vuonna.

Valitettavasti, syöpäsolut kehittävät usein lisämutaatioita, jotka tekevät niistä vastustuskykyisiä tällaisille kohdennetuille lääkkeille, mikä johtaa taudin uusiutumiseen. Nyt Massachusetts General Hospitalin (MGH) työryhmän johtamat tutkijat ovat tunnistaneet ensimmäiset vastustusmekanismit, joita näille lääkkeille voi esiintyä, ja tunnistaneet strategioita niiden voittamiseksi. Tulokset julkaistaan Syövän löytö.

Yksi syöpäsoluissa yleisesti esiintyvä KRAS:n mutatoitu versio on nimeltään KRAS (G12C), ja se tuottaa mutaation KRAS -proteiinia, jonka avulla solut voivat kasvaa ja levitä kehossa.

Nyt, kun kehitetään KRAS (G12C) -inhibiittoreita, KRAS-mutanttisyöpien hoitoympäristö kehittyy nopeasti. KRAS (G12C) -inhibiittorit adagrasib ja sotorasib ovat äskettäin osoittaneet lupaavan tehokkuuden ja turvallisuuden pitkälle edenneissä KRAS (G12C) -mutanttisyövissä . "

Jessica J.Lin, MD, Tutkimuspäällikkö ja hoitava lääkäri, Rintarauhassyövän keskus ja Termeerin kohdennettujen terapioiden keskus, Massachusettsin yleinen sairaala

Vaikka nämä voivat olla hengenpelastavia hoitoja monille potilaille, odotetaan vastustuskykyä lääkkeille. Näin kävi naiselle varhaisessa kliinisessä annosibin tutkimuksessa keuhkosyöpään. Kasvaimen koon pienenemisen jälkeen hänen kasvain alkoi kasvaa uudelleen.

Linin ja hänen kollegoidensa analyysit paljastivat useita uusia kasvainmutaatioita KRAS:n (G12C) lisäksi. Mielenkiintoista, monet näistä mutaatioista lopulta aktivoivat uudelleen KRAS:n ohjaaman signalointireitin soluissa (nimeltään RAS-MAPK-reitti), joka osallistuu solujen kasvuun ja jakautumiseen. Lisäksi, ryhmä löysi uuden KRAS (Y96D) -mutaation, joka muuttaa edelleen KRAS (G12C) -proteiinin rakennetta niin, ettei annosibi enää estä sitä tehokkaasti, sotorasibia tai muita estäjiä. Kuitenkin, kokeet paljastivat, että yksi KRAS (G12C) -inhibiittori, joka sitoutuu eri tavalla KRAS:n aktiiviseen tilaan, voisi silti voittaa tämän monimutanttisen KRAS-proteiinin.

"Tuloksemme viittaavat rooliin erilaisten KRAS -estäjien järkevässä suunnittelussa voittaakseen resistenssin KRAS -estäjille (G12C) potilailla, "sanoo Lin." Lisäksi eri mutaatioiden lähentyminen RAS-MAPK:n uudelleenaktivointiin viittaa siihen, että suurempi vaikutus KRAS (G12C) -inhibiittoreihin voi olla yhdistelmässä muiden lääkkeiden, kuten RAS-MAPK-reitin estäjien kanssa. Nämä ovat kaikki alueita, joita on tutkittava tarkemmin. "

Lin korostaa, että tämä tutkimus edustaa vain jäävuoren huippua. "Meidän on laajennettava havaintojamme ja ymmärrettävä paremmin niiden resistenssimekanismien laajuus, joita esiintyy potilailla, joita hoidetaan KRAS (G12C) -inhibiittoreilla ja muilla mutanttispesifisillä KRAS-estäjillä, "Hän sanoo." Jatkuvilla pyrkimyksillä ymmärtää kattavasti mutanttispesifisille KRAS-estäjille resistenssimekanismeja tulee olemaan ratkaiseva merkitys uusien hoitomenetelmien kehittämisessä ja KRAS-mutanttisyöpäpotilaiden hoidon parantamisessa. "

Kysymykset Vatsasta

Vauvan Vatsan Terveys

Vatsakipu